1. خانه
  2. کارآزمایی‌های تایید شده
  3. » English

فرمولاسیون فراورده ترکیبی لووتیروکسین و لیوتیرونین آهسته رهش برای درمان کم کاری تیروئید(فاز 2 و 3 کارآزمایی بالینی)

دیدن آخرین نسخه

تاریخچه
# تاریخ تایید ثبت در مرکز شناسه تاریخچه
4 2026-09-15, ۱۴۰۵/۰۶/۲۴ 397503
3 2024-07-01, ۱۴۰۳/۰۴/۱۱ 314444
2 2023-07-09, ۱۴۰۲/۰۴/۱۸ 272145
1 2020-02-27, ۱۳۹۸/۱۲/۰۸ 123550
تغییراتی که در نسخه قبل داده شده است

  • Help:

    Red color represents old content. It may be empty showing addition in the new version.
    Green color represents new content. It may be empty showing deletion in the new version.

    Inline Side by side
    Added new contents, deleted old contents, contents that are not changed.
    New table contents New table contents
    Old table contents Old table contents
    Unchanged contents Unchanged contents
    Added new contents, contents that are not changed.
    Deleted old contents, contents that are not changed.
    Old table contents Old table contents
    Unchanged contents Unchanged contents
    New table contents New table contents
    Unchanged contents Unchanged contents

  • چکیده پروتکل

    The parallel randomized double-blind controlled clinical trial
    a single-center, two-arm, parallel-group, double-blind randomized controlled phase 3 trial with a target sample size of 100 participants. Participants in Phase 3 will be randomly allocated in a 1:1 ratio using a computer-generated random sequence to LT4+SR-T3 combination therapy or LT4 monotherapy .
    کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل شده موازی دوسوکور
    یک کارآزمایی بالینی فاز ۳، تک‌مرکزی، دو-بازویی، با گروه‌های موازی، دوسوکور و تصادفی‌سازی‌شده که حجم نمونه هدف آن ۱۰۰ شرکت‌کننده است. شرکت‌کنندگان در فاز ۳ با استفاده از یک توالی تصادفی تولیدشده توسط رایانه و با نسبت ۱:۱، به‌طور تصادفی به یکی از دو گروه درمان ترکیبی LT4+SR-T3 یا تک‌درمانی با LT4 اختصاص می‌یابند.
    Setting: Tehran Thyroid Study (TTS). At the first visit, a fasting blood sample will be obtained to measure serum TSH, TT3, TT4, FT4, FT3, FBS, lipid profile, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, and metabolomics. Assessment of demographic data, quality of life, symptoms of thyroid function, and physical examination will be done. Body composition will be measured. The specified treatment will be given to both groups for 48 weeks. All tablets will be distributed in similar packages and the same size and color to ensure double-blinded design. Participants will be evaluated at baseline and 3 follow-ups at first, six, and 12 months after the start-up. All blood parameters and questionnaires will be filled out at baseline and 6 and 12 months after start-up. Also, the polymorphism related to deiodinase will be measured and compared between responders and non-responders.
    Tehran Thyroid Study (TTS). Participants will be randomly assigned to LT4 monotherapy or LT4 plus SR-T3 and will receive treatment for 48 weeks. The LT4 group will receive matching SR-T3 placebo to maintain double blinding. At baseline, 6 months, and 12 months, clinical assessments, quality of life, thyroid-related symptoms, body composition, resting energy expenditure, and biochemical and thyroid hormone measurements will be performed. Cardiovascular safety will be evaluated by resting heart rate, blood pressure, and ECG. Patient treatment preference will be assessed at 6 and 12 months. Pharmacogenetic analyses will evaluate rs225014, rs12885300, rs225015, and rs17606253.
    جمعیت مطالعه و طراح مطالعه:بیماران با کم کاری تیرویید از مطالعه تیرویید تهران انتخاب و در صورت داشتن شرایط ورود وارد مطالعه می شوند. در ویزیت اول، نمونه خون ناشتا به منظور اندازه گیری پروفایل لیپیدی، FBS ،FT3 ، FT4، TT4،TT3 ،TSH ،انسولین، HbA1C ، HOMAIR ، SHBG ،CK ،LDH ، فریتین ،انولاز و متابولومیکس ( اپی ژنتیک) از بیمار اخذ می گردد. ارزیابی داده های دموگرافیک، کیفیت زندگی، علائم و نشانه های مربوط به عملکرد تیروئید و معاینه فیزیکی انجام می شود. ترکیب بدنی اندازه گیری می شود. قرص ها در طعم و رنگ و بسته بندی های یکسان برای اطمینان از دوسوکور سازی توزیع می گردد. درمان اختصاصی به مدت 12 ماه برای دو گروه ادامه می یابد. شرکت کنندگان در پایه و سه پیگیری در سه ، شش و 12 ماه بعد از شروع درمان تحت بررسی قرار می گیرند. پارامترهای خونی و پرسشنامه ها در ویزیت اول و ششم و دوازدهم پر میشوند. همچنین پلی مورفیسم های مربوط به دی آیودیناز، اندازه گیری می شود و سپس پاسخ دهندگان و عدم پاسخ دهندگان به درمان از نظر پلی مرفیسم ها مقایسه می شوند.
    مطالعه تیروئید تهران (TTS). شرکت‌کنندگان به‌صورت تصادفی به یکی از دو گروه تک‌درمانی با LT4 یا درمان ترکیبی LT4 به‌همراه SR-T3 اختصاص خواهند یافت و درمان را به مدت ۴۸ هفته دریافت خواهند کرد. گروه LT4 برای حفظ کورسازی دوطرفه، پلاسبوی متناظر با SR-T3 دریافت خواهد کرد. در ابتدای مطالعه و در ماه‌های ۶ و ۱۲، ارزیابی‌های بالینی، کیفیت زندگی، علائم مرتبط با تیروئید، ترکیب بدنی، مصرف انرژی در حالت استراحت و اندازه‌گیری‌های بیوشیمیایی و هورمون های تیروییدی انجام خواهند شد. ایمنی قلبی‌عروقی با اندازه‌گیری ضربان قلب در حالت استراحت، فشار خون و ECG ارزیابی خواهد شد. ترجیح درمانی بیمار در ماه‌های ۶ و ۱۲ بررسی خواهد شد. در تحلیل‌های فارماکوژنتیک، واریانت‌های rs225014، rs12885300، rs225015 و rs17606253 ارزیابی خواهند شد.
    Inclusion: Patients≥20y with hypothyroidism who attain euthyroidism under LT4 monotherapy. Exclusion: Pregnancy, end organ failure,cancer,taking methimazole,PTU,Tamoxifen, estrogen,progesterone and corticosteroids.
    Inclusion criteria: Patients≥20y with hypothyroidism who attain euthyroidism under LT4 monotherapy. Exclusion criteria: Pregnancy, end organ failure, cancer, taking methimazole, PTU, Tamoxifen, estrogen, progesterone and corticosteroids.
    معیارهای ورود: بیماران ≥20 سال هایپوتیروئید که با درمان LT4 یوتیروئید شده اند. معیارهای خروج: حاملگی، نارسایی ارگان های کبد و کلیه و قلب، کانسر، مصرف متی مازول،PTU، تاموکسفن ، کورتیکواستروئید ها و استروژن و پروژسترون
    معیارهای ورود: بیماران ≥20 سال هایپوتیروئید که با درمان LT4 یوتیروئید شده اند. معیارهای خروج: حاملگی، نارسایی ارگان های کبد و کلیه و قلب، کانسر، مصرف متی مازول،PTU، تاموکسفن، کورتیکواستروئید ها و استروژن و پروژسترون
    Phase 3: 1. LT4+SR-T3 2. LT4 monotherapy
    Phase 3: 1. LT4+SR-T3 2. LT4 monotherapy
    1. T3/T4 ratio,TSH,T4,T3, FT4,FT3 2. Clinical signs and symptoms of hypothyroidism 3. Quality of life 4. Patient preference 5. SerumLipid profile 6. FBS,HbA1C,HOMA-IR 7. SHBG 8. Enolase,LDH,CK 9. C-telopeptide or N-telopeptide 10. Ferritin 11. heart rate,BP 12. Metabolomics 13. Genetic polymorphism 14.Body composition
    Quality of life (ThyPRO-39) TSH, TT3, TT4, FT3, FT4, T3/T4, T3/FT4, and FT3/FT4 Proportion of participants with T3/FT4 within the reference range Patient preference Serum lipid profile FBS, HbA1c, and HOMA-IR SHBG Enolase, LDH, CK C-telopeptide ،N-telopeptide Ferritin heart rate, blood pressure, ECG Metabolomics Pharmacogenetic variants Body composition, REE
    1. T3/T4 ،TSH،T3،T4, FT4, FT3 2. علائم و نشانه های کم کاری تیروئید 3. کیفیت زندگی 4. ترجیح بیمار 5. پروفایل سرمی لیپیدها 6. FBS، HbA1C، HOMA-IR 7. SHBG 8. LDH، CK، Enolase 9. C-telopeptide or N-telopeptide 10. Ferritin 11. متابلومیکس 12. ضربان قلب و فشار خون 13. پلی مورفیسم های ژنتیکی 14. ترکیب بدنی
    کیفیت زندگی(ThyPRO-39) TSH ، TT3، TT4، FT3، FT4، و T3/T4، T3/FT4 و FT3/FT4 نسبت شرکت‌کنندگانی که نسبت T3/FT4 آنها در محدوده مرجع قرار دارد ترجیح بیمار پروفایل چربی‌های سرم FBS، HbA1c ، HOMA-IR SHBG انولاز، LDH ، CK C-telopeptide ، N-telopeptide فریتین ضربان قلب ، فشار خون ، ECG متابولومیکس واریانت‌های فارماکوژنتیک ترکیب بدن ، مصرف انرژی در حالت استراحت

  • اطلاعات عمومی

    ندارد
    دارد
    خالی
    84
    خیر
    خیر
    خالی
    2024-12-03, ۱۴۰۳/۰۹/۱۳
    خالی
    2024-12-08, ۱۴۰۳/۰۹/۱۸
    خالی
    2025-12-10, ۱۴۰۴/۰۹/۱۹
    Update 2: Reasons for the update The results of the clinical trial phase 2 were presented in a publication* and made us update the protocol of phase 3 in a few parts which are as follows: 1. We found that we should increase the ratio of SR-T3 to LT4 in the combination therapy. We also formulated SR-T3 in isolated tablets and not in one tablet/ capsule preparation due to the complexity of drug formulation and mixing a slow-release and normal-release product. In the new version, we consider treating hypothyroid patients with 75 µg lt4 and 15 µg sr-t3 and adjust the dosage based on the patient's weight. 2. We deleted the normal control group, there for our trial groups consist of one control group (LT4 monotherapy) and a trial group ( receiving 75 µg LT4 and 15 µg SR-T3) 3. We decided to measure all outcomes in 6 and 12 months after starting the trial instead of only at the end of the trial. 4. We also decided to measure body composition as another outcome of the trial. *Mehran L, Amouzegar A, Foroutan SM, Masoumi S, Tohidi M, Abdi H, Aghaei A, Saghafinia AE, Azizi F. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the combined preparation of levothyroxine plus sustained- release liothyronine; a randomized controlled clinical trial. BMC Endocr Disord. 2023 Aug 28;23(1):182. UPDATE 1 The phase 3 clinical trial had been approved previously by IRCT, but due to Covid-19 epidemic crisis, the trial was postponed. At the present time, we are ready to conduct the trial, however, based on the recently published Consensus Statements to guide development of best-designed future clinical trials of LT4+LT3 combination therapy by the American Thyroid Association (ATA), British Thyroid Association (BTA), and European Thyroid Association (ETA), we are going to make some changes in the protocol and update the previous trial in some parts including the extension of follow- up period up to 12 months, adding new outcomes (bone markers of C-telopeptide/N-telopeptide, Resting energy expenditure) and replacing the primary outcome to quality of life based on the suggestions made by the Consensus Statements1. Also, we added the complementary phase 2 clinical trial in a limited number of hypothyroid patients to evaluate the effectiveness and safety of monotherapy with our SR-T3 product. In the complementary phase 2 clinical trial we will select 30 patients with hypothyroidism (serum TSH>30 mU/L). These patients will be randomized into three groups receiving 1.6 μg/kg L-T4, equivalent doses of SRT3 and L-T3 of 0.55 μg/kg for 4 weeks and serum fT4, T3 and TSH will be measured weekly up to 4 weeks. This study is preliminary study to the previous approved clinical trial and the National Research Council of the Islamic Republic of Iran and the Human Research Review Committee of the Endocrine Research Center, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran approved the complementary phase 2 protocol (IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031). Trial participants will sign informed consent forms at baseline, and their personal information will remain strictly confidential. 1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
    UPDATE NO. 3 Subject: Request for amendment and harmonization of completed clinical trial record — IRCT20100922004794N12 Dear IRCT Administration Team, We respectfully request amendment and harmonization of the record for the clinical trial IRCT20100922004794N12, entitled “Formulation of Levothyroxine plus slow-release Liothyronine preparation for treatment of hypothyroidism (Clinical trial Phase 2 & 3).” The Phase 3 component of this trial has now been completed. During preparation of the final Phase 3 manuscript, we performed a detailed reconciliation of the current IRCT record with the final Phase 3 protocol and identified several residual inconsistencies originating from earlier versions of the registration. We wish to emphasize that all substantive Phase 3 methodological decisions described in this amendment were made before recruitment of the first Phase 3 participant and before any Phase 3 outcome data were available. The present request is therefore intended to harmonize the public registry with the final pre-recruitment Phase 3 protocol and actual trial conduct; it does not represent changes made in response to study results. Secondary outcomes Serum TSH, total T3, total T4, FT3, FT4 and the derived T3/T4, T3/FT4, and FT3/FT4 ratios were prespecified secondary biochemical outcomes. The proportion of participants with a T3/FT4 ratio within the predefined reference range of 65–145 was also a prespecified secondary biochemical analysis and should be added to the registered outcomes. Phase 3 treatment groups The final Phase 3 trial consisted of two randomized parallel treatment groups: 1. LT4 monotherapy. 2. LT4 plus slow-release liothyronine. The previously planned age- and sex-matched euthyroid control group was removed before Phase 3 recruitment. Although this deletion is already mentioned in the IRCT update history, the previous normal-control description remains in another section of the current registry. We respectfully request that this residual entry be removed or designated as superseded. Intervention and dose titration Participants allocated to combination treatment started therapy with LT4 plus SR-T3 at an initial SR-T3:LT4 dose ratio of approximately 1:5. The absolute starting doses were individualized according to each participant's thyroid hormone replacement requirement. The 1:5 ratio represented the initial treatment ratio and was not intended to remain fixed throughout follow-up. During the dose-adjustment period, LT4 and SR-T3 doses were individually titrated according to biochemical response, and consequently the SR-T3:LT4 dose ratio could change during follow-up. SR-T3 tablets containing 15, 20, and 25 μg were available for individual dose titration. LT4 tablets containing 50, 75, and 100 μg were also available. During the initial dose-adjustment phase, LT4 and SR-T3 doses were individually titrated according to biochemical response in order to maintain serum TSH within approximately 0.5–5.0 mU/L. In participants receiving combination treatment, the serum T3/FT4 ratio and the intended balance between LT4 and SR-T3 exposure were also considered during titration. We therefore request that the intervention section be revised to describe the starting regimen and subsequent individual titration rather than implying that the 1:5 ratio remained fixed throughout the study. LT4 monotherapy group Participants assigned to the control group received individualized LT4 replacement according to their pretrial replacement requirement and biochemical response, with dose adjustment when required to maintain euthyroidism. The control arm was not restricted to a fixed dose of 100 μg LT4 throughout follow-up. We therefore request correction of the registry section that currently describes a fixed 100-μg/day LT4 regimen. Placebo and masking Participants randomized to LT4 monotherapy received a matching placebo corresponding to SR-T3 in order to maintain double blinding. Active SR-T3 and placebo tablets were matched in physical appearance, taste, smell, and packaging. The current IRCT record contains an internal inconsistency in which the masking description correctly states that the control group received placebo instead of SR-T3, whereas another field states “Placebo: Not used.” We therefore request that the placebo field be corrected to indicate placebo used. Eligibility criteria The Phase 3 study included adults aged 20–75 years with hypothyroidism who were euthyroid on stable LT4 treatment before randomization. The final pre-recruitment exclusion criteria also included pregnancy or planned pregnancy and clinically important cardiovascular conditions, including unstable cardiovascular disease and cardiac arrhythmia. We additionally request clarification of the cancer-related eligibility wording so that the registry clearly distinguishes previous definitively treated thyroid cancer resulting in hypothyroidism from current or active malignancy, according to the final Phase 3 protocol. Follow-up period The Phase 3 intervention and follow-up period was 48 weeks, approximately 12 months, with principal assessments at baseline, 6 months, and 12 months and additional biochemical monitoring during the initial dose-adjustment period. We request correction of the isolated registry reference to “24 weeks,” which is inconsistent with the final Phase 3 protocol. Cardiovascular safety assessments Prespecified cardiovascular safety monitoring included resting heart rate, blood pressure, and serial electrocardiography. ECG variables included heart rate, RR interval, PR interval, QRS duration, QT interval, corrected QT interval, and clinically important rhythm and conduction abnormalities. ECG assessments were performed at baseline, 6 months, and 12 months. We request that these ECG assessments be added to the registered safety procedures and outcomes. Pharmacogenetic assessments The Phase 3 Pharmacogenetic analyses evaluated the candidate variants: rs225014, rs12885300, rs225015, and rs17606253. We request replacement of the current broad genetic description and reference to whole-genome sequencing with the actual candidate-variant analysis and laboratory methodology used in the study.The final laboratory method will be entered once all laboratory details have been confirmed: Patient preference Patient treatment preference was assessed during follow-up and at study completion. We request correction of the registered assessment timing where necessary. We therefore request completion of the following fields: Actual recruitment start date: 2024.12.03 Actual recruitment end date: 2024.12.08 Final participant/final study visit date: 2025.12.10 Post-trial treatment Following completion of assigned study treatment, participants were returned to conventional LT4 replacement therapy and followed until biochemical euthyroidism was re-established. We respectfully request that the above amendments be incorporated while preserving the original registration history and dates of previous protocol updates. The purpose of this amendment is to provide a complete, accurate, and transparent public record of the final Phase 3 protocol and actual study conduct. We again confirm that the substantive Phase 3 methodological decisions described above were established before Phase 3 recruitment began and before any Phase 3 outcome data were available. Please let us know if supporting documents, including dated protocol versions, ethics approvals, investigational-product documentation, or study records, are required.
    به روز آوری دوم نتایج کارآزمایی بالینی فاز 2 در یک نشریه* ارائه شد و بر اساس آن ما پروتکل فاز 3 را در چند قسمت به روز رسانی کردیم که به شرح زیر است: 1. ما دریافتیم که باید نسبت SR-T3 به LT4 را در درمان ترکیبی افزایش دهیم. ما همچنین SR-T3 را در قرص های جدا شده و نه در یک قرص/کپسول به دلیل پیچیدگی فرمولاسیون دارو و مخلوط کردن یک محصول آهسته رهش و رهش معمولی فرموله کردیم. در نسخه جدید، ما بیماران کم‌کاری تیروئید را با 75 میکروگرم LT4 و 15 میکروگرم SR-T3 درمان می‌کنیم و دوز را بر اساس وزن بیمار تنظیم می‌کنیم. 2. ما گروه کنترل نرمال را حذف کردیم، بنابراین، گروه های آزمایشی ما شامل یک گروه کنترل )تک درمانی (LT4 و یک گروه آزمایشی )دریافت 75 میکروگرم LT4 و 15 میکروگرم (SR-T3 است. 3. ما تصمیم گرفتیم همه پیامد ها را را در 6 و 12 ماه پس از شروع کارآزمایی اندازه گیری کنیم، نه فقط در پایان کارآزمایی. 4. ما همچنین تصمیم گرفتیم ترکیب بدن (body composition) را به پیامد ها اضافه نماییم. Mehran L, Amouzegar A, Foroutan SM, Masoumi S, Tohidi M, Abdi H, Aghaei A, Saghafinia AE, Azizi F. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the combined preparation of levothyroxine plus sustained-release liothyronine; a randomized controlled clinical trial. BMC Endocr Disord. 2023 Aug 28;23(1):182 به روز اوری اول کارآزمایی بالینی فاز 3 قبلاً توسط IRCT تأیید شده بود، اما به دلیل بحران اپیدمی کووید-19، کارآزمایی به تعویق افتاد. در حال حاضر، ما آماده انجام کارآزمایی هستیم، با این حال، بر اساس اظهارات اجماع انجمن تیروئید آمریکا (ATA)، انجمن تیروئید بریتانیا (BTA) و انجمن اروپایی تیرویید (ETA) که اخیرا برای هدایت توسعه بهترین طراحی بالینی درمان ترکیبی LT4+LT3 درآینده منتشر شده (ETA)، می‌خواهیم تغییراتی در پروتکل ایجاد کنیم. لذا مطالعه قبلی را در برخی بخش‌ها از جمله تمدید دوره پیگیری تا 12 ماه، اضافه کردن پیامد های جدید (مانند مصرف انرژی در حال استراحت و نشانگرهای استخوانیC-telopeptide/N-telopeptide) و تغییر پیامد اولیه به کیفیت زندگی بر اساس پیشنهادات ارائه شده توسط بیانیه های اجماع به روز رسانی نمودیم1. همچنین، ما فاز 2 کارآزمایی بالینی تکمیلی را در تعداد محدودی از بیماران کم‌کاری تیروئید اضافه کردیم تا اثربخشی و ایمنی تک‌تراپی را با محصول SR-T3 خود ارزیابی کنیم. در کارآزمایی بالینی تکمیلی فاز 2، 30 بیمار مبتلا به کم کاری تیروئید TSH) سرم > 30 (mU/L را انتخاب خواهیم کرد. این بیماران به طور تصادفی به سه گروه دریافت 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم L-T4، دوزهای معادل SRT3 و L-T3 0.55 میکروگرم بر کیلوگرم به مدت 4 هفته تجویز و سطح سرمی fT4، T3 و TSH به صورت هفتگی تا 4 هفته اندازه گیری می شوند. این مطالعه مقدماتی فاز 2 برای کارآزمایی بالینی تایید شده قبلی است و شورای تحقیقات ملی جمهوری اسلامی ایران و کمیته بررسی تحقیقات انسانی مرکز تحقیقات غدد درون ریز دانشگاه شهید بهشتی، تهران، پروتکل تکمیلی فاز 2 (IR. SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031) را تایید کردند. شرکت‌کنندگان در کارآزمایی فرم‌های رضایت آگاهانه را در ابتدا امضا می‌کنند و اطلاعات شخصی آنها کاملاً محرمانه باقی می‌ماند. 1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
    به روزآوری سوم موضوع: درخواست اصلاح و همسان‌سازی اطلاعات ثبت‌شده کارآزمایی بالینی تکمیل‌شده — IRCT20100922004794N12 تیم محترم مدیریت ثبت کارآزمایی‌های بالینی ایران (IRCT)، با سلام و احترام، بدین‌وسیله درخواست می‌شود اطلاعات ثبت‌شده کارآزمایی بالینی با کد IRCT20100922004794N12 و عنوان «فرمولاسیون فرآورده حاوی لووتیروکسین به‌همراه لیوتیرونین آهسته‌رهش برای درمان کم‌کاری تیروئید (فازهای ۲ و ۳ کارآزمایی بالینی)» مورد اصلاح و همسان‌سازی قرار گیرد. بخش فاز ۳ این کارآزمایی اکنون به پایان رسیده است. در جریان آماده‌سازی نسخه نهایی مقاله مربوط به فاز ۳، اطلاعات موجود در سامانه IRCT با پروتکل نهایی فاز ۳ به‌طور دقیق تطبیق داده شد و چند مورد ناهماهنگی باقی‌مانده که منشأ آنها نسخه‌های قبلی ثبت کارآزمایی بود، شناسایی گردید. مایلیم تأکید کنیم که تمامی تصمیمات اساسی روش‌شناختی فاز ۳ که در این اصلاحیه شرح داده شده‌اند، پیش از ورود نخستین شرکت‌کننده به فاز ۳ و پیش از در دسترس قرار گرفتن هرگونه داده مربوط به پیامدهای فاز ۳ اتخاذ شده بودند. بنابراین، هدف از درخواست حاضر، همسان‌سازی اطلاعات عمومی ثبت‌شده در سامانه با پروتکل نهایی فاز ۳ که پیش از شروع جذب شرکت‌کنندگان تدوین شده بود و نیز با نحوه اجرای واقعی کارآزمایی است؛ این اصلاحات ناشی از نتایج مطالعه نبوده‌اند. پیامدهای ثانویه غلظت سرمی TSH، T3 توتال، T4 توتال، FT3 و FT4 و همچنین نسبت‌های محاسبه‌شده T3/T4، T3/FT4 و FT3/FT4 از پیش به‌عنوان پیامدهای بیوشیمیایی ثانویه تعیین شده بودند. همچنین، نسبت شرکت‌کنندگانی که نسبت T3/FT4 آنها در محدوده مرجع از پیش تعیین‌شده ۶۵ تا ۱۴۵ قرار داشت، به‌عنوان یک تحلیل بیوشیمیایی ثانویه از پیش تعیین شده بود و درخواست می‌شود این مورد نیز به پیامدهای ثبت‌شده اضافه شود. گروه‌های درمانی فاز ۳ کارآزمایی نهایی فاز ۳ شامل دو گروه درمانی موازی و تصادفی‌شده بود: تک‌درمانی با LT4 LT4 به‌همراه لیوتیرونین آهسته‌رهش گروه کنترل یوتیروئید که پیش‌تر قرار بود از نظر سن و جنس با شرکت‌کنندگان مطالعه همسان‌سازی شود، پیش از آغاز جذب شرکت‌کنندگان فاز ۳ حذف شده بود. اگرچه حذف این گروه در سوابق به‌روزرسانی IRCT ذکر شده است، توضیحات مربوط به گروه کنترل سالم همچنان در بخش دیگری از اطلاعات فعلی ثبت‌شده باقی مانده است. خواهشمند است این مورد باقیمانده حذف شود یا به‌عنوان اطلاعات منسوخ و جایگزین‌شده مشخص گردد. مداخله و تنظیم دوز شرکت‌کنندگانی که به گروه درمان ترکیبی اختصاص داده شدند، درمان را با LT4 به‌همراه SR-T3 و با نسبت اولیه دوز SR-T3 به LT4 در حدود ۱:۵ آغاز کردند. دوزهای مطلق اولیه بر اساس نیاز هر شرکت‌کننده به درمان جایگزینی هورمون تیروئید به‌صورت فردی تعیین شدند. نسبت ۱:۵ صرفاً نسبت اولیه درمان بود و قرار نبود در تمام دوره پیگیری ثابت باقی بماند. طی دوره تنظیم دوز، دوزهای LT4 و SR-T3 بر اساس پاسخ بیوشیمیایی هر فرد به‌صورت جداگانه تعدیل شدند و در نتیجه نسبت دوز SR-T3 به LT4 می‌توانست در طول دوره پیگیری تغییر کند. قرص‌های SR-T3 با دوزهای ۱۵، ۲۰ و ۲۵ میکروگرم برای تنظیم فردی دوز در دسترس بودند. همچنین قرص‌های LT4 با دوزهای ۵۰، ۷۵ و ۱۰۰ میکروگرم در دسترس قرار داشتند. طی مرحله اولیه تنظیم دوز، دوزهای LT4 و SR-T3 بر اساس پاسخ بیوشیمیایی هر فرد به‌صورت جداگانه تعدیل شدند تا غلظت TSH سرم در محدوده تقریبی ۰٫۵ تا ۵٫۰ میلی‌یونیت در لیتر حفظ شود. در شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده درمان ترکیبی، نسبت سرمی T3/FT4 و نیز تعادل موردنظر بین میزان مواجهه با LT4 و SR-T3 در تنظیم دوز مدنظر قرار گرفت. بنابراین، درخواست می‌شود بخش مربوط به مداخله به‌گونه‌ای اصلاح شود که رژیم درمانی اولیه و سپس تنظیم فردی دوز را منعکس کند و چنین برداشتی ایجاد نکند که نسبت ۱:۵ در تمام طول مطالعه ثابت باقی مانده است. گروه تک‌درمانی با LT4 شرکت‌کنندگانی که به گروه کنترل اختصاص داده شدند، بر اساس نیاز آنها به درمان جایگزینی LT4 پیش از ورود به کارآزمایی و همچنین پاسخ بیوشیمیایی، درمان فردی‌شده با LT4 دریافت کردند و در صورت نیاز، دوز دارو برای حفظ وضعیت یوتیروئید تعدیل شد. گروه کنترل در تمام دوره پیگیری به دوز ثابت ۱۰۰ میکروگرم LT4 محدود نبود. بنابراین، درخواست می‌شود بخشی از اطلاعات ثبت‌شده که در حال حاضر رژیم ثابت ۱۰۰ میکروگرم LT4 در روز را توصیف می‌کند، اصلاح شود. پلاسبو و کورسازی شرکت‌کنندگانی که به گروه تک‌درمانی با LT4 تصادفی شدند، برای حفظ کورسازی دوطرفه، پلاسبوی مشابه و متناظر با SR-T3 دریافت کردند. قرص‌های فعال SR-T3 و پلاسبو از نظر ظاهر فیزیکی، طعم، بو و بسته‌بندی مشابه بودند. در اطلاعات فعلی IRCT یک ناهماهنگی داخلی وجود دارد؛ به‌طوری‌که در توضیحات مربوط به کورسازی به‌درستی ذکر شده است که گروه کنترل به‌جای SR-T3 پلاسبو دریافت کرده است، در حالی که در بخش دیگری عبارت «Placebo: Not used» درج شده است. بنابراین، درخواست می‌شود فیلد مربوط به پلاسبو اصلاح و مشخص شود که پلاسبو استفاده شده است. معیارهای واجد شرایط بودن در مطالعه فاز ۳، افراد بزرگسال ۲۰ تا ۷۵ ساله مبتلا به کم‌کاری تیروئید وارد مطالعه شدند که پیش از تصادفی‌سازی، تحت درمان پایدار با LT4 بوده و در وضعیت یوتیروئید قرار داشتند. معیارهای خروج نهایی که پیش از آغاز جذب شرکت‌کنندگان تعیین شده بودند، همچنین شامل بارداری یا برنامه‌ریزی برای بارداری و بیماری‌های قلبی‌عروقی دارای اهمیت بالینی، از جمله بیماری قلبی‌عروقی ناپایدار و آریتمی قلبی بودند. همچنین درخواست می‌شود عبارت مربوط به بدخیمی در معیارهای واجد شرایط بودن شفاف‌سازی شود تا مطابق پروتکل نهایی فاز ۳، بین سابقه سرطان تیروئید که به‌طور قطعی درمان شده و منجر به کم‌کاری تیروئید شده است و بدخیمی فعلی یا فعال به‌طور مشخص تمایز قائل شود. دوره پیگیری دوره مداخله و پیگیری در فاز ۳ ۴۸ هفته، معادل تقریباً ۱۲ ماه بود. ارزیابی‌های اصلی در ابتدای مطالعه، ماه ۶ و ماه ۱۲ انجام شدند و در دوره اولیه تنظیم دوز نیز پایش‌های بیوشیمیایی تکمیلی صورت گرفت. درخواست می‌شود اشاره منفرد موجود در سامانه به دوره «۲۴ هفته» که با پروتکل نهایی فاز ۳ همخوانی ندارد، اصلاح شود. ارزیابی‌های ایمنی قلبی‌عروقی پایش ایمنی قلبی‌عروقی که از پیش در پروتکل تعیین شده بود، شامل ضربان قلب در حالت استراحت، فشار خون و الکتروکاردیوگرافی سریال بود. متغیرهای ECG شامل ضربان قلب، فاصله RR، فاصله PR، مدت QRS، فاصله QT، فاصله QT اصلاح‌شده (QTc) و اختلالات ریتم و هدایت قلبی دارای اهمیت بالینی بودند. ارزیابی ECG در ابتدای مطالعه و در ماه‌های ۶ و ۱۲ انجام شد. درخواست می‌شود این ارزیابی‌های ECG به بخش اقدامات و پیامدهای ایمنی ثبت‌شده اضافه شوند. ارزیابی‌های فارماکوژنتیک در تحلیل‌های فارماکوژنتیک فاز ۳، واریانت‌های کاندید زیر مورد بررسی قرار گرفتند: rs225014، rs12885300، rs225015 و rs17606253 درخواست می‌شود توضیحات کلی فعلی مربوط به بررسی‌های ژنتیکی و اشاره به توالی‌یابی کل ژنوم (whole-genome sequencing) با تحلیل واقعی واریانت‌های کاندید و روش آزمایشگاهی مورد استفاده در مطالعه جایگزین شود. روش نهایی آزمایشگاهی پس از تأیید تمامی جزئیات آزمایشگاه در سامانه وارد خواهد شد. ترجیح بیمار ترجیح درمانی بیماران در طول دوره پیگیری و در پایان مطالعه ارزیابی شد. درخواست می‌شود زمان ارزیابی ثبت‌شده در سامانه، در موارد لازم، اصلاح شود. همچنین درخواست می‌شود فیلدهای زیر تکمیل شوند: تاریخ واقعی شروع جذب شرکت‌کنندگان: 2024.12.03 تاریخ واقعی پایان جذب شرکت‌کنندگان: 2024.12.08 تاریخ آخرین ویزیت آخرین شرکت‌کننده / پایان مطالعه: 2025.12.10 درمان پس از پایان کارآزمایی پس از پایان درمان اختصاص‌یافته در مطالعه، شرکت‌کنندگان به درمان جایگزینی متداول با LT4 بازگردانده شدند و تا زمان برقراری مجدد وضعیت یوتیروئید از نظر بیوشیمیایی تحت پیگیری قرار گرفتند. خواهشمند است اصلاحات فوق در اطلاعات ثبت‌شده اعمال شوند، ضمن آنکه تاریخچه اصلی ثبت کارآزمایی و تاریخ به‌روزرسانی‌های قبلی پروتکل حفظ شوند. هدف از این اصلاحیه، ایجاد یک سابقه عمومی کامل، دقیق و شفاف از پروتکل نهایی فاز ۳ و نحوه اجرای واقعی مطالعه است. مجدداً تأکید می‌کنیم که تصمیمات اساسی روش‌شناختی فاز ۳ که در بالا شرح داده شدند، پیش از آغاز جذب شرکت‌کنندگان فاز ۳ و پیش از در دسترس قرار گرفتن هرگونه داده مربوط به پیامدهای فاز ۳ اتخاذ شده بودند.
    Inclusion criteria for Phase 2 and Phase 3 are the same as follows: Patients over 20 y. with hypothyroidism caused by any reason e.g. Hashimoto thyroiditis, treated Graves’ patients after radioactive iodine intake, total thyroidectomized patients due to thyroid cancer or congenital hypothyroidism, who take LT4 monotherapy for at least 3 months and attain euthyroid status (TSH=0.5-5 mU/L is optimal).
    Adults aged 20 to 75 with hypothyroidism of any etiology who have been receiving stable levothyroxine (LT4) monotherapy for at least 3 months prior to randomization.
    Biochemically euthyroid patients, with serum TSH levels in the approximate range of 0.5 to 5.0 mIU/L.
    Eligible etiologies include, but are not limited to:
    Hashimoto's thyroiditis,
    Hypothyroidism following radioactive iodine treatment for Graves' disease,
    Hypothyroidism following definitive treatment for thyroid cancer.
    Prior treated thyroid cancer resulting in hypothyroidism is not considered an exclusion criterion, provided there is no current or active malignancy.
    معیارهای ورود فاز 2 و 3 یکسان و شامل موارد ذیل می باشد:بيماران بالای 20 سال مبتلا به کم کاری تیروئید به هر دلیل شامل بیماران تیروئیدیت هاشیموتو ، بیماران گریوزی که ید رادیو اکتیو دریافت کرده اند، بیمارانی که به دلیل کنسر تیروئیدکتومی توتال شده اند، كه با مصرف روزانه 100 ميكروگرم لووتيروكسين حداقل به مدت سه ماه داراي غلظت TSH طبيعي سرم (TSH=0.5-5 mg/dl) هستند وارد مطالعه می شوند.
    بزرگسالان ۲۰ تا ۷۵ ساله مبتلا به کم‌کاری تیروئید با هر علتی که حداقل ۳ ماه قبل از تصادفی‌سازی، مونوتراپی پایدار لووتیروکسین (LT4) دریافت می‌کنند.•
    بیماران یوتیروئید از نظر بیوشیمیایی، با TSH سرم در محدوده تقریباً ۰.۵ تا ۵.۰ میلی‌واحد در لیتر.•
    علل واجد شرایط شامل موارد زیر می‌شوند، اما محدود به آنها نیستند:
    تیروئیدیت هاشیموتو،
    کم‌کاری تیروئید پس از درمان با ید رادیواکتیو برای بیماری گریوز،
    کم‌کاری تیروئید پس از درمان قطعی سرطان تیروئید.
    سرطان تیروئید درمان شده قبلی که منجر به کم‌کاری تیروئید شده است، در صورت عدم وجود بدخیمی فعلی یا فعال، معیار خروج محسوب نمی‌شوند
    Exclusion criteria for Phase 2 and Phase 3 are the same as follows: Pregnant women, those with end-organ failure e.g. chronic kidney and liver disease, congestive heart failure, or any kind of cancer, having other cofactors that mimicked symptoms of hypothyroidism, including low Hb, 25[OH] D deficiency, vitamin B12 deficiency, having long-standing psychiatric disorders(e.g major depressive disorders) and fibromyalgia, because those can mask some of the hypothyroid symptoms (eg, fatigue, arthralgia, depression, cognitive slowing); will be excluded. The patients should avoid taking methimazole, PTU, Tamoxifen, and drug-containing estrogen, progesterone, and corticosteroids.
    Pregnancy or planning for pregnancy during the study period;
    Clinically significant cardiovascular disease, including unstable cardiovascular disease, clinically significant cardiac arrhythmia, or congestive heart failure;
    Clinically significant renal or hepatic impairment;
    Current or active malignancy;
    Diseases or conditions that could significantly mimic the symptoms of hypothyroidism or confound their assessment, including anemia, vitamin D deficiency, vitamin B12 deficiency, chronic and clinically significant psychiatric disorders (such as major depressive disorder), and fibromyalgia.
    Additionally, patients taking methimazole, propylthiouracil, tamoxifen, estrogen- or progesterone-containing medications, or corticosteroids are excluded from the study.
    معیارهای خروج فاز 2 و 3 یکسان و شامل موارد ذیل می باشد: حاملگی، نارسایی ارگان های کبد و کلیه و قلب، کانسر ، هر نوع شرایطی که علایم کم کاری تیرویید را تقلید میکند مانند آنمی ،کمبود ویتامین D و یا ویتامین B12 ،افسردگی و فییرومیالژی، مصرف متي‌مازول، پروپيل تيواوراسيل، تاموكسيفن داروهاي حاوي تركيبات استروژن، پروژسترون و کورتیکواستروییدها
    بارداری یا برنامه‌ریزی برای بارداری طی دوره مطالعه؛
    بیماری‌های قلبی‌عروقی با اهمیت بالینی، از جمله بیماری قلبی‌عروقی ناپایدار، آریتمی قلبی از نظر بالینی قابل‌توجه، یا نارسایی احتقانی قلب؛
    نارسایی بالینی قابل‌توجه کلیوی یا کبدی؛
    بدخیمی فعلی یا فعال؛
    بیماری‌ها یا شرایطی که می‌توانند علائم کم‌کاری تیروئید را به‌طور قابل‌توجه تقلید کرده یا ارزیابی آنها را مخدوش کنند، از جمله کم‌خونی، کمبود ویتامین D، کمبود ویتامین B12، اختلالات روان‌پزشکی طولانی‌مدت و از نظر بالینی قابل‌توجه مانند اختلال افسردگی اساسی، و فیبرومیالژی.
    همچنین بیمارانی که مطابق پروتکل متی‌مازول، پروپیل‌تیواوراسیل، تاموکسیفن، داروهای حاوی استروژن یا پروژسترون، یا کورتیکواستروئیدها مصرف می‌کنند، از مطالعه کنار گذاشته می‌شوند.
    Phase 3: Patients will be allocated to intervention and control groups using simple stratified randomization. 1. The groups with a daily intake of LT4+SR-T3 (Intervention Group) 2. The groups with LT4 mono-therapy (Control group) Participants will be randomized with equal probability (1:1) to receive one of the two treatments. As the size of each group is predicted to be 50 , the allocation sequence is generated with sample randomization and stratification by gender. The sequences will be generated by the software and in Excel format. The patients sequentially entered to study based on this random sequence. Phase 2: After simple randomization, participants will be assigned to a pre-breakfast regimen of SRT3, L-T3, or L-T4 for 4 weeks. The dose of L-T4 is 1.6 μg/kg. This dosage will be adjusted to achieve 1:5 ratio of SR-T3 to LT4 in combination therapy. Patients will be recalled to the endocrine clinic for weekly follow-up visits and blood sampling.
    Phase 3: Participants will be randomly allocated in a 1:1 ratio to one of two parallel treatment groups: LT4 plus slow-release liothyronine (SR-T3) combination therapy (intervention group). LT4 monotherapy (control group). A computer-generated random allocation sequence will be prepared to assign participants to the two treatment groups with equal probability. The allocation sequence will be kept confidential, and participants will be enrolled sequentially according to the generated randomization sequence. Phase 2: After simple randomization, participants will be assigned to one of three pre-breakfast treatment regimens: SR-T3, L-T3, or L-T4, for 4 weeks. The L-T4 dose will be 1.6 μg/kg, and the corresponding SR-T3 and L-T3 doses will be administered according to the Phase 2 protocol. Participants will attend the endocrine clinic for weekly follow-up visits and blood sampling during the 4-week treatment period.
    فاز 3: بیماران با استفاده از روش تصادفی سازی طبقه ای به دو گروه مداخله و کنترل اختصاص داده می شوند. 1. مصرف روزانه LT4+SRT3 (گروه مداخله) 2. مصرف روزانه LT4(گروه کنترل) شرکت کنندگان با احتمال مساوی (1:1) برای دریافت یکی از دو درمان به صورت تصادفی انتخاب می شوند. از آنجایی که اندازه هر گروه 50 نفر پیش‌بینی می‌شود، توالی تخصیص با تصادفی‌سازی نمونه و طبقه‌بندی بر اساس جنسیت ایجاد می‌شود. توالی ها توسط نرم افزار ودر فرمت اکسل تولید خواهند شد. بیماران به صورت متوالی بر اساس این توالی تصادفی وارد مطالعه می شوند. فاز 2: پس از تصادفی سازی ساده، 100 بیمار مبتلا کم کاری تیرویید به مدت 4 هفته به یکی از درمان های SRT3، L-T3، یا L-T4 اختصاص داده می شوند. دوز درمان با L-T4 لووتیروکسین 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم است، این دوز در درمان ترکیبی برای دستیابی به نسبت 1:5 برای میکروگرم / میکروگرم LT3 به LT4 تنظیم می شود. بیماران برای ویزیت های پیگیری هفتگی و نمونه گیری خون به کلینیک غدد فراخوانده می شوند.
    فاز ۳: شرکت‌کنندگان با نسبت تخصیص ۱:۱ به‌صورت تصادفی به یکی از دو گروه درمانی موازی زیر اختصاص خواهند یافت: ۱. درمان ترکیبی با LT4 به‌همراه لیوتیرونین آهسته‌رهش (SR-T3)؛ گروه مداخله. ۲. تک‌درمانی با LT4؛ گروه کنترل. توالی تخصیص تصادفی به‌صورت رایانه‌ای ایجاد خواهد شد تا شرکت‌کنندگان با احتمال مساوی به یکی از دو گروه درمانی اختصاص یابند. توالی تخصیص به‌صورت محرمانه نگهداری خواهد شد و شرکت‌کنندگان به‌ترتیب ورود و مطابق توالی تصادفی ایجادشده وارد گروه‌های مطالعه خواهند شد.
    After proper implementation of randomization, the subjects will be assigned to the groups using allocation concealment which helps to keep clinicians, participants and investigators unaware of upcoming assignments. The standard methods of ensuring allocation concealment will be sequentially numbered or coded opaque containers. For single-center clinical trials such as the current trial, we will identify a staff member not involved with the trial who can keep the randomization list. This staff will be instructed to keep the list private and to only reveal a treatment allocation after receiving information demonstrating that the patient is eligible and has consented to the trial. Both the subjects and the investigators will be kept from knowing who will be assigned to which treatment (double-blind) to fulfill this both groups will receive tablets that are identical in physical appearance, taste, and smell. The patients in the control group will receive Placebo instead of SR-T3.
    The random allocation sequence will be concealed from investigators and clinical staff involved in participant recruitment and assessment. The allocation sequence will be kept confidential by a designated staff member who will not be involved in participant recruitment, clinical management, or outcome assessment. After eligibility has been confirmed and written informed consent has been obtained, the participant will be assigned the next allocation code according to the randomization sequence. The treatment will be provided using the corresponding coded study medication without revealing the assigned treatment to participants or investigators. Both participants and investigators will remain blinded to treatment allocation. Participants assigned to the LT4 monotherapy group will receive a matching placebo corresponding to SR-T3. Active SR-T3 and placebo tablets will be matched in physical appearance, taste, smell, and packaging to maintain double blinding.
    بعد از تصادفی سازی و تعیین کد های اختصاصی، بیماران وارد گروه های مطالعه خواهند شد، به طوری که بیماران، محققین و پزشکان از اختصاص فرد به نوع گروه درمانی بی اطلاع باشند. روش کورسازی یا با روش استاندارد استفاده از اعداد متوالی صورت می گیرد یا استفاده از جعبه های مات کددار. برای کارازمایی های بالینی یک مرکزه مثل پژوهش حاضر یک فرد مسئول وجود دارد که با جزئیات علمی کارآزمایی بالینی اشنایی ندارد و لیست کدهای تصادفی سازی را محرمانه در اختیار داردو تنها زمانی که بیمار واجد شرایط ورود به مطالعه شناخته شد و رضایت نامه را پر کرد، درمان بر اساس کد ذخیره شده را در اختیار فرد قرار می دهد. هم افراد مورد مطالعه و هم محققین از نوع درمان تخصیص داده شده به فرد بی اطلاع هستند(کورسازی دوجانبه) و به این منظور قرص ها از نظر ظاهر رنگ و بو یکسان و در بسته بندی مشابه توزیع می شوند. در گروه کنترل به جای SR-T3 پلاسبو تجویز میشود.
    توالی تخصیص تصادفی از پژوهشگران و کارکنان بالینی دخیل در جذب و ارزیابی شرکت‌کنندگان پنهان خواهد ماند. توالی تخصیص به‌صورت محرمانه نزد یکی از اعضای تعیین‌شده تیم که در جذب شرکت‌کنندگان، مراقبت بالینی یا ارزیابی پیامدها دخالت نخواهد داشت، نگهداری خواهد شد. پس از تأیید واجد شرایط بودن شرکت‌کننده و اخذ رضایت آگاهانه کتبی، کد تخصیص بعدی مطابق توالی تصادفی به وی اختصاص خواهد یافت. درمان متناظر با استفاده از داروی کدگذاری‌شده مطالعه در اختیار شرکت‌کننده قرار خواهد گرفت، بدون آنکه نوع درمان تخصیص‌یافته برای شرکت‌کننده یا پژوهشگران آشکار شود. شرکت‌کنندگان و پژوهشگران نسبت به نوع درمان تخصیص‌یافته بی‌اطلاع خواهند ماند. شرکت‌کنندگان اختصاص‌یافته به گروه تک‌درمانی با LT4، پلاسبوی متناظر با SR-T3 دریافت خواهند کرد. قرص‌های SR-T3 فعال و پلاسبو از نظر ظاهر فیزیکی، طعم، بو و بسته‌بندی مشابه خواهند بود تا کورسازی دوطرفه حفظ شود.

  • متغیر پیامد اولیه

    #1
    پرسشنامه Thypro-39
    فرم کوتاه «پیامد گزارش‌شده توسط بیمار» ویژه تیروئید (ThyPRO-39) که برای افراد مبتلا به کم‌کاری تیروئید مدل‌سازی شده است.

  • متغیر پیامد ثانویه

    #1
    در ابتدا و سه،، شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و سه، شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    #2
    Total T4, FREE T4, Total T3, T3/T4 ratio
    Total T4, FREE T4, Total T3, T3/T4, T3/FT4 and FT3/FT4 ratios and proportion of participants with T3/FT4 ratio whithin reference range
    سطوح آزاد و توتال هورمون تیروکسین و تری یدو تیرونین توتال و نسبت t3/t4
    سطوح آزاد و توتال هورمون تیروکسین و تری یدو تیرونین توتال و نسبت T3/T4, T3/FT4 , FT3/FT4و درصد افراد با نسبت نرمال T3/FT4
    در ابتدا و سه،، شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و سه، شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    electrochemiluminescence immunoasaay (ECLIA), Serum Total tri-iodothyronine(TT3), total thyroxine (TT4) will be determined on -20ºC stored serum samples by the electrochemiluminescence immunoasaay (ECLIA) method, using Roche Diagnostics kits and Roche/Hitachi Cobas e-411 analyzer (GmbH, Mannheim, Germany).
    Electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA), Serum Total tri-iodothyronine (TT3), total thyroxine (TT4) will be determined on -20ºC stored serum samples by the electrochemiluminescence immunoasaay (ECLIA) method, using Roche Diagnostics kits and Roche/Hitachi Cobas e-411 analyzer (GmbH, Mannheim, Germany).
    #3
    thyroid symptom questionnaire
    Thyroid symptom questionnaire
    #4
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    #5
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    #6
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    #7
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    #8
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    #9
    Cardiac parameters (resting heart rate, BP)
    Cardiac parameters (resting heart rate, BP, ECG parameters)
    پارامترهای قلبی شامل تعداد ضربان قلب و فشار خون
    پارامترهای قلبی شامل تعداد ضربان قلب و فشار خون و نوار قلب
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    #10
    Thr92Ala polymorphism of the type 2 deiodinase gene (DIO2) (Thr92Ala-DIO2) and polymorphisms in thyroid hormone transporters (e.g. MCT8, MCT10, OATP1C1)
    Pharmacogenetic variants: rs225014، rs12885300، rs225015، rs17606253.
    پلی مرفیسم ژنتیکی
    پلی مرفیسم ژنتیکی واریانت‌های کاندید rs225014، rs12885300، rs225015 و rs17606253.
    whole genome sequencing
    genotyping
    توالی ژنوم انسانی
    ژنوتایپینگ
    #11
    Cognitive Function including memory and executive function
    C-telopeptide or N-telopeptide
    عملکرد شناختی شامل حافظه و عملکرد اجرایی
    سی تلوپپتاید یا ان تلوپپتاید
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    with related tests
    ECLIA
    با تست های مربوطه
    الکتروکمولومینوسنس
    #12
    C-telopeptide or N-telopeptide
    Patient preference
    C-telopeptide or N-telopeptide
    ترجیح بیمار
    At baseline, 6 and 12 months after intervention
    At the end of trial
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    در انتهای مطالعه
    ECLIA
    With a question
    الکتروکمولومینوسنس
    با پرسیدن یک سوال
    #13
    Patient preference
    body composition and Resting Energy Expenditure (REE)
    ترجیح بیمار که کدام دارو را ترجیح می دهد.
    ترکیب بدنی و مصرف انرژی در حال استراحت
    At the end of trial
    At baseline, 6 and 12 months after intervention
    در انتهای مطالعه
    در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
    With a question
    Bioelectrical impedance analysis (BIA)
    با پرسیدن یک سوال
    انالیز امپدانس بیوشیمیایی
    #14
    body composition and Resting Energy Expenditure (REE)
    خالی
    ترکیب بدنی و مصرف انرژی در حال استراحت (REE)
    خالی
    At baseline, 6 and 12 months after intervention
    خالی
    در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
    خالی
    Indirect calorymetry
    خالی
    کالری متری غیر مستقیم
    خالی

  • گروه‌های مداخله

    #1
    Tavan Institute and Dorsa Pharmaceutical Company will formulate SR-T3 tablets (15 µg). Iran Hormone Company produces 50, 75, and 100 µg levothyroxine tablets. The patients will be randomly assigned to intervention (with a daily intake of LT4+SR-T3; 1:5 ratio) and control groups. The tablets should be taken in the morning at least half an hour before breakfast. At the first visit, a fasting blood sample will be obtained at 8 am and the specified treatment will be started on the same day. Participants will be evaluated at baseline and 3 consequent follow-ups ( third, sixth, and 12 months after the start-up trial) up to 48 weeks. At each follow-up visit, venous blood samples will be collected from all participants after a 12-hour fast to measure serum TSH, total T3, total T4, free T4, and free T3. At the first and last visit total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, FBS, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, C-telopeptide, N- N-telopeptide and metabolomics will be measured and heart rate, blood pressure will be evaluated. All questionnaires (Thyroid symptoms, Thypro-39 QOL) will be filled out at the first and last visits(6 and 12 months of start-up). The drug will be continued for 48 weeks. Patients will also be checked at 4 weeks intervals to measure TSH, assess adherence to therapy and adverse effects. Drug dosage would be adjusted to maintain serum TSH concentration within 0.5-5 mU/l.
    Participants randomized to combination therapy will start treatment with LT4 plus slow-release liothyronine (SR-T3) at an initial SR-T3:LT4 dose ratio of approximately 1:5. The absolute starting doses of LT4 and SR-T3 will be individualized according to each participant's thyroid hormone replacement requirement.The 1:5 ratio will represent the initial treatment ratio only and will not be required to remain fixed throughout follow-up. During the dose-adjustment period, LT4 and SR-T3 doses will be individually titrated according to biochemical response in order to maintain serum TSH within approximately 0.5–5.0 mU/L. In participants receiving combination therapy, the serum T3/FT4 ratio and the intended balance between LT4 and SR-T3 exposure will also be considered during dose titration. Consequently, the SR-T3:LT4 dose ratio may change during follow-up.SR-T3 tablets containing 15, 20, and 25 μg and LT4 tablets containing 50, 75, and 100 μg will be available for individualized dose adjustment. Study treatment will be administered once daily in the morning before breakfast and will continue for 48 weeks. After completion of study treatment, participants will return to conventional LT4 replacement and will be followed until biochemical euthyroidism is re-established.
    قرص آهسته رهش لیوتیرونین (15 µg) توسط شرکت دارو سازی درسا فرمولاسیون می شود. قرص های 50 و 100 و 75 میکروگرم لووتیروکسین ساخت شرکت ایران هورمون در اختیار بیماران قرار می گیرد. بیماران با تصادفی سازی به دو گروه مداخله(مصرف روزانه LT4+SRT3 به نسبت 1:5 )و کنترل (مصرف روزانه LT4) تقسیم می شوند. قرص ها باید هر روز صبح حداقل نیم ساعت قبل از صبحانه مصرف شوند .در ویزیت اول نمونه خون ناشتا در ساعت 8 صبح گرفته می شود و درمان از همان روز آغاز می شود. بیماران در ویزیت اول و سه ویزیت پیگیری در ماه سوم ، ششم و 12 ماه پس از شروع کار ازمایی بالینی مورد ارزیابی قرار می گیرند. در این پیگیری ها نمونه خون بعد از 12 ساعت ناشتا بودن برای اندازه گیری TSH, FT4, FT3, Total T4, Total T3 گرفته می شود. فاکتورهای ذیل در اولین و آخرین ویزیت اندازه گیری می شود : FBS, Total cholesterol, HDL, LDL, , TG, Insulin, HBA1C, SHBG, Enolase, LDH, CK, Ferritin, C-telopeptide, N- telopeptide ، متابولومیکس، ضربان قلب و فشار خون ارزیابی می گردد.تمامی پرسشنامه های (کیفیت زندگی و علایم تیروییدی) در اولین و آخرین ویزیت( 6 و 12 ماه بعد از شروع درمان) پر می شوند. دارو به مدت 48 هفته مصرف می شود.بیماران به فواصل 4 هفته برای اندازه گیری TSH و ارزیابی تمکین به درمان و عوارض جانبی ویزیت می شوند.
    شرکت‌کنندگان تصادفی‌شده به گروه درمان ترکیبی، درمان را با لووتیروکسین (LT4) به‌همراه لیوتیرونین آهسته‌رهش (SR-T3) با نسبت اولیه تقریبی ۱ به ۵ برای SR-T3 به LT4 آغاز خواهند کرد. دوز مطلق اولیه LT4 و SR-T3 بر اساس نیاز هر شرکت‌کننده به درمان جایگزینی هورمون تیروئید به‌صورت فردی تعیین خواهد شد. نسبت ۱ به ۵ صرفاً نسبت اولیه درمان خواهد بود و حفظ آن به‌صورت ثابت در تمام دوره پیگیری الزامی نخواهد بود. طی دوره تنظیم دوز، مقادیر LT4 و SR-T3 بر اساس پاسخ بیوشیمیایی هر فرد به‌صورت جداگانه تعدیل خواهند شد تا غلظت TSH سرم تقریباً در محدوده ۰٫۵ تا ۵٫۰ میلی‌یونیت در لیتر حفظ شود. در شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده درمان ترکیبی، نسبت سرمی T3/FT4 و تعادل موردنظر بین میزان مواجهه با LT4 و SR-T3 نیز هنگام تنظیم دوز مورد توجه قرار خواهد گرفت. بنابراین، نسبت دوز SR-T3 به LT4 ممکن است طی دوره پیگیری تغییر کند. قرص‌های SR-T3 با دوزهای ۱۵، ۲۰ و ۲۵ میکروگرم و قرص‌های LT4 با دوزهای ۵۰، ۷۵ و ۱۰۰ میکروگرم برای تنظیم فردی دوز در دسترس خواهند بود. درمان مطالعه روزانه یک بار، صبح قبل از صبحانه تجویز خواهد شد و به مدت ۴۸ هفته ادامه خواهد یافت.پس از اتمام درمان مطالعه، شرکت‌کنندگان به درمان جایگزینی متداول با LT4 بازخواهند گشت و تا زمان برقراری مجدد وضعیت یوتیروئید از نظر بیوشیمیایی تحت پیگیری قرار خواهند گرفت.
    #2
    درمانی - داروها
    درمانی - غیره
    Control group: The group with a daily intake of 100 µg LT4. The patients are advised to take tablets at least 0.5 hours before breakfast. At the first visit, a fasting blood sample will be obtained at 8 am and the specified treatment will be started on the same day. Participants will be evaluated at baseline and 3 consequent follow-ups (third, sixth, and 12 months after the start-up trial) up to 24 weeks. At each follow-up visit, venous blood samples will be collected from all participants after a 12-hour fast for measurement of serum TSH, total T3, total T4, free T4, and free T3. At the first and last visit total cholesterol, LDL, HDL and triglycerides, FBS, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH, CK, Ferritin, C and N- telopeptides and metabolomics will be measured and heart rate and blood pressure will be evaluated. All questionnaires (Thyroid symptoms, and Thypro-39 QOL) will be filled out at first and last visits. The drug will be continued for 48 weeks. Patients will also be checked at 4 weeks intervals to measure TSH, assess adherence to therapy and adverse effects. Drug dosage would be adjusted to maintain serum TSH concentration within 0.5-3 mU/l.
    Control group: LT4 monotherapyParticipants randomized to the control group will receive individualized LT4 monotherapy according to their pretrial LT4 replacement requirement and subsequent biochemical response. LT4 dosing will not be restricted to a fixed dose of 100 μg/day.LT4 tablets containing 50, 75, and 100 μg will be available for individualized dose adjustment. During follow-up, the LT4 dose will be adjusted when required to maintain biochemical euthyroidism, with serum TSH maintained within approximately 0.5–5.0 mU/L.Participants will take the assigned study tablets once daily in the morning before breakfast. Treatment will continue for 48 weeks. To maintain double blinding, participants in this group will also receive a matching placebo corresponding to SR-T3.
    گروه کنترل - گروه با مصرف روزانه 100 میکروگرم LT4. به بیماران توصیه می شود قرص را ناشتا حداقل نیم ساعت قبل از صبحانه مصرف نمایند.در ویزیت اول نمونه خون ناشتا در ساعت 8 صبح گرفته می شود و درمان از همان روز آغاز می شود. بیماران در ویزیت اول و سه ویزیت پیگیری (در ماه سوم ،ششم و دوازدهم پس از شروع کار ازمایی بالینی) تا 48 هفته مورد ارزیابی قرار می گیرند. در این پیگیری ها نمونه خون بعد از 12 ساعت ناشتا بودن برای اندازه گیری TSH, FT4, FT3, Total T3 گرفته می شود. فاکتورهای ذیل در اولین و آخرین ویزیت اندازه گیری می شود : FBS, Total cholesterol, HDL, LDL, , TG Insulin, HBA1C, SHBG, Enolase, LDH, CK, Ferritin, متابولومیکس ، سی و ان تلوپپتید ،ضربان قلب و فشار خون ارزیابی می گردد.تمامی پرسشنامه ها( کیفیت زندگی و علایم تیروییدی) در اولین و آخرین ویزیت پر می شوند. دارو به مدت 48 هفته مصرف می شود.بیماران به فواصل 4 هفته برای اندازه گیری TSH و ارزیابی تمکین به درمان و عوارض جانبی ویزیت می شوند. دوز دارو به گونه ای تعدیل می شود که سطح tsh سرم را بین 5-0.5 باشد.
    گروه کنترل: تک‌درمانی با لووتیروکسینشرکت‌کنندگان تصادفی‌شده به گروه کنترل، بر اساس نیاز به درمان جایگزینی با LT4 پیش از ورود به کارآزمایی و پاسخ بیوشیمیایی طی مطالعه، تک‌درمانی فردی‌شده با LT4 دریافت خواهند کرد. دوز LT4 به مقدار ثابت ۱۰۰ میکروگرم در روز محدود نخواهد بود.قرص‌های LT4 با دوزهای ۵۰، ۷۵ و ۱۰۰ میکروگرم برای تنظیم فردی دوز در دسترس خواهند بود. طی دوره پیگیری، در صورت نیاز دوز LT4 تعدیل خواهد شد تا وضعیت یوتیروئید از نظر بیوشیمیایی حفظ شود و غلظت TSH سرم تقریباً در محدوده ۰٫۵ تا ۵٫۰ میلی‌یونیت در لیتر باقی بماند.شرکت‌کنندگان داروهای تعیین‌شده مطالعه را روزانه یک بار، صبح قبل از صبحانه مصرف خواهند کرد. درمان به مدت ۴۸ هفته ادامه خواهد یافت. برای حفظ کورسازی دوطرفه، شرکت‌کنندگان این گروه همچنین پلاسبوی متناظر با SR-T3 دریافت خواهند کرد.
    #3
    درمانی - داروها
    خالی
    Control group 2: There is also a normal age-sex matched control group which will not take any placebo, and they will only be evaluated for thyroid hormones, other biochemical and physical evaluations, and all questioners such as intervention groups at the first and last visits after 12 months.
    خالی
    گروه کنترل2: یک گروه کنترل نرمال که از نظر سن و جنس با گروه مداخله یکسان سازی شده اند وجود دارد. این گروه پلاسبو دریافت نمی کنند و فقط از نظر پروفایل هورمون های تیروییدی ، دیگر ارزیابی های بیوشیمیایی، پرسشنامه ها و معاینات همانند گروه مداخله در ویزیت اول و پس از 12 ماه ارزیابی می شوند.
    خالی

  • حمایت کنندگان / منابع مالی

    #1
    پژوهشکده غدددرون ریز و متابولیسم دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
    پژوهشکده غدد درون ریز و متابولیسم دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی

  • فرد مسوول پاسخگویی عمومی کارآزمایی


    نام سازمان / نهاد - انگلیسی:
    نام سازمان / نهاد - فارسی:
    نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Ladan Mehran
    نام کامل فرد مسوول - فارسی: لادن مهران
    موقعیت شغلی - انگلیسی: Assistant Professor
    موقعیت شغلی - فارسی: استادیار
    آخرین مدرک تحصیلی: phd
    حوزه کاری/تخصص: 2
    عنوان حوزه کاری/تخصص - انگلیسی:
    عنوان حوزه کاری/تخصص - فارسی:
    آدرس خیابان - انگلیسی: No.23, Erabi St, Yaman Ave., Velenjak
    آدرس خیابان - فارسی: ولنجک تقاطع خ یمن و اعرابی پژوهشکده غدد پلاک 23
    شهر - انگلیسی: Tehran
    شهر - فارسی: تهران
    استان: تهران
    استان - انگلیسی:
    استان - فارسی:
    contact.provinces_available: 1
    کشور: جمهوری اسلامی ایران
    کد پستی: 1985717413
    تلفن: +98 21 2243 2500
    تلفن همراه: +98 21 9125393743
    فکس:
    ایمیل: lmehran@endocrine.ac.ir
    آدرس صفحه وب:

    نام سازمان / نهاد - انگلیسی:
    نام سازمان / نهاد - فارسی:
    نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Ladan Mehran
    نام کامل فرد مسوول - فارسی: لادن مهران
    موقعیت شغلی - انگلیسی: Associate Professor
    موقعیت شغلی - فارسی: دانشیار
    آخرین مدرک تحصیلی: phd
    حوزه کاری/تخصص: 2
    عنوان حوزه کاری/تخصص - انگلیسی:
    عنوان حوزه کاری/تخصص - فارسی:
    آدرس خیابان - انگلیسی: No.23, Erabi St, Yaman Ave., Velenjak
    آدرس خیابان - فارسی: ولنجک، تقاطع خیابان یمن و اعرابی، پژوهشکده غدد
    شهر - انگلیسی: Tehran
    شهر - فارسی: تهران
    استان: تهران
    استان - انگلیسی:
    استان - فارسی:
    contact.provinces_available: 1
    کشور: جمهوری اسلامی ایران
    کد پستی: 1985717413
    تلفن: +98 21 2243 2500
    تلفن همراه: +98 219125393743
    فکس:
    ایمیل: lmehran@endocrine.ac.ir
    آدرس صفحه وب:

  • فرد مسوول پاسخگویی علمی مطالعه


    نام سازمان / نهاد - انگلیسی:
    نام سازمان / نهاد - فارسی:
    نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Fereidoun Azizi
    نام کامل فرد مسوول - فارسی: فریدون عزیزی
    موقعیت شغلی - انگلیسی: PROFESSOR
    موقعیت شغلی - فارسی: استاد تمام
    آخرین مدرک تحصیلی: sub_specialist
    حوزه کاری/تخصص: 40
    عنوان حوزه کاری/تخصص - انگلیسی:
    عنوان حوزه کاری/تخصص - فارسی:
    آدرس خیابان - انگلیسی: No.23, Erabi St, Yaman Ave., Velenjak
    آدرس خیابان - فارسی: ولنجک تقاطع خ یمن و اعرابی پژوهشکده غدد پلاک 23
    شهر - انگلیسی: Tehran
    شهر - فارسی: تهران
    استان: تهران
    استان - انگلیسی:
    استان - فارسی:
    contact.provinces_available: 1
    کشور: جمهوری اسلامی ایران
    کد پستی: 1985717413
    تلفن: +98 21 2243 2500
    تلفن همراه: +98 912 539 3743
    فکس:
    ایمیل: azizi@endocrine.ac.ir
    آدرس صفحه وب:

    نام سازمان / نهاد - انگلیسی:
    نام سازمان / نهاد - فارسی:
    نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Fereidoun Azizi
    نام کامل فرد مسوول - فارسی: فریدون عزیزی
    موقعیت شغلی - انگلیسی: PROFESSOR
    موقعیت شغلی - فارسی: استاد تمام
    آخرین مدرک تحصیلی: sub_specialist
    حوزه کاری/تخصص: 40
    عنوان حوزه کاری/تخصص - انگلیسی:
    عنوان حوزه کاری/تخصص - فارسی:
    آدرس خیابان - انگلیسی: No.23, Erabi St, Yaman Ave., Velenjak
    آدرس خیابان - فارسی: ولنجک، تقاطع خیابان یمن و اعرابی، پژوهشکده غدد
    شهر - انگلیسی: Tehran
    شهر - فارسی: تهران
    استان: تهران
    استان - انگلیسی:
    استان - فارسی:
    contact.provinces_available: 1
    کشور: جمهوری اسلامی ایران
    کد پستی: 1985717413
    تلفن: +98 21 2243 2500
    تلفن همراه: +98 912 539 3743
    فکس:
    ایمیل: azizi@endocrine.ac.ir
    آدرس صفحه وب:

  • فرد مسوول به‌روز رسانی اطلاعات


    نام سازمان / نهاد - انگلیسی:
    نام سازمان / نهاد - فارسی:
    نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Ladan Mehran
    نام کامل فرد مسوول - فارسی: لادن مهران
    موقعیت شغلی - انگلیسی: Assistant Professor
    موقعیت شغلی - فارسی: استادیار
    آخرین مدرک تحصیلی: specialist
    حوزه کاری/تخصص: 2
    عنوان حوزه کاری/تخصص - انگلیسی:
    عنوان حوزه کاری/تخصص - فارسی:
    آدرس خیابان - انگلیسی: No.23, Erabi St, Yaman Ave., Velenjak
    آدرس خیابان - فارسی: ولنجک تقاطع خ یمن و اعرابی پژوهشکده غدد پلاک 23
    شهر - انگلیسی: Tehran
    شهر - فارسی: تهران
    استان: تهران
    استان - انگلیسی:
    استان - فارسی:
    contact.provinces_available: 1
    کشور: جمهوری اسلامی ایران
    کد پستی: 1985717413
    تلفن: +98 21 2243 2500
    تلفن همراه: +98 912 539 3743
    فکس:
    ایمیل: lmehran@endocrine.ac.ir
    آدرس صفحه وب:

    نام سازمان / نهاد - انگلیسی:
    نام سازمان / نهاد - فارسی:
    نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Ladan Mehran
    نام کامل فرد مسوول - فارسی: لادن مهران
    موقعیت شغلی - انگلیسی: Assistant Professor
    موقعیت شغلی - فارسی: استادیار
    آخرین مدرک تحصیلی: specialist
    حوزه کاری/تخصص: 2
    عنوان حوزه کاری/تخصص - انگلیسی:
    عنوان حوزه کاری/تخصص - فارسی:
    آدرس خیابان - انگلیسی: No.23, Erabi St, Yaman Ave., Velenjak
    آدرس خیابان - فارسی: ولنجک، تقاطع خیابان یمن و اعرابی، پژوهشکده غدد
    شهر - انگلیسی: Tehran
    شهر - فارسی: تهران
    استان: تهران
    استان - انگلیسی:
    استان - فارسی:
    contact.provinces_available: 1
    کشور: جمهوری اسلامی ایران
    کد پستی: 1985717413
    تلفن: +98 21 2243 2500
    تلفن همراه: +98 912 539 3743
    فکس:
    ایمیل: lmehran@endocrine.ac.ir
    آدرس صفحه وب:

چکیده پروتکل

هدف ازمطالعه
فاز 3: ارزیابی و مقایسه اثربخشی درمان کم کاری تیروئید بین گروه دریافت کننده LT4+SRT3 با گروه تحت درمان با LT4
طراحی
یک کارآزمایی بالینی فاز ۳، تک‌مرکزی، دو-بازویی، با گروه‌های موازی، دوسوکور و تصادفی‌سازی‌شده که حجم نمونه هدف آن ۱۰۰ شرکت‌کننده است. شرکت‌کنندگان در فاز ۳ با استفاده از یک توالی تصادفی تولیدشده توسط رایانه و با نسبت ۱:۱، به‌طور تصادفی به یکی از دو گروه درمان ترکیبی LT4+SR-T3 یا تک‌درمانی با LT4 اختصاص می‌یابند.
نحوه و محل انجام مطالعه
مطالعه تیروئید تهران (TTS). شرکت‌کنندگان به‌صورت تصادفی به یکی از دو گروه تک‌درمانی با LT4 یا درمان ترکیبی LT4 به‌همراه SR-T3 اختصاص خواهند یافت و درمان را به مدت ۴۸ هفته دریافت خواهند کرد. گروه LT4 برای حفظ کورسازی دوطرفه، پلاسبوی متناظر با SR-T3 دریافت خواهد کرد. در ابتدای مطالعه و در ماه‌های ۶ و ۱۲، ارزیابی‌های بالینی، کیفیت زندگی، علائم مرتبط با تیروئید، ترکیب بدنی، مصرف انرژی در حالت استراحت و اندازه‌گیری‌های بیوشیمیایی و هورمون های تیروییدی انجام خواهند شد. ایمنی قلبی‌عروقی با اندازه‌گیری ضربان قلب در حالت استراحت، فشار خون و ECG ارزیابی خواهد شد. ترجیح درمانی بیمار در ماه‌های ۶ و ۱۲ بررسی خواهد شد. در تحلیل‌های فارماکوژنتیک، واریانت‌های rs225014، rs12885300، rs225015 و rs17606253 ارزیابی خواهند شد.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
معیارهای ورود: بیماران ≥20 سال هایپوتیروئید که با درمان LT4 یوتیروئید شده اند. معیارهای خروج: حاملگی، نارسایی ارگان های کبد و کلیه و قلب، کانسر، مصرف متی مازول،PTU، تاموکسفن، کورتیکواستروئید ها و استروژن و پروژسترون
گروه‌های مداخله
فاز 3: 1. گروه تحت درمان با درمان ترکیبی LT4+SR-T3 و 2. گروه تحت درمان با قرص LT4
متغیرهای پیامد اصلی
کیفیت زندگی(ThyPRO-39) TSH ، TT3، TT4، FT3، FT4، و T3/T4، T3/FT4 و FT3/FT4 نسبت شرکت‌کنندگانی که نسبت T3/FT4 آنها در محدوده مرجع قرار دارد ترجیح بیمار پروفایل چربی‌های سرم FBS، HbA1c ، HOMA-IR SHBG انولاز، LDH ، CK C-telopeptide ، N-telopeptide فریتین ضربان قلب ، فشار خون ، ECG متابولومیکس واریانت‌های فارماکوژنتیک ترکیب بدن ، مصرف انرژی در حالت استراحت

اطلاعات عمومی

علت بروز رسانی
به روزآوری سوم موضوع: درخواست اصلاح و همسان‌سازی اطلاعات ثبت‌شده کارآزمایی بالینی تکمیل‌شده — IRCT20100922004794N12 تیم محترم مدیریت ثبت کارآزمایی‌های بالینی ایران (IRCT)، با سلام و احترام، بدین‌وسیله درخواست می‌شود اطلاعات ثبت‌شده کارآزمایی بالینی با کد IRCT20100922004794N12 و عنوان «فرمولاسیون فرآورده حاوی لووتیروکسین به‌همراه لیوتیرونین آهسته‌رهش برای درمان کم‌کاری تیروئید (فازهای ۲ و ۳ کارآزمایی بالینی)» مورد اصلاح و همسان‌سازی قرار گیرد. بخش فاز ۳ این کارآزمایی اکنون به پایان رسیده است. در جریان آماده‌سازی نسخه نهایی مقاله مربوط به فاز ۳، اطلاعات موجود در سامانه IRCT با پروتکل نهایی فاز ۳ به‌طور دقیق تطبیق داده شد و چند مورد ناهماهنگی باقی‌مانده که منشأ آنها نسخه‌های قبلی ثبت کارآزمایی بود، شناسایی گردید. مایلیم تأکید کنیم که تمامی تصمیمات اساسی روش‌شناختی فاز ۳ که در این اصلاحیه شرح داده شده‌اند، پیش از ورود نخستین شرکت‌کننده به فاز ۳ و پیش از در دسترس قرار گرفتن هرگونه داده مربوط به پیامدهای فاز ۳ اتخاذ شده بودند. بنابراین، هدف از درخواست حاضر، همسان‌سازی اطلاعات عمومی ثبت‌شده در سامانه با پروتکل نهایی فاز ۳ که پیش از شروع جذب شرکت‌کنندگان تدوین شده بود و نیز با نحوه اجرای واقعی کارآزمایی است؛ این اصلاحات ناشی از نتایج مطالعه نبوده‌اند. پیامدهای ثانویه غلظت سرمی TSH، T3 توتال، T4 توتال، FT3 و FT4 و همچنین نسبت‌های محاسبه‌شده T3/T4، T3/FT4 و FT3/FT4 از پیش به‌عنوان پیامدهای بیوشیمیایی ثانویه تعیین شده بودند. همچنین، نسبت شرکت‌کنندگانی که نسبت T3/FT4 آنها در محدوده مرجع از پیش تعیین‌شده ۶۵ تا ۱۴۵ قرار داشت، به‌عنوان یک تحلیل بیوشیمیایی ثانویه از پیش تعیین شده بود و درخواست می‌شود این مورد نیز به پیامدهای ثبت‌شده اضافه شود. گروه‌های درمانی فاز ۳ کارآزمایی نهایی فاز ۳ شامل دو گروه درمانی موازی و تصادفی‌شده بود: تک‌درمانی با LT4 LT4 به‌همراه لیوتیرونین آهسته‌رهش گروه کنترل یوتیروئید که پیش‌تر قرار بود از نظر سن و جنس با شرکت‌کنندگان مطالعه همسان‌سازی شود، پیش از آغاز جذب شرکت‌کنندگان فاز ۳ حذف شده بود. اگرچه حذف این گروه در سوابق به‌روزرسانی IRCT ذکر شده است، توضیحات مربوط به گروه کنترل سالم همچنان در بخش دیگری از اطلاعات فعلی ثبت‌شده باقی مانده است. خواهشمند است این مورد باقیمانده حذف شود یا به‌عنوان اطلاعات منسوخ و جایگزین‌شده مشخص گردد. مداخله و تنظیم دوز شرکت‌کنندگانی که به گروه درمان ترکیبی اختصاص داده شدند، درمان را با LT4 به‌همراه SR-T3 و با نسبت اولیه دوز SR-T3 به LT4 در حدود ۱:۵ آغاز کردند. دوزهای مطلق اولیه بر اساس نیاز هر شرکت‌کننده به درمان جایگزینی هورمون تیروئید به‌صورت فردی تعیین شدند. نسبت ۱:۵ صرفاً نسبت اولیه درمان بود و قرار نبود در تمام دوره پیگیری ثابت باقی بماند. طی دوره تنظیم دوز، دوزهای LT4 و SR-T3 بر اساس پاسخ بیوشیمیایی هر فرد به‌صورت جداگانه تعدیل شدند و در نتیجه نسبت دوز SR-T3 به LT4 می‌توانست در طول دوره پیگیری تغییر کند. قرص‌های SR-T3 با دوزهای ۱۵، ۲۰ و ۲۵ میکروگرم برای تنظیم فردی دوز در دسترس بودند. همچنین قرص‌های LT4 با دوزهای ۵۰، ۷۵ و ۱۰۰ میکروگرم در دسترس قرار داشتند. طی مرحله اولیه تنظیم دوز، دوزهای LT4 و SR-T3 بر اساس پاسخ بیوشیمیایی هر فرد به‌صورت جداگانه تعدیل شدند تا غلظت TSH سرم در محدوده تقریبی ۰٫۵ تا ۵٫۰ میلی‌یونیت در لیتر حفظ شود. در شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده درمان ترکیبی، نسبت سرمی T3/FT4 و نیز تعادل موردنظر بین میزان مواجهه با LT4 و SR-T3 در تنظیم دوز مدنظر قرار گرفت. بنابراین، درخواست می‌شود بخش مربوط به مداخله به‌گونه‌ای اصلاح شود که رژیم درمانی اولیه و سپس تنظیم فردی دوز را منعکس کند و چنین برداشتی ایجاد نکند که نسبت ۱:۵ در تمام طول مطالعه ثابت باقی مانده است. گروه تک‌درمانی با LT4 شرکت‌کنندگانی که به گروه کنترل اختصاص داده شدند، بر اساس نیاز آنها به درمان جایگزینی LT4 پیش از ورود به کارآزمایی و همچنین پاسخ بیوشیمیایی، درمان فردی‌شده با LT4 دریافت کردند و در صورت نیاز، دوز دارو برای حفظ وضعیت یوتیروئید تعدیل شد. گروه کنترل در تمام دوره پیگیری به دوز ثابت ۱۰۰ میکروگرم LT4 محدود نبود. بنابراین، درخواست می‌شود بخشی از اطلاعات ثبت‌شده که در حال حاضر رژیم ثابت ۱۰۰ میکروگرم LT4 در روز را توصیف می‌کند، اصلاح شود. پلاسبو و کورسازی شرکت‌کنندگانی که به گروه تک‌درمانی با LT4 تصادفی شدند، برای حفظ کورسازی دوطرفه، پلاسبوی مشابه و متناظر با SR-T3 دریافت کردند. قرص‌های فعال SR-T3 و پلاسبو از نظر ظاهر فیزیکی، طعم، بو و بسته‌بندی مشابه بودند. در اطلاعات فعلی IRCT یک ناهماهنگی داخلی وجود دارد؛ به‌طوری‌که در توضیحات مربوط به کورسازی به‌درستی ذکر شده است که گروه کنترل به‌جای SR-T3 پلاسبو دریافت کرده است، در حالی که در بخش دیگری عبارت «Placebo: Not used» درج شده است. بنابراین، درخواست می‌شود فیلد مربوط به پلاسبو اصلاح و مشخص شود که پلاسبو استفاده شده است. معیارهای واجد شرایط بودن در مطالعه فاز ۳، افراد بزرگسال ۲۰ تا ۷۵ ساله مبتلا به کم‌کاری تیروئید وارد مطالعه شدند که پیش از تصادفی‌سازی، تحت درمان پایدار با LT4 بوده و در وضعیت یوتیروئید قرار داشتند. معیارهای خروج نهایی که پیش از آغاز جذب شرکت‌کنندگان تعیین شده بودند، همچنین شامل بارداری یا برنامه‌ریزی برای بارداری و بیماری‌های قلبی‌عروقی دارای اهمیت بالینی، از جمله بیماری قلبی‌عروقی ناپایدار و آریتمی قلبی بودند. همچنین درخواست می‌شود عبارت مربوط به بدخیمی در معیارهای واجد شرایط بودن شفاف‌سازی شود تا مطابق پروتکل نهایی فاز ۳، بین سابقه سرطان تیروئید که به‌طور قطعی درمان شده و منجر به کم‌کاری تیروئید شده است و بدخیمی فعلی یا فعال به‌طور مشخص تمایز قائل شود. دوره پیگیری دوره مداخله و پیگیری در فاز ۳ ۴۸ هفته، معادل تقریباً ۱۲ ماه بود. ارزیابی‌های اصلی در ابتدای مطالعه، ماه ۶ و ماه ۱۲ انجام شدند و در دوره اولیه تنظیم دوز نیز پایش‌های بیوشیمیایی تکمیلی صورت گرفت. درخواست می‌شود اشاره منفرد موجود در سامانه به دوره «۲۴ هفته» که با پروتکل نهایی فاز ۳ همخوانی ندارد، اصلاح شود. ارزیابی‌های ایمنی قلبی‌عروقی پایش ایمنی قلبی‌عروقی که از پیش در پروتکل تعیین شده بود، شامل ضربان قلب در حالت استراحت، فشار خون و الکتروکاردیوگرافی سریال بود. متغیرهای ECG شامل ضربان قلب، فاصله RR، فاصله PR، مدت QRS، فاصله QT، فاصله QT اصلاح‌شده (QTc) و اختلالات ریتم و هدایت قلبی دارای اهمیت بالینی بودند. ارزیابی ECG در ابتدای مطالعه و در ماه‌های ۶ و ۱۲ انجام شد. درخواست می‌شود این ارزیابی‌های ECG به بخش اقدامات و پیامدهای ایمنی ثبت‌شده اضافه شوند. ارزیابی‌های فارماکوژنتیک در تحلیل‌های فارماکوژنتیک فاز ۳، واریانت‌های کاندید زیر مورد بررسی قرار گرفتند: rs225014، rs12885300، rs225015 و rs17606253 درخواست می‌شود توضیحات کلی فعلی مربوط به بررسی‌های ژنتیکی و اشاره به توالی‌یابی کل ژنوم (whole-genome sequencing) با تحلیل واقعی واریانت‌های کاندید و روش آزمایشگاهی مورد استفاده در مطالعه جایگزین شود. روش نهایی آزمایشگاهی پس از تأیید تمامی جزئیات آزمایشگاه در سامانه وارد خواهد شد. ترجیح بیمار ترجیح درمانی بیماران در طول دوره پیگیری و در پایان مطالعه ارزیابی شد. درخواست می‌شود زمان ارزیابی ثبت‌شده در سامانه، در موارد لازم، اصلاح شود. همچنین درخواست می‌شود فیلدهای زیر تکمیل شوند: تاریخ واقعی شروع جذب شرکت‌کنندگان: 2024.12.03 تاریخ واقعی پایان جذب شرکت‌کنندگان: 2024.12.08 تاریخ آخرین ویزیت آخرین شرکت‌کننده / پایان مطالعه: 2025.12.10 درمان پس از پایان کارآزمایی پس از پایان درمان اختصاص‌یافته در مطالعه، شرکت‌کنندگان به درمان جایگزینی متداول با LT4 بازگردانده شدند و تا زمان برقراری مجدد وضعیت یوتیروئید از نظر بیوشیمیایی تحت پیگیری قرار گرفتند. خواهشمند است اصلاحات فوق در اطلاعات ثبت‌شده اعمال شوند، ضمن آنکه تاریخچه اصلی ثبت کارآزمایی و تاریخ به‌روزرسانی‌های قبلی پروتکل حفظ شوند. هدف از این اصلاحیه، ایجاد یک سابقه عمومی کامل، دقیق و شفاف از پروتکل نهایی فاز ۳ و نحوه اجرای واقعی مطالعه است. مجدداً تأکید می‌کنیم که تصمیمات اساسی روش‌شناختی فاز ۳ که در بالا شرح داده شدند، پیش از آغاز جذب شرکت‌کنندگان فاز ۳ و پیش از در دسترس قرار گرفتن هرگونه داده مربوط به پیامدهای فاز ۳ اتخاذ شده بودند.
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز: IRCT20100922004794N12
تاریخ تایید ثبت در مرکز: 2020-02-27, ۱۳۹۸/۱۲/۰۸
زمان‌بندی ثبت: prospective

آخرین بروز رسانی: 2026-09-29, ۱۴۰۵/۰۷/۰۷
تعداد بروز رسانی‌ها: 3
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2020-02-27, ۱۳۹۸/۱۲/۰۸
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
فريدون عزيزي
نام سازمان / نهاد
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 21 2240 9309
آدرس ایمیل
azizi@endocrine.ac.ir
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2024-10-06, ۱۴۰۳/۰۷/۱۵
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2025-10-23, ۱۴۰۴/۰۸/۰۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
2024-12-03, ۱۴۰۳/۰۹/۱۳
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
2024-12-08, ۱۴۰۳/۰۹/۱۸
تاریخ خاتمه کارآزمایی
2025-12-10, ۱۴۰۴/۰۹/۱۹
عنوان علمی کارآزمایی
فرمولاسیون فراورده ترکیبی لووتیروکسین و لیوتیرونین آهسته رهش برای درمان کم کاری تیروئید(فاز 2 و 3 کارآزمایی بالینی)
عنوان عمومی کارآزمایی
بهبود درمان کم کاری تیروئید با استفاده از لیوتیرونین آهسته رهش
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بزرگسالان ۲۰ تا ۷۵ ساله مبتلا به کم‌کاری تیروئید با هر علتی که حداقل ۳ ماه قبل از تصادفی‌سازی، مونوتراپی پایدار لووتیروکسین (LT4) دریافت می‌کنند.• بیماران یوتیروئید از نظر بیوشیمیایی، با TSH سرم در محدوده تقریباً ۰.۵ تا ۵.۰ میلی‌واحد در لیتر.• علل واجد شرایط شامل موارد زیر می‌شوند، اما محدود به آنها نیستند: تیروئیدیت هاشیموتو، کم‌کاری تیروئید پس از درمان با ید رادیواکتیو برای بیماری گریوز، کم‌کاری تیروئید پس از درمان قطعی سرطان تیروئید. سرطان تیروئید درمان شده قبلی که منجر به کم‌کاری تیروئید شده است، در صورت عدم وجود بدخیمی فعلی یا فعال، معیار خروج محسوب نمی‌شوند
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بارداری یا برنامه‌ریزی برای بارداری طی دوره مطالعه؛ بیماری‌های قلبی‌عروقی با اهمیت بالینی، از جمله بیماری قلبی‌عروقی ناپایدار، آریتمی قلبی از نظر بالینی قابل‌توجه، یا نارسایی احتقانی قلب؛ نارسایی بالینی قابل‌توجه کلیوی یا کبدی؛ بدخیمی فعلی یا فعال؛ بیماری‌ها یا شرایطی که می‌توانند علائم کم‌کاری تیروئید را به‌طور قابل‌توجه تقلید کرده یا ارزیابی آنها را مخدوش کنند، از جمله کم‌خونی، کمبود ویتامین D، کمبود ویتامین B12، اختلالات روان‌پزشکی طولانی‌مدت و از نظر بالینی قابل‌توجه مانند اختلال افسردگی اساسی، و فیبرومیالژی. همچنین بیمارانی که مطابق پروتکل متی‌مازول، پروپیل‌تیواوراسیل، تاموکسیفن، داروهای حاوی استروژن یا پروژسترون، یا کورتیکواستروئیدها مصرف می‌کنند، از مطالعه کنار گذاشته می‌شوند.
سن
از سن 20 ساله تا سن 75 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
2-3
گروه‌های کور شده در مطالعه
  • شرکت کننده
  • مراقب بالینی
  • محقق
  • ارزیابی کننده پیامد
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیش‌بینی شده: 100
حجم نمونه تحقق یافته: 84
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص تصادفی به گروه‌های مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
فاز ۳: شرکت‌کنندگان با نسبت تخصیص ۱:۱ به‌صورت تصادفی به یکی از دو گروه درمانی موازی زیر اختصاص خواهند یافت: ۱. درمان ترکیبی با LT4 به‌همراه لیوتیرونین آهسته‌رهش (SR-T3)؛ گروه مداخله. ۲. تک‌درمانی با LT4؛ گروه کنترل. توالی تخصیص تصادفی به‌صورت رایانه‌ای ایجاد خواهد شد تا شرکت‌کنندگان با احتمال مساوی به یکی از دو گروه درمانی اختصاص یابند. توالی تخصیص به‌صورت محرمانه نگهداری خواهد شد و شرکت‌کنندگان به‌ترتیب ورود و مطابق توالی تصادفی ایجادشده وارد گروه‌های مطالعه خواهند شد.
کور سازی (به نظر محقق)
دو سویه کور
توصیف نحوه کور سازی
توالی تخصیص تصادفی از پژوهشگران و کارکنان بالینی دخیل در جذب و ارزیابی شرکت‌کنندگان پنهان خواهد ماند. توالی تخصیص به‌صورت محرمانه نزد یکی از اعضای تعیین‌شده تیم که در جذب شرکت‌کنندگان، مراقبت بالینی یا ارزیابی پیامدها دخالت نخواهد داشت، نگهداری خواهد شد. پس از تأیید واجد شرایط بودن شرکت‌کننده و اخذ رضایت آگاهانه کتبی، کد تخصیص بعدی مطابق توالی تصادفی به وی اختصاص خواهد یافت. درمان متناظر با استفاده از داروی کدگذاری‌شده مطالعه در اختیار شرکت‌کننده قرار خواهد گرفت، بدون آنکه نوع درمان تخصیص‌یافته برای شرکت‌کننده یا پژوهشگران آشکار شود. شرکت‌کنندگان و پژوهشگران نسبت به نوع درمان تخصیص‌یافته بی‌اطلاع خواهند ماند. شرکت‌کنندگان اختصاص‌یافته به گروه تک‌درمانی با LT4، پلاسبوی متناظر با SR-T3 دریافت خواهند کرد. قرص‌های SR-T3 فعال و پلاسبو از نظر ظاهر فیزیکی، طعم، بو و بسته‌بندی مشابه خواهند بود تا کورسازی دوطرفه حفظ شود.
دارو نما
دارد
اختصاص به گروه‌های مطالعه
موازی
سایر مشخصات طراحی مطالعه

کد ثبت در سایر مراکز ثبت بین‌المللی

خالی

تاییدیه کمیته‌های اخلاق

1

کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
مؤسسه ملی توسعه تحقیقات علوم پزشکی
آدرس خیابان
تهران
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1419693111
تاریخ تایید
2019-02-02, ۱۳۹۷/۱۱/۱۳
کد کمیته اخلاق
IR.NIMAD.REC.1398.007

2

کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
کمیته بررسی اخلاق انسانی پژوهشکده علوم غدد، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
آدرس خیابان
ولنجک دانشگاهه علوم پزشکی شهید بهشتی
شهر
Tehran
استان
تهران
کد پستی
1955858687
تاریخ تایید
2024-08-11, ۱۴۰۳/۰۵/۲۱
کد کمیته اخلاق
IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1403.061

بیماری‌های (موضوعات) مورد مطالعه

1

شرح
کم کاری تیرویید
کد ICD-10
E03.9
توصیف کد ICD-10
Hypothyroidism, unspecified

متغیر پیامد اولیه

1

شرح متغیر پیامد
کیفیت زندگی
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدای مطالعه ، 6 ماه و 12 ماه بعد از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
فرم کوتاه «پیامد گزارش‌شده توسط بیمار» ویژه تیروئید (ThyPRO-39) که برای افراد مبتلا به کم‌کاری تیروئید مدل‌سازی شده است.

متغیر پیامد ثانویه

1

شرح متغیر پیامد
سطح تیروتروپین سرم
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و سه، شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
بر روی سرم فریز شده در 20ºC- با روش الکتروکمولومینوسنس و کیت کمپانی Roche و انالایزر (GmbH, Mannheim, Germany)Roche/Hitachi Cobas e-411

2

شرح متغیر پیامد
سطوح آزاد و توتال هورمون تیروکسین و تری یدو تیرونین توتال و نسبت T3/T4, T3/FT4 , FT3/FT4و درصد افراد با نسبت نرمال T3/FT4
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و سه، شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
الکترو کمولومینوسنس، سطح سرمی T3 و T4 در سرم فریز شده در 20ºC - با روش الکترو کمولومینوسنس (ECLIA) و کیت تشخیصی کمپانیRoche و انالایزر کوباس Roche/Hitachi e-411 اندازه گیری شد.

3

شرح متغیر پیامد
علایم و نشانه های کم کاری تیرویید
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در پایه و 6 و 12 ماه بعد از مداخله
نحوه اندازه‌گیری متغیر
پرسشنامه علایم بیماری های تیروییدی

4

شرح متغیر پیامد
پروفایل سرمی لیپیدها(TG,HDL,LDL, TOTAL CHOLESTROL)
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
اندازه گیری آزمایشگاهی با کیت های مربوطه

5

شرح متغیر پیامد
قند خون ناشتا و سطح سرمی HbA1C و HOMA-IR
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
اندازه گیری آزمایشگاهی با کیت های مربوطه

6

شرح متغیر پیامد
SHBG
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
اندازه گیری آزمایشگاهی با کیت های مربوطه

7

شرح متغیر پیامد
مارکرهای ماهیچه ای تاثیر پذیر از تیرویید Enolase, LDH and CK
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
اندازه گیری آزمایشگاهی با کیت های مربوطه

8

شرح متغیر پیامد
فریتین
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
اندازه گیری آزمایشگاهی با کیت های مربوطه

9

شرح متغیر پیامد
متابولومیکس
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
اندازه گیری آزمایشگاهی با کیت های مربوطه

10

شرح متغیر پیامد
پارامترهای قلبی شامل تعداد ضربان قلب و فشار خون و نوار قلب
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
با ابزارهای مربوطه

11

شرح متغیر پیامد
پلی مرفیسم ژنتیکی واریانت‌های کاندید rs225014، rs12885300، rs225015 و rs17606253.
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در انتهای مطالعه
نحوه اندازه‌گیری متغیر
ژنوتایپینگ

12

شرح متغیر پیامد
سی تلوپپتاید یا ان تلوپپتاید
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
الکتروکمولومینوسنس

13

شرح متغیر پیامد
ترجیح بیمار
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در انتهای مطالعه
نحوه اندازه‌گیری متغیر
با پرسیدن یک سوال

14

شرح متغیر پیامد
ترکیب بدنی و مصرف انرژی در حال استراحت
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
در ابتدا و شش و 12 ماه پس از شروع درمان
نحوه اندازه‌گیری متغیر
انالیز امپدانس بیوشیمیایی

گروه‌های مداخله

1

شرح مداخله
شرکت‌کنندگان تصادفی‌شده به گروه درمان ترکیبی، درمان را با لووتیروکسین (LT4) به‌همراه لیوتیرونین آهسته‌رهش (SR-T3) با نسبت اولیه تقریبی ۱ به ۵ برای SR-T3 به LT4 آغاز خواهند کرد. دوز مطلق اولیه LT4 و SR-T3 بر اساس نیاز هر شرکت‌کننده به درمان جایگزینی هورمون تیروئید به‌صورت فردی تعیین خواهد شد. نسبت ۱ به ۵ صرفاً نسبت اولیه درمان خواهد بود و حفظ آن به‌صورت ثابت در تمام دوره پیگیری الزامی نخواهد بود. طی دوره تنظیم دوز، مقادیر LT4 و SR-T3 بر اساس پاسخ بیوشیمیایی هر فرد به‌صورت جداگانه تعدیل خواهند شد تا غلظت TSH سرم تقریباً در محدوده ۰٫۵ تا ۵٫۰ میلی‌یونیت در لیتر حفظ شود. در شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده درمان ترکیبی، نسبت سرمی T3/FT4 و تعادل موردنظر بین میزان مواجهه با LT4 و SR-T3 نیز هنگام تنظیم دوز مورد توجه قرار خواهد گرفت. بنابراین، نسبت دوز SR-T3 به LT4 ممکن است طی دوره پیگیری تغییر کند. قرص‌های SR-T3 با دوزهای ۱۵، ۲۰ و ۲۵ میکروگرم و قرص‌های LT4 با دوزهای ۵۰، ۷۵ و ۱۰۰ میکروگرم برای تنظیم فردی دوز در دسترس خواهند بود. درمان مطالعه روزانه یک بار، صبح قبل از صبحانه تجویز خواهد شد و به مدت ۴۸ هفته ادامه خواهد یافت.پس از اتمام درمان مطالعه، شرکت‌کنندگان به درمان جایگزینی متداول با LT4 بازخواهند گشت و تا زمان برقراری مجدد وضعیت یوتیروئید از نظر بیوشیمیایی تحت پیگیری قرار خواهند گرفت.
طبقه بندی
درمانی - داروها

2

شرح مداخله
گروه کنترل: تک‌درمانی با لووتیروکسینشرکت‌کنندگان تصادفی‌شده به گروه کنترل، بر اساس نیاز به درمان جایگزینی با LT4 پیش از ورود به کارآزمایی و پاسخ بیوشیمیایی طی مطالعه، تک‌درمانی فردی‌شده با LT4 دریافت خواهند کرد. دوز LT4 به مقدار ثابت ۱۰۰ میکروگرم در روز محدود نخواهد بود.قرص‌های LT4 با دوزهای ۵۰، ۷۵ و ۱۰۰ میکروگرم برای تنظیم فردی دوز در دسترس خواهند بود. طی دوره پیگیری، در صورت نیاز دوز LT4 تعدیل خواهد شد تا وضعیت یوتیروئید از نظر بیوشیمیایی حفظ شود و غلظت TSH سرم تقریباً در محدوده ۰٫۵ تا ۵٫۰ میلی‌یونیت در لیتر باقی بماند.شرکت‌کنندگان داروهای تعیین‌شده مطالعه را روزانه یک بار، صبح قبل از صبحانه مصرف خواهند کرد. درمان به مدت ۴۸ هفته ادامه خواهد یافت. برای حفظ کورسازی دوطرفه، شرکت‌کنندگان این گروه همچنین پلاسبوی متناظر با SR-T3 دریافت خواهند کرد.
طبقه بندی
درمانی - غیره

مراکز بیمار گیری

1

مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
پژوهشکده غدد درون ریز و متابولیسم دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
نام کامل فرد مسوول
لادن مهران
آدرس خیابان
ولنجک تقاطع خ یمن و اعرابی پژوهشکده غدد
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1985717413
تلفن
+98 21 2243 2500
فکس
+98 21 2241 6264
ایمیل
azizi@endocrine.ac.ir

2

مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
واحد بررسی قند و چربی های خون تهران
نام کامل فرد مسوول
امیر عباس مومنان
آدرس خیابان
خ سی متری نیروی هوایی ایستگاه مدرسه نبش خ شهید نهاوندی پ 8080
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1734893884
تلفن
+98 21 7746 2215
ایمیل
momenan_a@yahoo.com

حمایت کنندگان / منابع مالی

1

حمایت کننده مالی
نام سازمان / نهاد
شرکت درسا دارو
نام کامل فرد مسوول
امیر اسماعیل ثقفی نیا
آدرس خیابان
تهران- طرشت، بلوار صالحی، بین میدان تیموری و میدان سماء،خیابان رستم خانی خیابان خاجو، پلاک ۱
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
3188119978
تلفن
+98 21 5461 2000
فکس
+98 21 6600 8533
ایمیل
info@dorsadarou.com
ردیف بودجه
کد بودجه
آیا منبع مالی همان سازمان یا نهاد حمایت کننده مالی است؟
خیر
عنوان منبع مالی
پژوهشکده غدد درون ریز و متابولیسم دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
درصد تامین مالی مطالعه توسط این منبع
90
بخش عمومی یا خصوصی
خصوصی
مبدا اعتبار از داخل یا خارج کشور
داخلی
طبقه بندی منابع اعتبار خارحی
خالی
کشور مبدا
طبقه بندی موسسه تامین کننده اعتبار
صنعتی

فرد مسوول پاسخگویی عمومی کارآزمایی

اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
نام کامل فرد مسوول
لادن مهران
موقعیت شغلی
دانشیار
آخرین مدرک تحصیلی
Ph.D.
سایر حوزه‌های کاری/تخصص‌ها
اپیدمیولوژی
آدرس خیابان
ولنجک، تقاطع خیابان یمن و اعرابی، پژوهشکده غدد
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1985717413
تلفن
+98 21 2243 2500
ایمیل
lmehran@endocrine.ac.ir

فرد مسوول پاسخگویی علمی مطالعه

اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
نام کامل فرد مسوول
فریدون عزیزی
موقعیت شغلی
استاد تمام
آخرین مدرک تحصیلی
فوق تخصص
سایر حوزه‌های کاری/تخصص‌ها
داخلی
آدرس خیابان
ولنجک، تقاطع خیابان یمن و اعرابی، پژوهشکده غدد
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1985717413
تلفن
+98 21 2243 2500
ایمیل
azizi@endocrine.ac.ir

فرد مسوول به‌روز رسانی اطلاعات

اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
نام کامل فرد مسوول
لادن مهران
موقعیت شغلی
استادیار
آخرین مدرک تحصیلی
متخصص
سایر حوزه‌های کاری/تخصص‌ها
اپیدمیولوژی
آدرس خیابان
ولنجک، تقاطع خیابان یمن و اعرابی، پژوهشکده غدد
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1985717413
تلفن
+98 21 2243 2500
ایمیل
lmehran@endocrine.ac.ir

برنامه انتشار

فایل داده شرکت کنندگان (IPD)
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
توجیه/علت عدم تصمیم/عدم انتشار IPD
داده های طرح متعلق به پژوهشکده غدد دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی است.
پروتکل مطالعه
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
نقشه آنالیز آماری
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
فرم رضایتنامه آگاهانه
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
گزارش مطالعه بالینی
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
کد‌های استفاده شده در آنالیز
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
نظام دسته‌بندی داده (دیکشنری داده)
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
در حال خواندن...