یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسویه کور و تک دوز که فآرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
Red color represents old content. It may be empty showing addition in the new version.
Green color represents new content. It may be empty showing deletion in the new version.
Inline
Side by side
Added new contents,
deleted old contents,contents that are not changed.
New table contents
New table contents
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Added new contents, contents that are not changed.
Deleted old contents, contents that are not changed.
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
New table contents
New table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
اطلاعات عمومی
خالی
48
48
خالی
2018-09-17, ۱۳۹۷/۰۶/۲۶
2018-09-17 00:00:00
خالی
2020-10-31, ۱۳۹۹/۰۸/۱۰
2020-10-31 00:00:00
خالی
2021-09-23, ۱۴۰۰/۰۷/۰۱
2021-09-23 00:00:00
Applying changes of protocol amendments
Adding blinding procedure
Adding actual patient initiation and end
Adding the international sites where the study is registered
registering patient recruitment start
patient recruitment end
trial completion date
Applying changes of protocol amendments Adding blinding procedure Adding actualregistering patient initiation andrecruitment start patient recruitment end Adding the international sites where the study is registeredtrial completion date
اعمال تغییرات اصلاحات پروتوکل
درج روش کورسازی
درج تاریخ شروع و اتمام بیمارگیری تحقق یافته
درج سایت های بین المللی که مطالعه در آنها ثبت شده است
ثبت تاریخ بیمارگیری
اتمام بیمارگیری
اتمام مطالعه
اعمال تغییرات اصلاحات پروتوکل درج روش کورسازی درجثبت تاریخ شروع وبیمارگیری اتمام بیمارگیری تحقق یافته درج سایت های بین المللی کهاتمام مطالعه در آنها ثبت شده است
چکیده پروتکل
هدف ازمطالعه
پروفایل مشابه با توجه به پارامترهایفارماکوکینتیک و فارماکودینمیک، پاسخ بالینی،ایمونوژنیسیتی،عوارض جانبی
طراحی
بیمارانی که ثبت نام میشوند بصورت راندوم دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون یا نووسون را دریافت میکنند که با یک دوره استراحت سه روزه از هم تفکیک میشوند.از هر بیمار نمونه خون حداقل 5 میلی لیتر برای فاز فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک,ده دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 5، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق گرفته می شود.برای بررسی پایداری نمونه پلاسما و فقط برای حداکثر تعداد 10 بیمار،9 میلی لیتر خون به جای 5 میلی لیتر در طول ویزیت 2 و 3 در زمان های 1 و 12 ساعت گرفته می شود.قبل از تزریق داروی دوم نمونه خون برای بررسی ایمونوژنسیتی گرفته می شود.بیماران در زمان تجویز دارو و نمونه برداری خون بستری خواهند شد.هر خونریزی که در طول 12 ماه رخ دهد در مرکز مطالعه و یا در خانه (توسط خود فرد و یا مراقب آن در خانه) با آریوسون درمان می شود.دوز و طول درمان در صورت خونریزی توسط محقق طرح مشخص می شود.رژیم پیشگیری مجاز است.هر 3 ماه یک بار برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود.
نحوه و محل انجام مطالعه
چند مرکزی(تهران,شیراز،زاهدان،استانبول،آدانا،بورسا) تصادفی،دوسویه کور،متقاطع.کورسازی توسط شخص سوم مستقل که بر اساس کد تصادفی داروها را در سرنگ های غیر قابل تشخیص آماده و لیبل میزند،انجام میشود.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
بالای 12 سال و دارای هموفیلی مادرزادی آ یا ب با مهارکننده بیشتر از 5 بتسدا،بیش از دو اپیزود خونریزی در سال و نیازمند درمان با فاکتور هفت که در فاز خونریزی نیستند.آنتی بادی منفی علیه فاکتور هفت.بدون هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی
گروههای مداخله
اپتاکوگ آلفا آریوژن(آریوسون) ،داخل وریدی 90 یا 270میکروگرم در کیلوگرم
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 یا 270میکروگرم در کیلوگرم
متغیرهای پیامد اصلی
فارماکوکینتیک: سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت
فارماکودینامیک:آزمون تولید ترومبین،دی دایمر،فرگمن پروترومبین
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
ثبت تاریخ بیمارگیری
اتمام بیمارگیری
اتمام مطالعه
نام اختصاری
UGA 2014-01
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT2017021831193N2
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2017-08-05, ۱۳۹۶/۰۵/۱۴
زمانبندی ثبت:prospective
آخرین بروز رسانی:2022-03-02, ۱۴۰۰/۱۲/۱۱
تعداد بروز رسانیها:4
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2017-08-05, ۱۳۹۶/۰۵/۱۴
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
امیرحسین سعادتی راد
نام سازمان / نهاد
آریوژن فارمد
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 26 3610 6480
آدرس ایمیل
saadatirada@aryogen.com
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
شرکت آریوژن فارمد
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2018-09-17, ۱۳۹۷/۰۶/۲۶
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2019-05-31, ۱۳۹۸/۰۳/۱۰
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
2018-09-17, ۱۳۹۷/۰۶/۲۶
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
2020-10-31, ۱۳۹۹/۰۸/۱۰
تاریخ خاتمه کارآزمایی
2021-09-23, ۱۴۰۰/۰۷/۰۱
عنوان علمی کارآزمایی
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسویه کور و تک دوز که فآرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
عنوان عمومی کارآزمایی
مطالعه فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک آریوسون با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیماران هموفیلی A و B دارای مهارکننده به فاکتور FVIII یا XI با BU بالای 5 در زمان غربالگری
بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند).
مذکر
بزرگسالان و افراد بالای 12 سال
افراد بزرگسال یا والدین رضایت آگاهانهی خود را ارائه دهند و از شرایط و ضوابط آزمایش تبعیت نمایند.
در فاز PK بیماران در زمان تزریق دارو و نمونه گیری در مرکز مطالعه بستری شوند (دو بار در زمان مطالعه)
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
-هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم.
-آنتیبادیها علیه فاکتور هفت.
-رژیم پیشگیری از خونریزیِ در حال پیشرفت با نووسون یا خونریزی که قرار است در طول آزمایش رخ دهد.
-بیمارانی که درمان معمول (پیشگیرانه) با rFVIIa را در دوره بین ویزیت غربالگری (ویزیت 1) و ویزیت 2 از این مطالعه (تجویز دوز اولیه) دریافت کرده اند.
- تعداد پلاکتها، کمتر از 100.000 در هر میکرولیتر (در ویزیت غربالگری) .
- هرگونه نشانهی کلینیکی یا سابقهی شناخته شده از اختلال ترمبوتیک شریان یا ترومبوز عمیق وریدی و یا آمبولیِ ریوی.
-HIV مثبت با تعداد CD4+ فعلیِ کمتر از 200/µL .
- سیروز کبدی.
- رژیم القاء تحمل ایمنی فاکتور VIII / IX که در طی مطالعه برنامه ریزی شده است.
- حساسیت بسیار زیاد به داروی مورد مطالعه.
- مشارکت همزمان بیمار در یک آزمایش دارویِ آزمایشیِ دیگر.
- مشارکت همزمان بیمار در آزمایش یک داروی وارد بازار شدهی دیگر که بر نقطه اولیه و پایانیِ مطالعه ممکن است تاثیر بگذارد.
سن
از سن 12 ساله
جنسیت
مذکر
فاز مطالعه
3
گروههای کور شده در مطالعه
شرکت کننده
مراقب بالینی
محقق
ارزیابی کننده پیامد
کمیته ایمنی و نظارت بر دادهها
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
48
حجم نمونه تحقق یافته:
48
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص تصادفی به گروههای مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
تصادفی سازی لایه ای توسط مرکز به صورت 1:1
کور سازی (به نظر محقق)
دو سویه کور
توصیف نحوه کور سازی
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز یا پرستار)، که سرنگ های غیر قابل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به صورت اتوماتیک از طریق ایمیل به داروساز یا پرستار اعلام می نماید و او بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز یا پرستار با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
دارو نما
ندارد
اختصاص به گروههای مطالعه
متقاطع
سایر مشخصات طراحی مطالعه
کد ثبت در سایر مراکز ثبت بینالمللی
1
نام مرکز ثبت بینالمللی
clinicaltrials.gov
شماره ثبت در مرکز ثبت بینالمللی
NCT03935334
تاریخ ثبت در مرکز ثبت بینالمللی
2019-05-02, ۱۳۹۸/۰۲/۱۲
2
نام مرکز ثبت بینالمللی
clinicaltrialsregister.eu
شماره ثبت در مرکز ثبت بینالمللی
2019-002854-22
تاریخ ثبت در مرکز ثبت بینالمللی
2020-01-03, ۱۳۹۸/۱۰/۱۳
تاییدیه کمیتههای اخلاق
1
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
دانشگاه علوم پزشکی شیراز
آدرس خیابان
دانشگاه علوم پزشکی شیراز
شهر
شیراز
استان
فارس
کد پستی
7134814336
تاریخ تایید
2017-06-19, ۱۳۹۶/۰۳/۲۹
کد کمیته اخلاق
IR.SUMS.REC.1396.43
2
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی ایران
آدرس خیابان
تهران-بزرگراه شهید همت غرب بین تقاطع شیخ فضل ا.. نوری و شهید چمران
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1449614535
تاریخ تایید
2018-03-06, ۱۳۹۶/۱۲/۱۵
کد کمیته اخلاق
IR.IUMS.REC 1396.9-33058
3
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
دانشگاه علوم پزشکی زاهدان
آدرس خیابان
زاهدان، میدان دکتر حسابی، دانشگاه علوم پزشکی زاهدان
شهر
زاهدان
استان
سیستان و بلوچستان
کد پستی
9816737789
تاریخ تایید
2018-12-19, ۱۳۹۷/۰۹/۲۸
کد کمیته اخلاق
IR.ZAUMS.REC.1397.356
بیماریهای (موضوعات) مورد مطالعه
1
شرح
هموفیلی A همراه با مهارکننده
کد ICD-10
D66
توصیف کد ICD-10
Deficiency factor VIII (with functional defect)
2
شرح
هموفیلی B همراه با مهارکننده
کد ICD-10
D67
توصیف کد ICD-10
Hereditary factor IX deficiency (with functional defect)
متغیر پیامد اولیه
1
شرح متغیر پیامد
پارامترهای فارماکوکینتیک سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت، بر اساس آخرین غلظت مشاهده شده (AUCinf)
مقاطع زمانی اندازهگیری
10دقیقه قبل از تزریق،10 دقیقه، 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون
نحوه اندازهگیری متغیر
اندازه گیری اندازه ی پلاسمایی فاکتور (FVII clotting activity (FVII:C با استفاده از روش commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France). در آزمایشگاه مرکزی انجام می شود.
2
شرح متغیر پیامد
پارامترهای فارماکودینامیک: آزمون تولید ترومبین، دی دایمر، فرگمن پروترومبین
مقاطع زمانی اندازهگیری
TGA: ده دقیقه قبل از تزریق، 10 دقیقه، 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون. D-Dimer و F.1.2 prothrombin fragments: ده دقیقه قبل از تزریق، 20 دقیقه، 12،5،1 و 24 ساعت پس از تزریق بر روی همان نمون های خونی آزمون تولید ترومبین
نحوه اندازهگیری متغیر
روش های آنالیتیکال معتبر توسط آزمایشگاه مرکزی
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
پارامترهای ثانویه فارماکوکینتیک:سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا آخرین غلظت قابل اندازه گیری .ماکسیمم غلظت پلاسمایی. زمان تا رسیدن به ماکسیمم غلظت پلاسمایی. نیمه عمر. حجم توزیع. زمان استقرار. سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا اضافه.λz
مقاطع زمانی اندازهگیری
10 دقیقه، قبل از تزریق، 10 و 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1 و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون
نحوه اندازهگیری متغیر
ارزیابی فارماکوکینتیک با اندازه گیری اندازه ی پلاسمایی فاکتور هفت VII clotting activity (FVII:C) با استفاده از روش commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France). در آزمایشگاه مرکزی انجام می شود.
2
شرح متغیر پیامد
پاسخ درمانی به هر اپیزود خونریزی پس از درمان با آریوسون
مقاطع زمانی اندازهگیری
2، 6 و 12 ساعت بعد از انفوزیون (آخرین دوزِ آریوسون)
نحوه اندازهگیری متغیر
عالی، خوب، متوسط، بدون پاسخ توسط محقق
3
شرح متغیر پیامد
بررسی ایمونوژنیسیته
مقاطع زمانی اندازهگیری
در ویزیت غربالگری و و بعد از تزریق داروی دوم (ویزیت 3) هر 3 ماه یک بار به مدت 1 سال
نحوه اندازهگیری متغیر
آزمون Bethesda با بِیس پروترومبین
4
شرح متغیر پیامد
عوارض جانبی
مقاطع زمانی اندازهگیری
هر زمان در طول مطالعه
نحوه اندازهگیری متغیر
بر اساس شدت، وخامت، قابل انتظار و غیر قابل انتظار، ارتباط با داروی مطالعه، عکس العمل انجام شده و نتیجه
گروههای مداخله
1
شرح مداخله
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون 1.2 میلی گرم) ، داخل وریدی 90 میکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
طبقه بندی
درمانی - داروها
2
شرح مداخله
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون 1.2 میلی گرم) ، داخل وریدی 270 میکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
طبقه بندی
درمانی - داروها
3
شرح مداخله
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون 1 میلی گرم) ، داخل وریدی، 90 میکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
طبقه بندی
درمانی - داروها
4
شرح مداخله
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون 1 میلی گرم) ، داخل وریدی، 270 میکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده