کارآزمایی بالینی فاز III ، تصادفیشده، دو بازو، دو سو کور، مولتیسانتر، موازی ، کنترل فعال ، جهت بررسی non-inferiority اثربخشی و ایمنی داروی اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی اوولوکومب (Repatha® ساخت شرکت Amgen) در بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی و دریافت کننده دوز بالای استاتین
ارزیابی اثربخشی و ایمنی اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با اوولوکومب (®Repatha تولید شرکت Amgen)، در بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی و دریافت کننده دوز بالای استاتین
طراحی
کارآزمایی بالینی فاز III، تصادفیشده، دو بازو، دو سو کور، چندمرکزی، موازی، کنترل فعال و non-inferiority با تعیین گروه بیماران به نسبت 1:1
نحوه و محل انجام مطالعه
محل انجام مطالعه: شهر تهران و مراکز ذکر شده در ادامه؛ جمعیت مورد مطالعه: بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی و دریافت کننده دوز بالای استاتین؛ کورسازی دارد؛ دو سو کور
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
معیارهای ورود:سن 18 تا 75 سال، امضاء رضایتنامه، مصرف دوز ثابت High intensity statin به مدت حداقل چهار هفته پیش از غربالگری و عدم دستیابی به سطح هدف LDL-C، ابتلا به ASCVD Established (پیشگیری ثانویه) یا قرار گرفتن در دسته very high risk در ریسک ASCVD(پیشگیری اولیه). معیارهای عدم ورود: ناتوانی قلبی در گرید III یا IV بر اساس معیار NYHA یا LVEF کمتر از 30%؛ فشار خون کنترل نشده؛ دیابت نوع 1؛ دیابت نوع 2 تازه تشخیص داده شده یا کنترل نشده(HbA1c >8.5%)؛ پانکراتیت فعال؛ آریتمی قلبی جدی کنترل نشده؛ سابقه حمله قلبی/آنژین ناپایدار؛ PCI، CABG، سکته مغزی یا ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه ≤ 3 ماه پیش از تصادفیسازی
گروههای مداخله
گروه مداخله: اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) با دوز 140 میلیگرم، هر دو هفته، زیرجلدی، به مدت حداکثر 10 هفته (6 تزریق).
گروه کنترل: Repatha® (Amgen) با دوز 140 میلیگرم، هر دو هفته، زیرجلدی، به مدت حداکثر 10 هفته (6 تزریق).
متغیرهای پیامد اصلی
درصد تغییر LDL-C در هفته 12 نسبت به سطح پایه
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT20150303021315N32
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2024-02-01, ۱۴۰۲/۱۱/۱۲
زمانبندی ثبت:prospective
آخرین بروز رسانی:2024-02-01, ۱۴۰۲/۱۱/۱۲
تعداد بروز رسانیها:4
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2024-02-01, ۱۴۰۲/۱۱/۱۲
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
نسیم انجیدنی
نام سازمان / نهاد
شرکت ارکیدفارمد
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 21 4347 3000
آدرس ایمیل
amini@orchidpharmed.com
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2024-04-20, ۱۴۰۳/۰۲/۰۱
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2025-09-22, ۱۴۰۴/۰۶/۳۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
کارآزمایی بالینی فاز III ، تصادفیشده، دو بازو، دو سو کور، مولتیسانتر، موازی ، کنترل فعال ، جهت بررسی non-inferiority اثربخشی و ایمنی داروی اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی اوولوکومب (Repatha® ساخت شرکت Amgen) در بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی و دریافت کننده دوز بالای استاتین
عنوان عمومی کارآزمایی
بررسی اثربخشی و ایمنی داروی اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی اوولوکومب (Repatha® ساخت شرکت Amgen)
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیماران 18 تا 75 ساله در زمان امضاء فرم رضایت آگاهانه
امضاء رضایتنامه کتبی توسط بیمار برای ورود به مطالعه
بیماران باید از حداقل چهار هفته پیش از غربالگری، در حال دریافت دوز ثابت روزانه High intensity statin بوده و به سطح هدف LDL-C نرسیده باشند.
ابتلا به Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) (secondary prevention)یا در صورت عدم ابتلا به ASCVD (primary prevention) ، قرار داشتن در دسته very high risk در طبقه بندی ریسک ASCVD براساس گایدلاین AACE/ACE 2020- تعریف ASCVD: *تشخیص (MI) Myocardial infraction، *تشخیصnon-hemorrhagic stroke (NHS)*، peripheral arterial disease (PAD) علامتدار به همراه intermittent claudication (IC) با ankle-brachial index (ABI) بیشتر از0.85، *جراحی peripheral arterial revascularization (PAR)، *قطع عضو به دلیل بیماری های قلبی-عروقی -تعریف دسته very high risk در طبقه بندی ریسک ASCVD براساس گایدلاین: AACE/ACE •دیابت به همراه حداقل یک ریسک فاکتور •CKD مرحله 3 یا بالاتر به همراه دفع آلبومین •HeFH
سطح LDL-C ناشتا بزرگتر-مساوی با 70میلی گرم بر دسی لیتر
سطح تریگلیسرید ناشتا کمتر-مساوی 400 میلی گرم بر دسی لیتر
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
نارسایی قلبی گرید III یا IV بر اساس معیار NYHA یا LVEF بزرگتر از 30%
فشار خون کنترل نشده (فشار خون سیستولیک>180 میلیمتر جیوه یا فشار خون دیاستولیک بزرگتر از110 میلیمتر جیوه)
دیابت نوع یک، دیابت نوع 2 که به تازگی تشخیص داده شده باشد یا دیابت نوع 2 با کنترل بیماری نامناسب (HbA1c بیشتر از 8.5%)
پانکراتیت فعال
آریتمی قلبی جدی کنترل نشده کوچکتر-مساوی با 3 ماه پیش از تصادفیسازی
سابقه MI/آنژین ناپایدار، Percutaneous Coronary Intervention (PCI)، Coronary Artery Bypass Graft (CABG)، یا سکته مغزی ≤ 3 ماه پیش از تصادفیسازی
عملکرد نامطلوب ارگانها که بر اساس شاخصهای آزمایشی زیر تعیین میشود:• TSHبزرگتر از LLN یا TSHبزرگتر از 1.5×ULN (به همراه شاخص free T4 غیر نرمال)• اختلال شدید عملکرد کلیوی که با eGFR<30 mL/min/1.73m2 مشخص میشود.• بیماری فعال کبدی یا اختلال عملکرد کبدی که با AST or ALTبزرگتر از 3×ULN مشخص میشود.• CK بزرگتر از 5×ULN
عفونت فعال
ابتلا به هپاتیت C
سابقه ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه کمتر یا برابر 3 ماه پیش از تصادفیسازی
دریافت رزینهای کاهنده اسیدهای صفراوی، مصرف استاتین خارج از رژیم درمانی بیمار، ازتیمایب، فیبراتها، ; کمتر از 200 میلیگرم در روز نیاسین، یا کمتر از 1000 میلیگرم در روز اسیدهای چرب امگا-3 کمتر یا برابر با 6 هفته پیش از تصادفیسازی
دریافت سیکلوسپورین، استروئید سیستمیک، مشتقات ویتامین A و مشتقات رتینول به منظور درمان مشکلات پوستی (دریافت مشتقات ویتامین A و مشتقات رتینول به عنوان بخشی از داروهای مکمل منعی ندارد) ≤ 3 ماه پیش از تصادفیسازی
اقدامات ممنوعه مانند جراحی قلبی یا revascularization، هرگونه اقدام جهت کاهش وزن (مانند جراحی bariatric) کمتر یا برابر با 3 ماه پیش از تصادفیسازی، یا دریافت هرگونه پیوند عضو (مانند ریه، کبد، قلب، مغز استخوان و کلیه)، آفرزیس LDL یا پلاسما کمتر یا برابر با 12 ماه پیش از تصادفیسازی
سابقه شخصی یا خانوادگی اختلالات عضلانی ارثی
اختلالات ماژور هماتولوژیک، متابولیک یا گوارشی
بارداری، شیردهی یا قصد بارداری در طول مدت مطالعه
سابقه دریافت اوولوکومب یا هر داروی تحقیقاتی درمانی دیگر برای مهار PCSK9
استفاده از یک رژیم غذایی که به طور قابل توجهی با رژیم غذایی توصیه شده در این مطالعه تفاوت دارد (مانند دریافت بالای کربوهیدرات یا لیپید، رژیمهای دارای فیبر کم، یا مصرف مداوم الکل)
دارای سابقه یا شواهدی از هر شرایط، درمان یا دادههای آزمایشگاهی که طبق نظر محقق، نتایج مطالعه را مختل میکند، با ادامه درمان بیمار در طول مطالعه تداخل دارد، یا به نفع شرکت بیمار در مطالعه نیست.
سن
از سن 18 ساله تا سن 75 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
3
گروههای کور شده در مطالعه
شرکت کننده
مراقب بالینی
محقق
ارزیابی کننده پیامد
آنالیز کننده داده
کمیته ایمنی و نظارت بر دادهها
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
250
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص تصادفی به گروههای مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
تخصیص افراد به گروههای درمانی در این مطالعه به صورت تصادفی با بلوکهای 2 یا 4 تایی و توسط نرم افزار R-CRAN نسخه 4.2.1 انجام خواهد شد. برای تمام 250 بیمار، تخصیص تصادفی با نسبت 1:1 و موازی انجام خواهد شد. زمانی که تصادفیسازی انجام شد هر بیمار کدی را دریافت میکند که توسط آن در طول مطالعه شناخته خواهد شد. کد اختصاص یافته به ترتیب از 4 حرف (متناظر با دو حرف اول نام و دو حرف اول نام خانوادگی)، سه عدد (کد مرکز)، سه حرف اول نام ژنریک دارو که در این مطالعه EVO است و 3 رقم (متناظر با کد تصادفیسازی)، تشکیل میشود که کد بیمار خواهد بود، به طور مثالABCD001EVO-001 اعداد تصادفیسازی به طور متوالی تعیین میشوند.
کور سازی (به نظر محقق)
دو سویه کور
توصیف نحوه کور سازی
به طور کلی هر دو داروی مورد مطالعه برای بیماران و کادر درمانی غیر قابل تشخیص است زیرا از نظر شکل، اندازه، جنس و رنگ کاملا مشابه هم هستند و از نظر ظاهری قابل افتراق نیستند . محفظه هر دو داروی اوولوکومب در یک نوع بسته بندی قرار می گیرد، به گونه ای که از نظر ظاهری قابل افتراق نباشند. همچنین لیبل پژوهشی مناسب برای جعبه و سرنگ داروهای مورد مطالعه طراحی می شود. محتویات لیبل ها بر اساس مقررات EMEA است. داروی برند و داروی تولید شده در کارخانه به صورت کاملا یکسان ریلیبل و بسته بندی می شوند. کدهای کورسازی روی لیبل دارو درج شده اند و هر دارو از طریق آن کد اختصاصی با بیمار مرتبط می شوند و بیمار، کادر درمانی و سایر کارکنان از نوع داروی مصرفی بی اطلاع هستند. گروه بیماران و نوع داروی دریافتی آنان، به محققان فاش نمیشود و در پاکت های مهر و موم شده غیر شفاف نزد محقق هر مرکز نگهداری میشود . علاوه بر این، افرادی که بررسی نتایج و آنالیز داده ها را انجام می دهند از نوع گروه بندی بیماران آگاهی ندارند.
دارو نما
ندارد
اختصاص به گروههای مطالعه
موازی
سایر مشخصات طراحی مطالعه
تعداد نمونه در هر دو بازو با در نظر گرفتن ریزش 15% برابر با 250 نفر محاسبه شد. به طوری که حجم نمونه به اندازه 106 نفر در گروه درمان جدید (داروی سیناژن) و 106 نفر در بازوی درمان رفرنس برای نشان دادن non-inferiority به 80% توان آماری دست یافت. مقدار مارجین نان-اینفریوریتی برابر مقدار 12.36 است. تفاوت واقعی بین دو میانگین برابر با 0 فرض می شود. سطح معنی داری 2.5 درصد در نظر گرفته شد. انحراف استاندارد 31.96 برای این محاسبه در نظر گرفته شده است. محاسبات با آزمون t به صورت یک طرفه انجام خواهد شد.
کد ثبت در سایر مراکز ثبت بینالمللی
خالی
تاییدیه کمیتههای اخلاق
1
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
کمیته اخلاق در پژوهش دانشگاه علوم پزشکی و خدمات درمانی ایران
آدرس خیابان
تهران، بزرگراه همت جنب برج میلاد، دانشگاه علوم پزشکی ایران
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1449614535
تاریخ تایید
2023-12-13, ۱۴۰۲/۰۹/۲۲
کد کمیته اخلاق
IR.IUMS.REC.1402.797
بیماریهای (موضوعات) مورد مطالعه
1
شرح
هایپرلیپیدمی
کد ICD-10
E78.5
توصیف کد ICD-10
Hyperlipidemia, unspecified
متغیر پیامد اولیه
1
شرح متغیر پیامد
عنوان پیامد: درصد تغییر LDL-C نسبت به سطح پایه؛ توصیف مربوطه: «این پیامد از جنس درصد (%) است و در محاسبه آن هفته 12 نقش دارد»، و به درصد تغییر LDL-C از زمان شروع الی هفته 12 مطالعه اطلاق میشود.
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
عنوان پیامد: درصد تغییر میانگین LDL-C نسبت به سطح پایه؛ توصیف مربوطه: « این پیامد از جنس درصد (%) است و در محاسبه آن هفته 10 و هفته 12 نقش دارند». ابتدا میانگین LDL-C هفته 10 و 12 محاسبه میشود و سپس درصد تغییر آن نسبت به سطح پایه محاسبه شده و بین دو گروه مقایسه میشود.
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 10، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
2
شرح متغیر پیامد
عنوان پیامد: مقدار تغییر میانگین LDL-C نسبت به سطح پایه؛ توصیف مربوطه: «این پیامد از جنس مقدار (value) بوده و در محاسبه آن هفته 10 و هفته 12 نقش دارند». ابتدا میانگین LDL-C بیماران در هفته 10 و 12 سنجیده میشود و این عدد با مقدار شروع مطالعه مقایسه میشود.
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 10، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
3
شرح متغیر پیامد
عنوان پیامد: مقدار تغییر LDL-C نسبت به سطح پایه؛ توصیف مربوطه: «این پیامد از جنس مقدار (value) بوده و در محاسبه آن هفته 12 نقش دارد». مقدار تغییر LDL-C در هفته 12 نسبت به سطح پایه محاسبه میشود و میانگین آن در دو گروه مقایسه میشود.
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
4
شرح متغیر پیامد
درصد تغییر تریگلیسرید نسبت به سطح پایه
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
5
شرح متغیر پیامد
درصد تغییر اچ دی ال-کلسترول (HDL-C) نسبت به سطح پایه
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
6
شرح متغیر پیامد
درصد تغییر کلسترول تام در هفته 12 نسبت به سطح پایه