کارآزمایی بالینی فاز سه، تصادفیشده، دوبازو، دوسو کور، چند مرکزی، موازی، کنترل فعال، جهت بررسی نان اینفریوریتی (non-inferiority) اثربخشی و ایمنی داروی اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی اوولوکومب (®Repatha ساخت شرکت Amgen) در بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی و دریافت کننده دوز بالای استاتین
ارزیابی اثربخشی و ایمنی اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با اوولوکومب (®Repatha تولید شرکت Amgen)، در بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی و دریافت کننده دوز بالای استاتین
طراحی
کارآزمایی بالینی فاز سه، تصادفیشده به روش بلوکی، دو بازو، دوسو کور، چندمرکزی، موازی، کنترل فعال و نان اینفریوریتی (non-inferiority) با تعیین گروه بیماران به نسبت 1:1
نحوه و محل انجام مطالعه
محل انجام مطالعه: شهر تهران و مراکز ذکر شده در ادامه؛ جمعیت مورد مطالعه: بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی و دریافت کننده دوز بالای استاتین؛ کورسازی دارد؛ دو سوکور
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
معیارهای ورود:سن 18 تا 75 سال، امضاء رضایتنامه، مصرف دوز ثابت روزانه استاتین با دوز بالا به مدت حداقل چهار هفته پیش از غربالگری و عدم دستیابی به سطح هدف LDL-C، ابتلا به بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (پیشگیری ثانویه) یا قرار گرفتن در دسته بسیار پر ریسک در ریسک بیماریهای قلبی عروقی آترواسکلروتیک،سطح LDL-C ناشتا بزرگتر یا مساوی 70 میلیگرم بر دسیلیتر، سطح تریگلیسرید ناشتا کوچکتر یا مساوی 400 میلیگرم بر دسیلیتر یا 4.5 میلیمول بر لیتر. معیارهای عدم ورود: نارسایی قلبی در گرید 3 یا 4 بر اساس معیار NYHA یا کسر جهشی بطن چپ (LVEF) کمتر از 30%، فشار خون کنترل نشده؛ دیابت نوع 1؛ دیابت نوع 2 تازه تشخیص داده شده یا با کنترل بیماری نامناسب (هموگلوبین A1C بیشتر از 8.5%)، پانکراتیت فعال، آریتمی قلبی جدی کنترل نشده؛ سابقه سکته قلبی/آنژین ناپایدار، آنژیوپلاستی کرونر، جراحی بایپس عروق کرونر، سکته مغزی یا ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه در 3 ماه یا کمتر پیش از تصادفیسازی، عملکرد نامطلوب ارگانها، عفونت فعال، ابتلا به هپاتیت C، دریافت داروهای ممنوعه، اقدامات ممنوعه در 3 ماه یا کمتر پیش از تصادفیسازی
گروههای مداخله
گروه مداخله: اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) با دوز 140 میلیگرم، هر دو هفته، زیرجلدی، به مدت حداکثر 10 هفته (6 تزریق).
گروه کنترل: Repatha® (Amgen) با دوز 140 میلیگرم، هر دو هفته، زیرجلدی، به مدت حداکثر 10 هفته (6 تزریق).
متغیرهای پیامد اصلی
درصد تغییر LDL-C در هفته 12 نسبت به سطح پایه
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
جهت افزایش سرعت بیمارگیری و اجرای بهینه مطالعه بالینی، دکتر حمیدرضا حکمت و دکتر احسان سخاوتی مقدم و دکتر امیرصبح رخشان خواه از بیمارستان بهارلو و دکتر حامد وحیدی از بیمارستان امام خمینی و دکتر مصطفی روزی طلب از بیمارستان سینا به مطالعه اضافه شدند.
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT20150303021315N32
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2024-02-01, ۱۴۰۲/۱۱/۱۲
زمانبندی ثبت:prospective
آخرین بروز رسانی:2026-02-08, ۱۴۰۴/۱۱/۱۹
تعداد بروز رسانیها:4
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2024-02-01, ۱۴۰۲/۱۱/۱۲
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
نسیم انجیدنی
نام سازمان / نهاد
شرکت ارکیدفارمد
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 21 4347 3000
آدرس ایمیل
amini@orchidpharmed.com
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2024-04-20, ۱۴۰۳/۰۲/۰۱
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2025-09-22, ۱۴۰۴/۰۶/۳۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
2024-07-02, ۱۴۰۳/۰۴/۱۲
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
2025-12-31, ۱۴۰۴/۱۰/۱۰
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
کارآزمایی بالینی فاز سه، تصادفیشده، دوبازو، دوسو کور، چند مرکزی، موازی، کنترل فعال، جهت بررسی نان اینفریوریتی (non-inferiority) اثربخشی و ایمنی داروی اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی اوولوکومب (®Repatha ساخت شرکت Amgen) در بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی و دریافت کننده دوز بالای استاتین
عنوان عمومی کارآزمایی
بررسی نان اینفریوریتی (non-inferiority) اثربخشی و ایمنی داروی اوولوکومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی اوولوکومب (®Repatha ساخت شرکت Amgen)
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیماران 18 تا 75 ساله در زمان امضاء فرم رضایت آگاهانه
امضاء رضایتنامه کتبی توسط بیمار برای ورود به مطالعه
بیماران باید از حداقل چهار هفته پیش از غربالگری، در حال دریافت دوز ثابت روزانه استاتین با دوز بالا بوده و به سطح هدف LDL-C نرسیده باشند.
ابتلا به بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (ASCVD) (پیشگیری ثانویه) یا در صورت عدم ابتلا به بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (پیشگیری اولیه)، قرار داشتن در دسته بسیار پر ریسک در طبقه بندی ریسک بیماریهای قلبی عروقی آترواسکلروتیک براساس گایدلاین انجمن متخصصان بالینی غدد درون ریز (AACE)/آژانس اثربخشی مراقبت (ACE) 2020 - تعریف بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک: تشخیص سکته قلبی، تشخیص سکته مغزی غیرهموراژیک، بیماری شریانهای محیطی (PAD) علامتدار به همراه لنگش متناوب (IC) با شاخص مچ پا به بازو (ABI) <0.85، جراحی ریوسکولاریزیشن (revascularization) شریانهای محیطی (PAR)، قطع عضو به دلیل بیماری های قلبی عروقی - تعریف دسته بسیار پر ریسک در طبقه بندی ریسک بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک براساس گایدلاین انجمن متخصصان بالینی غدد درون ریز (AACE)/آژانس اثربخشی مراقبت (ACE): •دیابت به همراه حداقل یک ریسک فاکتور •بیماری مزمن کلیوی (CKD) مرحله 3 یا بالاتر به همراه دفع آلبومین •هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت (HeFH)
سطح LDL-C ناشتا بزرگتر یا مساوی 70 میلی گرم بر دسی لیتر
سطح تریگلیسرید ناشتا کوچکتر یا مساوی 400 میلی گرم بر دسی لیتر یا 4.5 میلی مول بر لیتر
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
نارسایی قلبی گرید 3 یا 4 بر اساس معیار NYHA یا کسر جهشی بطن چپ (LVEF) کمتر از 30%
فشار خون کنترل نشده (فشار خون سیستولیک بیشتر از 180 میلیمتر جیوه یا فشار خون دیاستولیک کمتر از 110 میلیمتر جیوه)
دیابت نوع یک، دیابت نوع 2 که به تازگی تشخیص داده شده باشد یا دیابت نوع 2 با کنترل بیماری نامناسب (هموگلوبین A1C بیشتر از 8.5%)
پانکراتیت فعال
آریتمی قلبی جدی کنترل نشده در 3 ماه یا کمتر پیش از تصادفیسازی
سابقه سکته قلبی/آنژین ناپایدار، آنژیوپلاستی کرونر (PCI)، جراحی بایپس عروق کرونر (CABG)، یا سکته مغزی در 3 ماه یا کمتر پیش از تصادفیسازی
عملکرد نامطلوب ارگانها که بر اساس شاخصهای آزمایشی زیر تعیین میشود: • TSH کمتر از حد پایین یا TSH بیشتر از 1.5 برابر حد بالا (به همراه شاخص T4 آزاد غیر نرمال) • اختلال شدید عملکرد کلیوی که با نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) زیر 30 میلی لیتر بر دقیقه بر 1.73 متر مربع مشخص میشود. • بیماری فعال کبدی یا اختلال عملکرد کبدی که با AST یا ALT بیشتر از 3 برابر حد بالا مشخص میشود. • کراتین کیناز بیشتر از 5 برابر حد بالا
عفونت فعال
ابتلا به هپاتیت C
سابقه ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه در 3 ماه یا کمتر پیش از تصادفیسازی
دریافت رزینهای کاهنده اسیدهای صفراوی، مصرف استاتین خارج از رژیم درمانی بیمار، ازتیمایب، فیبراتها، بیشتر از 200 میلیگرم در روز نیاسین، یا بیشتر از 1000 میلیگرم در روز اسیدهای چرب امگا-3، در 6 هفته یا کمتر پیش از تصادفیسازی
دریافت سیکلوسپورین، استروئید سیستمیک، مشتقات ویتامین A و مشتقات رتینول به منظور درمان مشکلات پوستی (دریافت مشتقات ویتامین A و مشتقات رتینول به عنوان بخشی از داروهای مکمل منعی ندارد) در 3 ماه یا کمتر پیش از تصادفیسازی
اقدامات ممنوعه مانند جراحی قلبی یا ریوسکولاریزیشن (revascularization)، هرگونه اقدام جهت کاهش وزن (مانند جراحی باریاتریک (bariatric)) در 3 ماه یا کمتر پیش از تصادفیسازی، یا دریافت هرگونه پیوند عضو (مانند ریه، کبد، قلب، مغز استخوان و کلیه)، آفرزیس LDL یا پلاسما در 12 ماه یا کمتر پیش از تصادفیسازی
سابقه شخصی یا خانوادگی اختلالات عضلانی ارثی
اختلالات ماژور هماتولوژیک، متابولیک یا گوارشی
بارداری، شیردهی یا قصد بارداری در طول مدت مطالعه
سابقه دریافت اوولوکومب یا هر داروی تحقیقاتی درمانی دیگر برای مهار PCSK9
استفاده از یک رژیم غذایی که به طور قابل توجهی با رژیم غذایی توصیه شده در این مطالعه تفاوت دارد (مانند دریافت بالای کربوهیدرات یا لیپید، رژیمهای دارای فیبر کم، یا مصرف مداوم الکل)
دارای سابقه یا شواهدی از هر شرایط، درمان یا دادههای آزمایشگاهی که طبق نظر محقق، نتایج مطالعه را مختل میکند، با ادامه درمان بیمار در طول مطالعه تداخل دارد، یا به نفع شرکت بیمار در مطالعه نیست.
سن
از سن 18 ساله تا سن 75 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
3
گروههای کور شده در مطالعه
شرکت کننده
مراقب بالینی
محقق
ارزیابی کننده پیامد
آنالیز کننده داده
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
250
حجم نمونه تحقق یافته:
250
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص تصادفی به گروههای مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
تخصیص افراد به گروههای درمانی در این مطالعه به صورت تصادفی با بلوکهای 2 یا 4 تایی و توسط نرم افزار R-CRAN نسخه 4.2.1 انجام خواهد شد. برای تمام 250 بیمار، تخصیص تصادفی با نسبت 1:1 و موازی انجام خواهد شد. زمانی که تصادفیسازی انجام شد هر بیمار کدی را دریافت میکند که توسط آن در طول مطالعه شناخته خواهد شد. کد اختصاص یافته به ترتیب از 4 حرف (متناظر با دو حرف اول نام و دو حرف اول نام خانوادگی)، سه عدد (کد مرکز)، سه حرف اول نام ژنریک دارو که در این مطالعه EVO است و 3 رقم (متناظر با کد تصادفیسازی)، تشکیل میشود که کد بیمار خواهد بود، به طور مثالABCD001EVO-001 اعداد تصادفیسازی به طور متوالی تعیین میشوند.
کور سازی (به نظر محقق)
دو سویه کور
توصیف نحوه کور سازی
به طور کلی هر دو داروی مورد مطالعه برای بیماران و کادر درمانی غیر قابل تشخیص است زیرا از نظر شکل، اندازه، جنس و رنگ کاملا مشابه هم هستند و از نظر ظاهری قابل افتراق نیستند. محفظه هر دو داروی اوولوکومب در یک نوع بسته بندی قرار می گیرد، به گونه ای که از نظر ظاهری قابل افتراق نباشند. همچنین لیبل پژوهشی مناسب برای جعبه و سرنگ داروهای مورد مطالعه طراحی می شود. محتویات لیبل ها بر اساس مقررات EMEA است. داروی برند و داروی تولید شده در کارخانه به صورت کاملا یکسان ریلیبل و بسته بندی می شوند. کدهای کورسازی روی لیبل دارو درج شده اند و هر دارو از طریق آن کد اختصاصی با بیمار مرتبط می شوند و بیمار، کادر درمانی و سایر کارکنان از نوع داروی مصرفی بی اطلاع هستند. گروه بیماران و نوع داروی دریافتی آنان، به محققان فاش نمیشود و در پاکت های کدگشایی نزد نماینده CRO ترایال قرار دارد. علاوه بر این، افرادی که بررسی نتایج و آنالیز داده ها را انجام می دهند از نوع گروه بندی بیماران آگاهی ندارند.
دارو نما
ندارد
اختصاص به گروههای مطالعه
موازی
سایر مشخصات طراحی مطالعه
تعداد نمونه در هر دو بازو با در نظر گرفتن ریزش 15% برابر با 250 نفر محاسبه شد. به طوری که حجم نمونه به اندازه 106 نفر در گروه درمان جدید (داروی سیناژن) و 106 نفر در بازوی درمان رفرنس برای نشان دادن non-inferiority به 80% توان آماری دست یافت. مقدار مارجین نان-اینفریوریتی برابر مقدار 12.36 است. تفاوت واقعی بین دو میانگین برابر با 0 فرض می شود. سطح معنی داری 2.5 درصد در نظر گرفته شد. انحراف استاندارد 31.96 برای این محاسبه در نظر گرفته شده است. محاسبات با آزمون t به صورت یک طرفه انجام خواهد شد.
کد ثبت در سایر مراکز ثبت بینالمللی
خالی
تاییدیه کمیتههای اخلاق
1
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
کمیته اخلاق در پژوهش دانشگاه علوم پزشکی و خدمات درمانی ایران
آدرس خیابان
تهران، بزرگراه همت جنب برج میلاد، دانشگاه علوم پزشکی ایران
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1449614535
تاریخ تایید
2023-12-13, ۱۴۰۲/۰۹/۲۲
کد کمیته اخلاق
IR.IUMS.REC.1402.797
بیماریهای (موضوعات) مورد مطالعه
1
شرح
هایپرلیپیدمی
کد ICD-10
E78.5
توصیف کد ICD-10
Hyperlipidemia, unspecified
متغیر پیامد اولیه
1
شرح متغیر پیامد
عنوان پیامد: درصد تغییر LDL-C نسبت به سطح پایه؛ توصیف مربوطه: «این پیامد از جنس درصد (%) است و در محاسبه آن هفته 12 نقش دارد»، و به درصد تغییر LDL-C از زمان شروع الی هفته 12 مطالعه اطلاق میشود.
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
عنوان پیامد: درصد تغییر میانگین LDL-C نسبت به سطح پایه؛ توصیف مربوطه: « این پیامد از جنس درصد (%) است و در محاسبه آن هفته 10 و هفته 12 نقش دارند». ابتدا میانگین LDL-C هفته 10 و 12 محاسبه میشود و سپس درصد تغییر آن نسبت به سطح پایه محاسبه شده و بین دو گروه مقایسه میشود.
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 10، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
2
شرح متغیر پیامد
عنوان پیامد: مقدار تغییر میانگین LDL-C نسبت به سطح پایه؛ توصیف مربوطه: «این پیامد از جنس مقدار (value) بوده و در محاسبه آن هفته 10 و هفته 12 نقش دارند». ابتدا میانگین LDL-C بیماران در هفته 10 و 12 سنجیده میشود و این عدد با مقدار شروع مطالعه مقایسه میشود.
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 10، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
3
شرح متغیر پیامد
عنوان پیامد: مقدار تغییر LDL-C نسبت به سطح پایه؛ توصیف مربوطه: «این پیامد از جنس مقدار (value) بوده و در محاسبه آن هفته 12 نقش دارد». مقدار تغییر LDL-C در هفته 12 نسبت به سطح پایه محاسبه میشود و میانگین آن در دو گروه مقایسه میشود.
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
4
شرح متغیر پیامد
درصد تغییر تریگلیسرید نسبت به سطح پایه
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
5
شرح متغیر پیامد
درصد تغییر اچ دی ال-کلسترول (HDL-C) نسبت به سطح پایه
مقاطع زمانی اندازهگیری
سطح پایه، هفته 12
نحوه اندازهگیری متغیر
تست بیوشیمی خونی
6
شرح متغیر پیامد
درصد تغییر کلسترول تام در هفته 12 نسبت به سطح پایه