تاثیر اسمولول قبل از کاردیوپلژی وبعنوان ترکیب درمحلول کاردیوپلژی بر مارکرهای بیوشیمیایی آسیب میوکارد درجراحی بای پس عروق کرونری

Use of esmolol in the cardioplegic solution for reducing myocardial injury in patients with CABG

استفاده از اسمولول در محلول کاردیوپلژیک جهت کاهش آسیب به میوکارد در عمل جراحی بای پس عروق کرونر

randomized double-blinded placebo-controled clinical trial

کارآزمایی بالینی تصادفی شده، دوسوکور دارای گروه کنترل

Chamran Heart Complex of Isfahan Univerdsity of Medical Sciences

Having surgery just by coronary artery bypass Left ventricular Ejection fraction between 45-60% Left ventricle end diastole Diameter (LVEDD) less than 60 mm pump time less than 180 minutes Cross Clamp Aorta time less than 90 minutes

داشتن عمل جراحی صرفا بای پس عروق کرونری کسر تخلیه ای بین 45 تا 60درصد قطر دیواره بطن چپ در پایان دیاستول(LVEED) کمتر از 60 میلی متر طول پمپ تایم کمتر از 180 دقیقه طول کلامپ آئورت کمتر از 90 دقیقه

esmolol in the cardioplegic solution for the intervention group and the routine cardioplegic solution for the control group.

استفاده از اسمولول در محلول کاردیوپلژیک برای گروه مداخله و استفاده از محلول کاردیوپلژیک معمولی و روتین برای گروه کنترل

اختصاص تصادفی به گروه‌های مداخله و کنترل

1

موازی

حمایتی

300

265

2018-08-23, ۱۳۹۷/۰۶/۰۱

2020-06-21, ۱۳۹۹/۰۴/۰۱

2020-08-22, ۱۳۹۹/۰۶/۰۱

The trial protocol has been updated due to the investigator's wishes in order to improve the quality of trial design and conduction methodology.

یکسری از بخشها نیاز به تغییر داشته و همچنین کارآزمایی به روش بهتری انجام شد که برونداد بهتری داشته باشد

Having surgery just by coronary artery bypass
Left ventricular Ejection fraction between 45-60%
Left ventricle end diastole Diameter (LVEDD) less than 60 mm
Pump time less than 180 minutes
Cross Clamp Aorta time less than 90 minutes

داشتن عمل جراحی صرفا بای پس عروق کرونری
کسر تخلیه ای بین 45 تا 60درصد
قطر دیواره بطن چپ در پایان دیاستول(LVEED) کمتر از 60 میلی متر
طول پمپ تایم کمتر از 180 دقیقه
طول کلامپ آئورت کمتر از 90 دقیقه

History of previously inappropriate reaction to Esmolol
Prescribing Esmolol over the past 30 days
Emergency operation
Participate in other studies
any confirmed arrhythmia or consuming any anti-arrhythmic agents
severe systemic diseases (including any pulmonary, hepatic, renal, and musculoskeletal diseases or immune system illnesses)
diabetic patients consuming any oral hypoglycemic agents
reduction of heart rate to less than 50 beats per minute or systolic blood pressure to less than 90 mmHg when injecting esmolol during the surgery
pumping time > 120 minutes
aortic cross-clamping > 90 minutes
intra-operative patient’s death

سابقه واکنش نامناسب قبلی به اسمولول
تجویز اسمولول طی 30 روز گذشته
عمل اورژانسی
شرکت در مطالعات دیگر
داشتن هرگونه آریتمی یا داروی ضد آریتمی
بیماری سیستمیک جدید از قبیل مشکلات ریوی، کبدی، کلیوی، مشکلات اسکلتی-عضلانی، ایمنی
بیماران دیابتی و مصرف کننده داروهای ضد دیابت
کاهش ضربان قلب به زیر 50 و فشار خون سیستولی به زیر 90 پس از تزریق اسمولول
زمان پمپ > 120 دقیقه
زمان کلامپ آئورت > 90 دقیقه
مرگ بیمار حین عمل

The patients are allocated into either the intervention or control group using a non-stratified block randomization method to keep an even randomization ratio of (1:1). Random Allocation Software is used by our expert analytics to determine the list and group of patients. He is blinded to the selection process and pre- and post-operative assessments. The block size will be equal and is set to 2, the sufficient and estimated sample size will be 300, then the allocation code is set to sequential. The analytics will use the output of software to determine the sequence and allocation of patients. Then each code is written on a non-transparent envelope and a paper is put in it in which the intervention or control is written on the paper. The series of the envelope will be according to the software's list and they will keep in a large box with a locker. The analytics has the key for the box and this box will be kept in his room which the analytics has its only key and has no windows. As the patients enrolled in the study sequentially, the analytics use the designated envelope.

بیماران با استفاده از روش تصادفی بلوک بدون لایه بندی به دو گروه مداخله یا گروه کنترل تقسیم خواهند شد تا نسبت تصادفی یکنواخت (1:1) حفظ شود. متخصص آمار مرکز که نسبت به طرح و فرآیند انتخاب بیماران آن آگاهی نداشته از نرم افزار تولیدکننده توالی تصادفی (Random Allocation Software) برای تعیین گروه ها استفاده خواهد کرد. برای کار با این نرم افزار سایز هر بلوک مساوی و برابر 2 در نظر گرفته شد همچنین جهت کدهای تخصیص یافته به بیماران از حالت ترتیبی (sequential) استفاده می شود. سپس حجم نمونه به عنوان 170 انتخاب می گردد و از خروجی نرم افزار جهت ترتیب و گروه بیماران استفاده خواهد شد. پس از مشخص شدن لیست گروه بندی بیماران، کد بیماران بر روی پاکتهای نامه غیرشفاف نوشته خواهد شد و داخل آن برگه ای حاوی گروه مداخله یا کنترل نوشته می شود و همه ی 300 پاکتهای نامه در جعبه ی مخصوص قفل داری جهت نگهداری گذاشته خواهد شد و در اتاق مخصوص آنالیزور مرکز که کلید آن دست خود وی می باشد و هیچ پنجره ای روبه بیرون ندارد نگهداری می شود. از پاکتهای نامه به همان ترتیبی که بیماران به نوبت برای عمل مراجعه می کنند، استفاده خواهد شد.

All of the involved investigators and researchers, participants, principle surgeon, technician of cardiopulmonary bypass machine, anesthesiologist, and other operation room staff will not know which A or B is intervention or placebo group. Only the pharaceutical company which manufacture the ampule which is contaning the active drug or steril normal saline knows that.

همه محققین درگیر در طرح ، شرکت کنندگان (بیماران) ، جراح اصلی طرح ، تکنسین دستگاه بای پس قلبی-ریوی ، متخصص بیهوشی و سایر کارکنان اتاق عمل در مورد گروه A و B که دقیقا به کدام گروه مداخله یا دارونما تعلق می گیرد نخواهند دانست. فقط شرکت دارویی سازننده خواهد دانست.

Average of cardiac biomarkers Troponin I, CK-MB and LDH

میانگین بیومارکرهای شیمیایی آسیب میوکارد از قبیل تروپونین, CK MB و LDH

اندازه گیری بیومارکرهای شیمیایی آسیب میوکارد 12-24-48 ساعت پس از عمل

Frequency of ventricular fibrillation during the heart re-beat

فراوانی فیبریلاسیون بطنی در زمان اولین ریتم

After unclamping the aorta

پس از باز کردن کلامپ آئورت

hours of ICU stay

After the surgery

پس از عمل

hours documented in the charts

مدت ساعت بستری ثبت شده در پرونده بیمارستانی

Left ventricular ejection fraction at one week after the surgery

کسر خروج بطن چپ در 1 هفته پس از عمل

One week after the surgery

1 هفته پس از عمل

Echocardiography

اکوکاردیوگرافی

درمانی - داروها

The intervention group received esmolol hydrochloride (as 100 mg/10 ml vial, ESOCARD, SAMARTH life sciences PVT. LTD pharmaceutical Co. INDIA) during the operation twice. First, as a 2 mg/kg in central venous catheter just before starting the CPB. After 5 minutes, if the hemodynamic status was remained stable, the patient was put on CPB. Half of the first dose (1 mg/kg) was then infused with the cardioplegic solution after aortic cross-clamping. This dose was repeated for the next doses of the cardioplegic solution during the surgery.

گروه مداخله: بیماران این گروه پس از القای بی هوشی و تعبیه لاین های وریدی مرکزی و شریانی ,مراحل عمل بصورت روتین انجام می گیرد. در زمانی که کانولاسیون وریدی در دهلیز راست و شریانی در شریان آئورت انجام می گیرد و بیمار آماده بای پس قلبی ریوی می شود داروی اسمولول هیدروکلرید (100mg/10cc) به میزان 2 میلی گرم به ازای هرکیلوگرم وزن بیمار از طریق کاتتر ورید مرکزی به صورت بلوس تزریق می گردد. در صورت عدم اختلال در شرایط همودینامیک بیمار پس از 5 دقیقه بیمار وارد بای پس می شود. پس از کلامپ آئورت در لاین کاردیوپلژی داروی اسمولول حین تزریق کاردیوپلژی این بار به میزان 1 میلی گرم به ازای هرکیلوگرم وزن بیمار تزریق می شود.

دارو نما

Control group: The control group received the same volume of normal saline (10 mL) from an exact vial (manufactured in the Afachemi Pharmaceutical Co. IRAN).

گروه کنترل: به همان حجم مساوی از ویالهای شبیه به داروی اصلی، نرمال سالین قابل تزریق می گیرد.

100