مقایسه اثربخشی داروی لوپرامید و دیفنوکسیلات در کنترل output ایلئوستومی پروتکتیو در بیماران کنسر رکتوم

It is a randomized clinical trial study with a control group in a single-blind manner on 122 patients in 2 groups.

یک مطالعه کارآزمایی بالینی تصادفی سازی شده با گروه کنترل به صورت تک سویه کور بر روی 122 بیمار در ۲ گروه می باشد

Patients will be randomly divided into 2 groups, and one group will receive loperamide. loperamide was started at 6 mg/day and increased daily by increments of 2-4 mg/day based on output and patient response, up to a maximum of 16 mg/day. In the Combination Group, loperamide (starting at 6 mg/day; maximum 16 mg/day) was administered alongside diphenoxylate, which was initiated at 5 mg/day and increased daily by 5 mg/day to a maximum of 20 mg/day

بیماران به طور تصادفی به 2 گروه تقسیم می شوند و یک گروه لوپرامید دریافت می کنند. لوپرامید با 6 میلی گرم در روز شروع شد و روزانه با افزایش 2-4 میلی گرم در روز بر اساس برون ده و پاسخ بیمار تا حداکثر 16 میلی گرم در روز افزایش یافت. در گروه ترکیبی، لوپرامید (شروع با 6 میلی گرم در روز، حداکثر 16 میلی گرم در روز) همراه با دی فنوکسیلات تجویز شد که با 5 میلی گرم در روز شروع شد و روزانه 5 میلی گرم در روز افزایش یافت و به حداکثر 20 میلی گرم در روز رسید.

Ileostomy output ≤ 1500 g/day

کاهش خروجی ایلئوستومی به کمتر از ۱۵۰۰ گرم در روز

کور نشده است

120

122

2025-02-19, ۱۴۰۳/۱۲/۰۱

2023-11-22, ۱۴۰۲/۰۹/۰۱

2025-02-19, ۱۴۰۳/۱۲/۰۱

2025-03-10, ۱۴۰۳/۱۲/۲۰

The primary reason for this update is that participant recruitment has now been completed. As the trial has concluded, we are updating the IRCT record to reflect the precise intervention details and study implementation. This includes correcting the description of intervention arms, adjusting the recruitment period to its actual duration, and updating the blinding status to accurately reflect the conducted trial. These updates are being made to ensure full transparency and alignment with the finalized protocol. The original sample size of 40 participants was determined based on initial feasibility estimates and limited preliminary data. However, as the study progressed, interim observations and variability in patient outcomes indicated that a larger sample would be necessary to ensure adequate statistical power to detect clinically meaningful differences between the two intervention groups. Additionally, patient recruitment was slower than anticipated due to periodic disruptions in surgical scheduling and variability in postoperative ileostomy output among referred patients. As a result, the recruitment period was extended to allow for the inclusion of a sufficient number of eligible participants, ultimately improving the robustness and generalizability of the study findings. The final sample size was increased to a total of n=120 patients, with an equal allocation ratio, while adhering strictly to the original inclusion and exclusion criteria and maintaining full protocol compliance throughout. Blinding status updated from single-blinded to open-label. Initially, the study was planned to be single-blinded, with the intention of blinding participants to group allocation. However, as the trial was being planned, it became evident that due to the difference in medication regimens — with one group receiving a single agent (loperamide) and the other receiving a combination of loperamide and diphenoxylate-atropine — maintaining blinding was not practically feasible. The number and type of medications taken differed between groups, and matched placebos were not available to conceal treatment allocation. Therefore, the study was conducted as an open-label trial to ensure practical implementation while maintaining methodological rigor.

دلیل اصلی این به‌روزرسانی، پایان فرآیند جذب شرکت‌کنندگان و اتمام مطالعه می‌باشد. در راستای اتمام کارآزمایی، اطلاعات ثبت‌شده در سامانه IRCT به‌منظور بازتاب دقیق جزئیات مداخله و نحوه اجرای مطالعه اصلاح می‌گردد. این اصلاحات شامل به‌روزرسانی شرح بازوهای مداخله، تطبیق مدت زمان جذب بیماران با بازه زمانی واقعی، و اصلاح وضعیت کورسازی بر اساس نحوه واقعی اجرای مطالعه می‌باشد. این تغییرات در جهت شفاف‌سازی و انطباق کامل با پروتکل نهایی مطالعه انجام می‌شود. حجم نمونه اولیه (۴۰ نفر) بر اساس برآوردهای اولیه از امکان‌سنجی و داده‌های مقدماتی محدود تعیین شده بود. با این حال، در طی انجام مطالعه، مشاهدات میانی و تنوع در نتایج بیماران نشان داد که برای دستیابی به توان آماری کافی به‌منظور شناسایی تفاوت‌های بالینی معنادار بین دو گروه مداخله، به حجم نمونه بزرگ‌تری نیاز است. همچنین، روند جذب شرکت‌کنندگان کندتر از حد انتظار پیش رفت که عمدتاً ناشی از اختلالات دوره‌ای در برنامه‌ریزی جراحی و تنوع در خروجی ایلئوستومی پس از عمل در بیماران ارجاعی بود. بنابراین، دوره جذب بیماران برای دستیابی به تعداد کافی از بیماران واجد شرایط افزایش یافت که این امر به افزایش دقت و تعمیم‌پذیری یافته‌های مطالعه منجر شد. در نهایت، حجم نمونه به ۱۲۰ نفر افزایش یافت و تخصیص بیماران به‌صورت مساوی بین دو گروه انجام شد، در حالی که تمامی معیارهای ورود و خروج اولیه رعایت شده و پروتکل مطالعه به‌طور کامل اجرا گردید. وضعیت کورسازی از تک‌کور به مطالعه‌ی بدون کورسازی (open-label) به‌روزرسانی شد. در ابتدا، طراحی مطالعه به‌صورت تک‌کور در نظر گرفته شده بود تا بیماران از گروه درمانی خود اطلاعی نداشته باشند. با این حال، در طول برنامه ریزی برای اجرای مطالعه مشخص شد که به دلیل تفاوت در رژیم دارویی بین دو گروه — یک گروه فقط لوپرامید و گروه دیگر ترکیبی از لوپرامید و دیفنوکسیلات-آتروپین — کورسازی بیماران از لحاظ عملی امکان‌پذیر نیست. تعداد و نوع داروهای دریافتی بین گروه‌ها متفاوت بود و امکان استفاده از دارونماهای مشابه برای پنهان‌سازی تخصیص درمانی وجود نداشت. بنابراین، مطالعه به صورت open-label ادامه یافت تا اجرای عملی آن میسر باشد، در حالی که دقت علمی و روش‌شناسی حفظ شد.

Patients are randomly divided into one of 2 groups: loperamide, loperamide and diphenoxylate. Block randomization with different block sizes is used to randomly assign two groups with 60 participants in each group (120 patients in total). The size of the blocks is a multiple of 2 and the divisor is 20. Initially, the block sizes are chosen randomly. Then, for each block, different permutations are determined for equal group size. Finally, one of the permutations is randomly selected and random numbers are generated using a computer in an independent statistical unit.

بیماران به صورت تصادفی و به روش تصادفی سازی بلوکی در یکی از ۲ گروه لوپرامید، لوپرامید به همراه دیفنوکسیلات تقسیم می شوند. برای تخصیص تصادفی دو گروه با تعداد 60 شرکت کننده در هر گروه (در کل 120بیمار) از روش تصادفی بلوک با اندازه بلوک های مختلف استفاده می شود. اندازه بلوک ها مضربی از ۲ و تقسیم کننده 20 است. در ابتدا، اندازه بلوک ها به طور تصادفی انتخاب می شوند. سپس، برای هر بلوک، جایگشت های مختلف برای اندازه گروه برابر تعیین میشود. سرانجام، یکی از جایگشت ها به طور تصادفی انتخاب شده و اعداد تصادفی با استفاده از رایانه در یک واحد آماری مستقل تولید میشوند.

The second day to the sixth day after the operation every 24 hours

روز دوم تا روز ششم بعد از عمل هر 24 ساعت

Intervention group: Intervention group: In this group, after ileostomy operation, they receive loperamide at a dose of 2 mg three times a day every 8 hours along with diphenoxylate at a dose of 2.5 mg twice a day every 12 hours. On the next day, if he does not respond to the treatment, loperamide at a dose of 2 mg four times a day every 6 hours along with diphenoxylate at a dose of 2.5 mg 4 times a day every 6 hours. Then loperamide at a dose of 4 mg three times a day every 8 hours along with diphenoxylate at a dose of 5 mg three times a day every 8 hours. Then loperamide at a dose of 4 mg four times a day every 6 hours along with diphenoxylate at a dose of 5 mg four times a day every 6 hours (maximum dose of loperamide 16 mg and maximum dose of diphenoxylate 20 mg). In this group of patients, loperamide and diphenoxylate are given to patients with maximum intervals (for example, twice a day with an interval of 12 hours, three times a day with an interval of 8 hours, and four times a day with an interval of 6 hours).

گروه مداخله: گروه مداخله: در این گروه پس از عمل ایلئوستومی، لوپرامید را با دوز 2 میلی گرم سه بار در روز هر 8 ساعت به همراه دیفنوکسیلات با دوز 5/2 میلی گرم دو بار در روز هر 12 ساعت دریافت می کنند. در روز بعد در صورت عدم پاسخ به درمان، لوپرامید با دوز 2 میلی گرم چهار بار در روز هر 6 ساعت به همراه دیفنوکسیلات با دوز 5/2 میلی گرم 4 بار در روز هر 6 ساعت. سپس لوپرامید با دوز 4 میلی گرم سه بار در روز هر 8 ساعت همراه با دیفنوکسیلات با دوز 5 میلی گرم سه بار در روز هر 8 ساعت. سپس لوپرامید با دوز 4 میلی گرم چهار بار در روز هر 6 ساعت همراه با دیفنوکسیلات با دوز 5 میلی گرم چهار بار در روز هر 6 ساعت (حداکثر دوز لوپرامید 16 میلی گرم و حداکثر دوز دیفنوکسیلات 20 میلی گرم). در این گروه از بیماران لوپرامید و دیفنوکسیلات با حداکثر فواصل (مثلا روزی دو بار با فاصله 12 ساعت، سه بار در روز با فاصله 8 ساعت و چهار بار در روز با فاصله 6 ساعت) به بیماران داده می شود.