بررسی تاثیر استفاده نبولایزر بودزوناید در کاهش دیسپلازی برونش ریوی نوزادان نارس کمتر از ۳۲ هفته: کارآزمایی بالینی تصادفی

Evaluate the efficacy of inhaled budesonide in preterm infants for preventing BPD. Secondary objectives were assessing its effects on the duration of respiratory support, hospital stay, the incidence of severe BPD, and mortality before 36 post-menstrual age (PMA). We also evaluated related complications

اثربخشی بودزوناید استنشاقی در پیشگیری از دیسپلازی برونکولیولار (BPD) در نوزادان نارس بود. اهداف ثانویه شامل بررسی تأثیر این دارو بر مدت نیاز به حمایت تنفسی، طول مدت بستری در بیمارستان، بروز موارد شدید BPD و میزان مرگ‌ومیر پیش از سن بارداری اصلاح‌شده ۳۶ هفته (36 PMA) بودند. همچنین، بررسی میزان بروز عوارض مرتبط.

Clinical trial with control group with parallel groups, Double-blind, Randomized, Phase 3 on 70 patients.

کارآزمایی بالینی دارای گروه کنترل با گروه های موازی ، دوسویه کور، تصادفی شده،فاز 3بر روی 70 بیمار

Preterm infants (25–32 weeks GA), ≤12 hours old, requiring respiratory support, were eligible. Exclusion criteria included birth weight ≤500 g or >1500 g, major congenital anomalies, pneumothorax, or early-onset sepsis prior to randomization. All eligible infants meeting these conditions were enrolled in the study.

نوزادان نارس با سن بارداری ۲۵ تا ۳۲ هفته، سن کمتر یا مساوی ۱۲ ساعت و نیازمند حمایت تنفسی وارد مطالعه شدند. معیارهای خروج شامل وزن ≤۵۰۰ یا >۱۵۰۰ گرم، ناهنجاری‌های مادرزادی شدید، پنوموتوراکس یا سپسیس زودرس پیش از تصادفی‌سازی بود

Eligible infants received the first dose within 24 hours of birth. Inhaled budesonide or placebo (normal saline) was nebulized every 12 hours for 7 days. Delivery method depended on respiratory support type. The protocol ensured consistent dosing and full blinding across all stages, with indistinguishable appearance of both solutions.

نوزادان واجد شرایط نخستین دوز دارو یا دارونما را تا ۲۴ ساعت پس از تولد دریافت کردند. بودزوناید یا نرمال سالین هر ۱۲ ساعت به‌مدت ۷ روز نبولایز شد. روش تجویز بر اساس نوع حمایت تنفسی تنظیم و کورسازی کامل در تمامی مراحل حفظ گردید

Bronchopulmonary dysplasia/Mortality rate/Severity of Bronchopulmonary dysplasia/Need for supplemental oxygen/duration of mechanical ventilation duration of non-invasive ventilation/Intraventricular hemorrhage/Incidence of early and late onset sepsis

دیسپلازی برونکو پولمونری /میزان مرگ/شدت دیسپلازی برونکو پولمونری /نیاز به اکسیژن کمکی/طول مدت تهویه مکانیکی/طول مدت تهویه غیر تهاجمی/خونریزی داخل بطنی/میزان بروز سپسیس اولیه و تاخیری

1

70

Due to practical limitations encountered during the data collection process and a lower-than-anticipated number of enrolled participants, a revision of the initially estimated sample size became necessary. To obtain a more accurate and realistic estimation, the G*Power statistical software was used. The recalculation was performed based on a statistical power of 0.80, a significance level (α) of 0.05, and the expected effect size. As a result, the sample size was adjusted to reflect feasible implementation within the available resources and study conditions. This revision was made to maintain scientific rigor and ensure the generalizability and statistical validity of the study findings. The updated sample size has been reflected in the final IRCT registration. In addition, and in line with the principles of proper clinical trial design, the randomization and blinding methods used in the study were clarified and updated. These revisions were made to ensure adherence to appropriate procedures for random allocation and multi-level blinding (including physicians, data analysts, outcome assessors, and clinical staff). Detailed information was provided regarding the use of the Sealed Envelope web-based software for randomization with a 1:1 allocation ratio, as well as the procedures implemented to preserve blinding throughout all stages of the trial, including drug preparation, administration, outcome assessment, and data analysis. These updates were made to enhance scientific transparency, improve reproducibility, and strengthen the methodological quality of the trial as registered in IRCT. Moreover, to better target a high-risk neonatal population and reduce heterogeneity in the study sample, an additional exclusion criterion was introduced. Infants with a birth weight greater than 1500 grams were excluded from the study. This adjustment aimed to focus the investigation on preterm infants at higher risk for bronchopulmonary dysplasia (BPD), thereby improving the precision of the findings and their clinical relevance. This change has also been incorporated into the updated IRCT registration.

با توجه به محدودیت‌های عملی در فرآیند جمع‌آوری داده‌ها و تعداد کمتر از انتظار شرکت‌کنندگان نسبت به حجم نمونه اولیه، ضرورت بازنگری در حجم نمونه احساس شد. به‌منظور برآورد دقیق‌تر و واقع‌بینانه‌تر حجم نمونه مورد نیاز، از نرم‌افزار آماری G*Power استفاده گردید. در این بازمحاسبه، توان آزمون (Power) معادل 0.80، سطح معناداری (α) برابر با 0.05 و اندازه اثر مورد انتظار (Effect Size) در نظر گرفته شد. بر اساس نتایج حاصل از این تحلیل، حجم نمونه به شکلی منطقی و متناسب با منابع و شرایط اجرایی مطالعه اصلاح شد. این بازنگری در راستای حفظ اعتبار علمی، دقت آماری، و افزایش قابلیت تعمیم‌پذیری یافته‌های مطالعه انجام گرفته و در ثبت نهایی کارآزمایی بالینی در سامانه IRCT اعمال گردیده است. همچنین به‌منظور شفاف‌سازی بیشتر و هم‌راستا با اصول طراحی علمی کارآزمایی‌های بالینی، اطلاعات مربوط به روش تصادفی‌سازی و کورسازی در مطالعه مورد بازنگری قرار گرفت. این اصلاحات جهت تضمین صحت اجرای روش‌های تخصیص تصادفی و کورسازی چندلایه، از جمله پزشکان، تحلیل‌گران داده، ارزیابان پیامد و مراقبین بالینی انجام شد. در نسخه جدید ثبت مطالعه، نحوه تصادفی‌سازی با استفاده از نرم‌افزار معتبر Sealed Envelope و نسبت تخصیص 1:1 به‌طور کامل تشریح شده است. همچنین جزئیات مربوط به نحوه حفظ کورسازی در تمامی مراحل از آماده‌سازی دارو، تجویز، ثبت داده‌ها و تحلیل نهایی در متن به‌روزرسانی‌شده لحاظ شده است. این تغییرات در جهت ارتقاء شفافیت علمی، افزایش قابلیت بازتولیدپذیری (reproducibility) و تضمین کیفیت اجرای مطالعه صورت پذیرفته است. افزون بر این، به‌منظور تمرکز دقیق‌تر بر گروه نوزادان پرخطر و کاهش ناهمگنی نمونه، یکی از معیارهای خروج مطالعه مورد بازبینی قرار گرفت. بر این اساس، نوزادانی با وزن تولد بیش از ۱۵۰۰ گرم از مطالعه حذف شدند. این اصلاح در راستای تمرکز بر جمعیت هدفِ با بیشترین ریسک ابتلا به دیسپلازی برونکولیولار (BPD) و افزایش دقت تحلیل‌ها و کاربردپذیری بالینی نتایج انجام شده و در نسخه جدید ثبت IRCT منعکس گردیده است

Weight Less than 500 grams or more than 1500 grams
Neonate with fatal congenital abnormalities or disorders and congenital heart and lung diseases
Pneumothorax prior to randomization
clinical evidence of early onset sepsis prior to randomization

وزن هنگام تولدکمتر از 500 گرم یا بیشتر از 1500 گرم
نوزادان با ناهنجار ی ها یا اختلالات کشنده مادرزادی و بیماری های قلبي و ریوی
پنوموتوراکس قبل از ورود به مطالعه
علایم کلینیکی سپسیس قبل از ورود به مطالعه

Once the eligibility of participants was confirmed and prospective consent obtained, infants were randomly assigned to either receive inhaled budesonide or placebo using the Sealed Envelope web-based randomization software (https://www.sealedenvelope.com) with an allocation ratio of 1:1.

پس از تأیید معیارهای واجد شرایط بودن شرکت‌کنندگان و اخذ رضایت‌نامه آگاهانه، نوزادان به‌صورت تصادفی به یکی از دو گروه دریافت‌کننده بودزوناید استنشاقی یا دارونما تخصیص داده شدند. این تصادفی‌سازی با نسبت تخصیص 1:1 و با استفاده از نرم‌افزار مبتنی بر وب Sealed Envelope (https://www.sealedenvelope.com) انجام شد.

To maintain blinding, physicians, data analysts, outcome assessors, and trial investigators were blinded to the randomization group throughout the study. The study medications were prepared by a designated clinical manager who was not involved in clinical care. Both the budesonide and placebo solutions were colorless, indistinguishable in appearance, and prepared in equal volume. The designated clinical manager labeled study medications based on the patient’s code. Outcome data were recorded by a neonatal specialist who was unaware of the administered drugs. All clinical staff, caregivers, the principal investigator and data analysts were blinded during data collection and analysis.

به منظور حفظ کورسازی، پزشکان، تحلیل‌گران داده، ارزیابان پیامدها و محققان مطالعه از گروه تخصیص یافته بی‌اطلاع بودند. داروی مطالعه توسط مدیر بالینی مشخصی که در مراقبت‌های بالینی دخالتی نداشت، آماده‌سازی شد. هر دو محلول بودزوناید و دارونما بی‌رنگ، از نظر ظاهری غیرقابل تمایز و به حجم مساوی تهیه شدند. داروهای مطالعه بر اساس کد اختصاصی هر بیمار توسط مدیر بالینی مذکور برچسب‌گذاری گردید. داده‌های مربوط به پیامدها توسط فوق تخصص نوزادان که از نوع داروی تجویز شده بی‌اطلاع بود، ثبت شد. کلیه اعضای کادر درمان، مراقبین، پژوهشگر اصلی و تحلیل‌گران داده در طول فرایند جمع‌آوری و تحلیل داده‌ها کور (blinded) باقی ماندند

Bronchopulmonary dysplasia

36 weeks PMA or discharge to home, whichever occurred first

۳۶ هفته سن بارداری PMA یا ترخیص به منزل، هر کدام که زودتر اتفاق بیفتد

According to the NICHD2001 ,The need for supplemental oxygen at 28 PMA

بر اساس کرایتریا NICHD2001 نیاز به اکسیژن کمکی در 28PMA

mortality

مرگ و میر

daily

until discharge

تا زمان ترخیص

The duration of hospitalization

طول مدت بستری

Duration of need for oxygen

مدت زمان نیاز به اکسیژن

Daily

روزانه

Days count before O2 discontinue

تعداد روزهای قبل از قطع اکسیژن

duration of non-invasive ventilation

طول دریافت تهویه غیر تهاجمی

Day

روز

days of non-invasive ventilation

تعداد روز های تهویه غیر تهاجمی

duration of mechanical ventilation

طول مدت تهویه مکانیکی

daily

روزانه

days of mechanical ventilation

مجموع روزهای تهویه مکانیکی

intraventricular hemorrhage

خونریزی داخل بطنی

daily

روزانه

based on cranial ultrasonography

بر اساس شواهد سونوگرافی سر

گروه بودزوناید استنشاقی به صورت نبولایزر 250 میکروگرم هر 12ساعت برای مدت 7 روز قرار می گیرند.

Control group:prescribe 3 cc of 0.9% normal saline nebulizer every 12 hours for 7 days.

گروه کنترل: تجویز 3 سی سی نبولایز نرمال سالین 0/9 % هر 12ساعت برای مدت 7 روز قرار می گیرند.

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Kamali Hospital( Karaj)
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: بیمارستان کمالی کرج
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr Hani Milani
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر هانی میلانی
آدرس خیابان - انگلیسی: KAMALI Hospital, Kamali alley, Shahid Beheshti st, Shohada Squ,
آدرس خیابان - فارسی: البرز- کرج –میدان شهدا-خیابان شهید بهشتی- کوچه کمالی-بیمارستان کمالی کرج
شهر - انگلیسی: Karaj
شهر - فارسی: کرج
استان: البرز
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 3194673761
تلفن: +98 26 3434 9590
فکس:
ایمیل: Hanimilani@gmail.com
آدرس صفحه وب:

نام سازمان / نهاد - انگلیسی:
نام سازمان / نهاد - فارسی:
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr Hani Milani
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر هانی میلانی
آدرس خیابان - انگلیسی: KAMALI Hospital, Kamali alley, Shahid Beheshti st, Shohada Squ,
آدرس خیابان - فارسی: البرز- کرج –میدان شهدا-خیابان شهید بهشتی- کوچه کمالی-بیمارستان کمالی
شهر - انگلیسی: Karaj
شهر - فارسی: کرج
استان: البرز
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 3194673761
تلفن: +98 26 3434 9590
فکس:
ایمیل: Hanimilani@gmail.com
آدرس صفحه وب: