تاثیر سالبوتامول استنشاقی در مقایسه با اپی نفرین استنشاقی در درمان تاکی پنه گذرای نوزادی در بخش مراقبت های ویژه نوزادان

Clinical trial with a control group, with parallel groups, double-blind, randomized, phase 3 on 180 patients. Sealed envelopes were used for randomization.

کارآزمایی بالینی دارای گروه کنترل، با گروه های موازی، دو سویه کور، تصادفی شده، فاز ۳ بر روی 180 بیمار. برای تصادفی سازی از پاکت های مهر و موم شده استفاده گردید.

گروه مداخله ۱: در گروه سالبوتامول، نبولایزر سالبوتامول با دوز ۰.۱۵ میلی گرم به ازای کیلوگرم وزن بدن نوزادان تجویز خواهد شد. گروه مداخله ۲: در گروه اپی نفرین، ۰.۵ میلی لیتر به ازای کیلوگرم وزن نوزاد از امپول ۱ میلی گرم در میلی لیتر اپی نفرین تجویز خواهد شد. گروه کنترل: مقدار ۲ میلی لیتر نرمال سالین نبولایز خواهد شد.

Oxygen saturation

درصد اشباع اکسیژن

Subject: Request for Correction of Trial Registration Information in the IRCT Registry (IRCT20221028056324N1) Dear Sir/Madam, We would like to inform you that some inconsistencies were inadvertently introduced in the initially registered information of the clinical trial with registration number IRCT20221028056324N1. As the study has now been completed, and in order to ensure full alignment of the registry entry with the approved protocol, the final manuscript, and international standards (ICMJE and CONSORT), we kindly request that the following corrections be considered and applied. 1. Correction of Primary and Secondary Outcomes At the time of initial registration, several physiological variables, including oxygen saturation (SpO₂), respiratory rate (RR), heart rate (HR), and fraction of inspired oxygen (FiO₂), were inadvertently entered under the primary outcomes section. In addition, the designated field for secondary outcomes was left incomplete due to a clerical oversight. However, the study protocol from the outset prespecified a single primary outcome: Primary outcome: Change in oxygen saturation percentage (SpO₂) This outcome was also used for the sample size calculation. All other physiological variables and clinical endpoints were predefined as secondary outcomes, as listed below: Primary outcome: Oxygen saturation (SpO₂) Secondary outcomes: Respiratory rate; Heart rate; FiO₂; Number of nebulizer administrations; Duration of NCPAP support (days); Time to first enteral feeding (hours); Time to full enteral feeding (days); Duration of supplemental oxygen (days); Length of hospital stay (days) We kindly request that the primary and secondary outcomes be corrected in the registry accordingly. 2. Correction of Sample Size At the time of initial IRCT registration, a provisional minimum sample size of 90 neonates (30 per group) was entered. Prior to trial initiation and before any participant enrollment or randomization, the required sample size was recalculated using more precise data from the study by Babaei et al. (1). Based on oxygen saturation data: The required sample size was calculated as 46 neonates per group (α = 0.05, power = 80%). Allowing for 30% attrition, the final sample size was increased to 60 neonates per group (180 neonates in total). This scientifically justified revision was implemented prior to participant recruitment and did not introduce any risk of bias. We kindly request that the sample size be updated accordingly in the registry. 3. Correction of Trial Registration and Recruitment Timing There is an ambiguity in the timing section of the registry entry that has resulted in the study being displayed as “registered while recruiting,” whereas the trial was prospectively registered and conducted. The correct sequence of events is as follows: Ethics approval: 03 October 2022 IRCT registration approval: 09 September 2023 Estimated recruitment start date recorded in the registry: 01 September 2023 Actual start of recruitment and intervention: 02 October 2023 The date of 01 September 2023 recorded in the registry represents only an estimated recruitment start date entered during preregistration and does not reflect the actual initiation of participant enrollment. No participants were enrolled prior to trial registration. We kindly request that the actual recruitment start date be corrected so that the study is appropriately classified as prospectively registered. 4. Update of Recruitment Status As participant recruitment and follow-up have been fully completed, the recruitment status of the study has been updated to Completed. We kindly ask for confirmation of this final status, if required. We sincerely appreciate your time and cooperation in correcting the registry information and in supporting transparency and accuracy in clinical trial reporting. Thank you very much for your kind assistance. Sincerely, Dr. Nazila Khanzadeh Principal Investigator and Trial Registrant Email: Lotfalinezhadm@gmail.com Contact number: +98 914 400 5440 Reference Babaei H, Dabiri S, Mohammadi Pirkashani L, Mohsenpour H. Effects of Salbutamol on the Treatment of Transient Tachypnea of the Newborn. Iranian Journal of Neonatology. 2019;10(1):42–49.

درخواست اصلاح اطلاعات ثبت‌شده کارآزمایی بالینی در سامانه IRCT (IRCT20221028056324N1) با سلام و احترام، بدین‌وسیله به استحضار می‌رساند در اطلاعات ثبت‌شده کارآزمایی بالینی با کد IRCT20221028056324N1، برخی ناهماهنگی‌ها به‌صورت سهوی در زمان ثبت اولیه ایجاد شده است. با توجه به پایان مطالعه و به‌منظور انطباق کامل اطلاعات رجیستری با پروتکل مصوب، مقاله نهایی و استانداردهای بین‌المللی (ICMJE و CONSORT)، خواهشمند است در صورت صلاحدید دستور فرمایید اصلاحات زیر اعمال گردد: اصلاح پیامدهای اولیه و ثانویه در زمان ثبت اولیه، چند متغیر فیزیولوژیک شامل اشباع اکسیژن (SpO₂)، تعداد تنفس (RR)، ضربان قلب (HR) و درصد اکسیژن دمی (FiO₂) به‌طور ناخواسته در بخش پیامدهای اولیه وارد شده‌اند و فیلد اختصاصی پیامد ثانویه به دلیل یک اشتباه اداری تکمیل نشده است. در حالی‌که پروتکل مطالعه از ابتدا تنها یک پیامد اولیه مشخص داشته است: • پیامد اولیه: تغییر در درصد اشباع اکسیژن (SpO₂) این پیامد مبنای محاسبه حجم نمونه نیز بوده است. سایر متغیرهای فیزیولوژیک و شاخص‌های بالینی از ابتدا به‌عنوان پیامدهای ثانویه تعریف شده‌اند: o پیامد اولیه: اشباع اکسیژن (SpO₂) o پیامدهای ثانویه: Respiratory rate؛ Heart rate؛ FiO₂؛ Number of nebulizer administrations؛ Duration of NCPAP support (days)؛ Time to first enteral feeding (hours)؛ Time to full enteral feeding (days)؛ Duration of supplemental oxygen (days)؛ Length of hospital stay (days) خواهشمند است پیامد اولیه و ثانویه مطابق توضیحات فوق اصلاح گردد. اصلاح حجم نمونه در زمان ثبت اولیه در IRCT، حداقل حجم نمونه به‌صورت موقت ۹۰ نوزاد (۳۰ نفر در هر گروه) وارد شده بود. پیش از شروع جذب شرکت‌کنندگان و قبل از هرگونه تصادفی‌سازی، حجم نمونه با استفاده از داده‌های دقیق‌تر مطالعه Babaei و همکاران (1) مجدداً محاسبه شد. بر اساس داده‌های اشباع اکسیژن: • حجم نمونه مورد نیاز ۴۶ نوزاد در هر گروه (α=0.05، توان ۸۰٪) محاسبه گردید. • با در نظر گرفتن ۳۰٪ ریزش نمونه، حجم نهایی به ۶۰ نوزاد در هر گروه (۱۸۰ نوزاد در مجموع) افزایش یافت. این اصلاح کاملاً علمی، پیش از شروع مطالعه انجام شده و هیچ‌گونه سوگیری ایجاد نکرده است. خواهشمند است حجم نمونه در سامانه اصلاح گردد. اصلاح زمان‌بندی ثبت و شروع جذب در بخش زمان‌بندی، ابهامی وجود دارد که باعث شده وضعیت مطالعه به‌صورت «ثبت در حین جذب» نمایش داده شود. در حالی‌که کارآزمایی به‌صورت پیش‌نگر ثبت و اجرا شده است. توالی صحیح وقایع به شرح زیر می‌باشد: • تاریخ اخذ مجوز اخلاق: 11 مهر 1401 ( 03 اکتبر 2022) • تاریخ تأیید ثبت کارآزمایی در IRCT: 18 شهریور 1402 ( 09 سپتامبر 2023) • تاریخ تخمینی شروع نمونه گیری ثبت شده در سایت: 10 شهریور 1402 ( 01 سپتامبر 2023) • تاریخ واقعی شروع جذب و مداخله: 10 مهر 1402 ( 02 اکتبر 2023) تاریخ 1 سپتامبر 2023 که در سامانه درج شده، صرفاً یک تاریخ تخمینی شروع نمونه‌گیری (Expected recruitment start date) بوده و جذب واقعی از این تاریخ آغاز نشده است. هیچ شرکت‌کننده‌ای پیش از ثبت کارآزمایی وارد مطالعه نشده است. خواهشمند است تاریخ شروع واقعی جذب اصلاح گردد تا وضعیت مطالعه به‌درستی به‌صورت prospective registration نمایش داده شود. به‌روزرسانی وضعیت جذب با توجه به اتمام کامل جذب نمونه‌ها و پیگیری شرکت‌کنندگان، وضعیت جذب مطالعه به Completed تغییر یافته است. خواهشمند است در صورت نیاز، این وضعیت نهایی تأیید گردد. پیشاپیش از توجه و همکاری جنابعالی در اصلاح اطلاعات رجیستری و کمک به افزایش شفافیت علمی مطالعه سپاسگزاریم. Reference 1. Babaei H, Dabiri S, Mohammadi Pirkashani L, Mohsenpour H. Effects of Salbutamol on the Treatment of Transient Tachypnea of the Newborn. Iranian Journal of Neonatology. 2019;10(1):42-9. با تشکر از همکاری شما، دکتر نازیلا خانزاده، محقق اصلی و مسئول ثبت آدرس ایمیل: Lotfalinezhadm@gmail.com اطلاعات تماس: 09144005440

Oxygen saturation

درصد اشباع اکسیژن

Noninvasive Pulse Oximeter

پالس اکسیمتری غیر تهاجمی

Heart rate

تعداد ضربان قلب

Half an hour, one hour and four hours after nebulizer administration

نیم ساعت، یک ساعت و چهار ساعت بعد از تجویز نبولایزر

Physical Examination

معاینه بالینی

Respiratory rate

تعداد تنفس

Half an hour, one hour and four hours after nebulizer administration

نیم ساعت، یک ساعت و چهار ساعت بعد از تجویز نبولایزر

Physical examination

معاینه بالینی

Fraction of Inspired Oxygen

میزان اکسیژن دمی

Half an hour, one hour and four hours after nebulizer administration

نیم ساعت، یک ساعت و چهار ساعت بعد از تجویز نبولایزر

Pulse Oximeter

پالس اکسیمتری

Number of nebulizer administrations

تعداد دفعات تجویز نبولایزر

During hospitalization in the neonatal intensive care unit, from admission to discharge.

در طول دوره بستری در بخش مراقبت‌های ویژه نوزادان

The number of nebulizer administrations will be obtained by counting documented nebulization events in medical records and treatment charts.

شمارش تعداد دفعات نبولایزر ثبت‌شده در پرونده پزشکی و برگه‌های درمانی نوزاد.

Duration of NCPAP respiratory support (days)

مدت زمان استفاده از حمایت تنفسی NCPAP (روز)

The total duration of nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) respiratory support, calculated from initiation to complete discontinuation, measured in days.

مدت زمان استفاده نوزاد از حمایت تنفسی با فشار مثبت مداوم راه هوایی از طریق بینی (NCPAP)، از زمان شروع تا قطع کامل آن، بر حسب روز

During hospitalization in the neonatal intensive care unit, from initiation of NCPAP until complete discontinuation.

در طول دوره بستری در بخش مراقبت‌های ویژه نوزادان، تا زمان قطع کامل NCPAP.

Time to first enteral feeding (hours)

زمان تا شروع اولین تغذیه انتـرال (ساعت)

From birth until initiation of the first enteral feeding.

از زمان تولد تا شروع اولین تغذیه انتـرال

Calculated based on the recorded time of birth and the documented time of initiation of the first enteral feeding in medical records.

محاسبه زمان بر اساس ثبت ساعت تولد و ساعت شروع اولین تغذیه انتـرال در پرونده پزشکی نوزاد.

Time to full enteral feeding (days)

زمان تا رسیدن به تغذیه انتـرال کامل (روز)

From birth until achievement of full enteral feeding.

از زمان تولد تا رسیدن به تغذیه انتـرال کامل.

Calculated based on the recorded time of birth and the documented time at which full enteral feeding was achieved in medical records.

محاسبه زمان بر اساس ثبت ساعت تولد و زمان رسیدن به تغذیه انتـرال کامل در پرونده پزشکی نوزاد.

Duration of supplemental oxygen (days)

مدت زمان دریافت اکسیژن کمکی (روز)

During hospitalization, from initiation of oxygen therapy until complete discontinuation.

در طول دوره بستری، از زمان شروع اکسیژن‌درمانی تا قطع کامل آن.

Calculated based on documented start and end times of oxygen therapy in the neonate’s medical records in days.

محاسبه مدت زمان بر اساس ثبت زمان شروع و پایان اکسیژن‌درمانی در پرونده پزشکی نوزاد بر حسب روز.

Length of hospital stay (days)

مدت زمان بستری در بیمارستان (روز)

At the time of hospital discharge.

در پایان دوره بستری، در زمان ترخیص نوزاد.

Days

روز