مقایسه تاثیر مکمل خوراکی "روی" و دارونما در بهبود بازسازی سلولهای T در بیماران تحت پیوند اتولوگ سلولهای بنیادی خونساز- مطالعه کارآزمایی بالینی

Effect of oral "zinc" supplementation on T cells reconstitution after autologous HSCT

تاثیر مکمل خوراکی "روی" بر روی بازسازی سلولهای تی بعد از پیوند اتولوگ سلولهای بنیادی خونساز

This study is a double-blind, placebo-controlled clinical trial that will be randomized by using a block design method, and study participants are randomly divided into two groups of 20 people, Zinc and Placebo. In the first month after transplantation, the patients will receive three tablets of zinc gluconate or placebo, and then one tablet daily for two months. Zinc and copper Serum levels will be measured before intervention and on days 30 and 90 after HSCT. TREC copy and RTE T cell, Tn, Tm cells number will be evaluated on days 30, 90, 180 after transplantation. In order to evaluate T cells' function, patients are monitored for one year after HSCT for viral infection (CMV, EBV) and relapse.

این مطالعه یک کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما است که با استفاده از روش بلوک تصادفی سازی می شود و شرکت کنندگان در مطالعه به طور تصادفی در دو گروه 20 نفری، گلوکونات روی و دارونما قرار می گیرند. در ماه اول پس از پیوند، بیماران سه قرص گلوكونات روی یا دارونما دریافت می كنند و سپس به مدت دو ماه، روزانه یك قرص دریافت می كنند.سطح سرمی روی و مس بیماران قبل از شروع مداخله و در روزهای 30، 90 بعد از پیوند در سرم سنجش خواهد شد و تعداد کپی حلقههای برش گیرنده سلول تی و سلولهای تی تازه خارج شده از تیموس، نایو، و خاطره در نمونه خون بیماران قبل از مداخله و در روزهای 180,90,30 بعد از پیوند ارزیابی و مقایسه می گردد. به منظور بررسی عملکرد سلولهای T بیماران بمدت یکسال بعد از پیوند از نظر ابتلا به عفونت های ویروسی سایتومگالو ویروس و اشتاین بار و عود بیماری زیرنظر هستند.

Eligible patients will be selected from those referred to the bone marrow transplant department of Taleghani Hospital for auto-HSCT. Patients enter the study after describing the objectives of the study and filling out the consent form.

از بین مراجعین به بخش پیوند مغز استخوان بيمارستان طالقاني جهت انجام پیوند مغز استخوان بيماران واجد شرایط انتخاب مي شوند. بیماران پس از توصیف اهداف مطالعه و پرکردن رضایتنامه، وارد مطالعه می شوند.

Inclusion Criteria: 1. History of Multiple Myeloma 2. Complete response to treatment 3. Patients are candidates for autologous hematopoietic stem cell transplantation 4. Without comorbidity with heart, kidney, liver, lung, and digestive system disease Exclusion Criteria: 1. History of sensitivity to oral zinc supplement 2. The patients who have consuming Oral zinc supplementation from 3 months before the transplant 3. Zinc serum levels above 200mg/dl

معیارهای ورود: 1. داشتن سابقه ابتلا به مالتیپل میلوما 2.بدخیمی در وضعیت پاسخ به درمان کامل 3.بیماران کاندید دریافت پیوند اتولوگ سلولهای بنیادی خونساز 4.تایید سلامت قلب، کلیه، کبد، ریه و سیستم گوارش بیمار قبل از دریافت پیوند سلولهای بنیادی خونساز توسط پزشک متخصص معیارهای عدم ورود: 1.سابقه ازدیاد حساسیت به مکمل خوراکی "روی" 2.بیمارانی که در طی سه ماه قبل از پیوند مکمل خوراکی روی مصرف کرده اند. 3.سطح روی سرم بالاتر از 200 میلیگرم/دسی لیتر

The intervention group, "Zinc Gluconate" 30 mg, and the control group, "placebo", will receive three tablets in the first thirty days post-HSCT (+1 to +30) and the following one tablet as maintenance dose will receive for sixty days (+31 to +90).

گروه مداخله، "گلوکونات روی 30 میلی گرمی" و گروه دارنما "دارونما مشابه" روزانه 3 قرص در30 روز اول بعد از پیوند (1+ تا 30+)و بدنبال آن روزانه 1 قرص بعنوان نگهدارنده بمدت 60 روز (31+ تا 90+)دریافت خواهند کرد.

Recent Thymic Emigrant T cells number sjTREC copies number

تعداد سلولهای تی تازه خارج شده از تیموس تعداد کپی حلقه های برش گیرنده سلول تی

40

40

4

2021-09-23, ۱۴۰۰/۰۷/۰۱

2024-03-20, ۱۴۰۳/۰۱/۰۱

The designed protocol has been confirmed

The effect of oral "zinc" supplementation on the T cells reconstitution in patients undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation

تأثیر مکمل خوراکی "روی" در بازسازی سلول های T در بیماران تحت پیوند اتولوگ سلول های بنیادی خونساز

Comparison of oral zinc supplement and placebo effect in improving the T cells regeneration in patients undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation-clinical trial study

مقایسه تاثیر مکمل خوراکی "روی" و دارونما در بهبود بازسازی سلولهای T در بیماران تحت پیوند اتولوگ سلولهای بنیادی خونساز- مطالعه کارآزمایی بالینی

Age range 40 to 60 years
Patients with a history of multiple myeloma on complete response to treatment
Patients are candidates for autologous hematopoietic stem cell transplantation
Confirmation of the patient's heart, kidney, liver, lung, and digestive system health before hematopoietic stem cell transplantation by a specialist

رنج سنی 40 تا 60 سال
بیمارانی با سابقه مولتیپل میلوما در وضعیت پاسخ درمان کامل ( Complete Response )
بیماران کاندید دریافت پیوند اتولوگ سلولهای بنیادی خونساز
تایید سلامت قلب، کلیه، کبد، ریه و سیستم گوارش بیمار قبل از دریافت پیوند سلولهای بنیادی خونساز توسط پزشک متخصص

History of sensitivity to "zinc" oral supplement
Patients who have taken oral supplements for three months before transplantation.
Serum levels above 200 mg/dl

سابقه حساسیت به مکمل خوراکی "روی"
بیمارانی که در طی سه ماه قبل از پیوند مکمل خوراکی روی مصرف کرده اند.
سطح روی سرم بالاتر از 200 میلی گرم / دسی لیتر

In this study, based on similar studies and in consultation with its researchers, the amount of "zinc" in 30 days after transplantation was selected to be 90 mg daily and 60 days later 30 mg daily.

در این مطالعه، بر اساس مطالعات مشابه و نیز مشورت با محققین این مطالعات میزان "روی" در 30 روز بعد از پیوند روزانه 90 میلی گرم و در 60 روز بعد روزانه 30 میگیرم انتخاب شده است.

In this randomization method, the size of the blocks is considered equal. The size of each block is 4, which includes 2 participants in the zinc group and 2 participants in the placebo group. The SNOSE method is used to perform randomization. Based on the sample size of the research, a number of envelopes were prepared with aluminum wrappers and each of the random sequences created on a card was recorded and the cards were placed in the envelopes of the letter, respectively. In order to maintain a random sequence, the envelopes were numbered in the same way on the outer surface. Finally, the lids of the letter envelopes were glued and placed in a box, respectively. At the beginning of the registration of the participants, according to the order of entry of the eligible participants, one of the envelopes will be opened in order and the assigned group of that participant will be revealed. Random sequencing was performed by SAS software version 4.4

در این روش تصادفی سازی اندازه بلوک ها برابر در نظر گرفته شده است. اندازه هر بلوک 4 بوده که شامل 2 شرکت کننده در گروه زینک و 2 شرکت کننده در گروه پلاسبو است. به منظر اجرای تصادفی سازی از روش SNOSE استفاده شده است. بر اساس حجم نمونه پژوهش، تعدادی پاکت با لفاف آلومینیومی تهیه و هر یک از توالی های تصادفی ایجاد شده بروی یک کارت ثبت شده و کارت ها داخل پاکتهای نامه به ترتیب قرار داده شدند. به منظور حفظ توالی تصادفی نیز، بروی سطح خارجی پاکتها شماره گذاری به همان ترتیب صورت گرفت. در نهایت درب پاکت های نامه چسبانده شده و به ترتیب داخل جعبه ای قرار گرفتند. در زمان شروع ثبت نام شرکت کنندگان بر اساس ترتیب ورود شرکت کنندگان واجد شرایط مطالعه، یکی از پاکتهای نامه به ترتیب باز شده و گروه تخصیص یافته آن شرکت کننده، آشکار میشود. توالی تصادفی به وسیله نرم افزار SAS نسخه 4/9 انجام شد.

This clinical trial is performed in a double-blind method. This means that the patient and the main researcher are not aware of the treatment that the patient receives. Therefore, in order to maintain blindness, the randomization list is not shown to the main researcher. The randomization list was prepared by a statistician. The package evaluator provides a form containing either zinc or a placebo for each patient. Zinc and placebo tablets are the same color and shape but with different ingredients.

این کارآزمایی بالینی به روش دو سو کور انجام می شود. این بدان معناست که بیمار و محقق اصلی از درمانی که بیمار دریافت می کند مطلع نیستند. بنابراین ، به منظور حفظ کورسازی ، فهرست تصادفی به محقق اصلی نشان داده نمی شود. لیست تصادفی توسط یک متخصص آمار تهیه شد. ارزیابی کننده بسته برای هر بیمار فرمی حاوی روی یا دارونما ارائه می دهد. قرص روی و دارونما یک رنگ و یک شکل هستند اما دارای ترکیبات متفاوتی هستند.

Before starting the HSCT process and 30,90,180 days after transplant

قبل از شروع فرآیند پیوند سلولهای بنیادی خونساز و در 180،90،30روز بعد از پیوند

Other and unspecified malignant neoplasms of lymphoid, hematopoietic and related tissue

Patients with multiple myeloma who are candidates for stem cell transplantation.

بیماران مبتلا به مالتیپل میلوما که کاندید دریافت پیوند سلولهای بنیادی خونساز هستند.

Number of Recent Thymic Emigrant T-cells in peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

تعداد Recant Thymic Emigrant T cells در جمعیت سلولهای تک هسته ای خون محیطی (PBMC)

Before hematopoietic stem cell transplantation begging and 30, 90, 180 days after transplantation

قبل از شروع فرآیند پیوند سلولهای بنیادی خونساز و روزهای 30، 90 و 180 بعد از پیوند

Using flow cytometry technique and specific RET T cells markers

با استفاده از تکنیک فلوسایتومتری و مارکرهای اختصاصی سلولهای RET T

Determination of copy number of TREC (marker of thymus output) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

Before hematopoietic stem cell transplantation begging and 30, 90, 180 days after transplantation

قبل از شروع فرآیند پیوند سلولهای بنیادی خونساز و روزهای 30، 90 و 180 بعد از پیوند

In DNA extracted from peripheral blood mononuclear cells using Real-Time-PCR

در DNA استخراج شده از ِسلولهای تک هسته ای خون محیطی با استفاده از Real-Time-PCR

Naive T cells number in the peripheral blood mononuclear cell population (PBMC)

تعداد Naive T cells در جمعیت سلولهای تک هسته ای خون محیطی (PBMC)

Before the hematopoietic stem cell transplantation process and 30, 90 and 180 days after transplantation

قبل از شروع فرآیند پیوند سلولهای بنیادی خونساز و روزهای 30، 90 و 180 بعد از پیوند

Using flow cytometry techniques and T cells specific markers

با استفاده از تکنیک فلوسایتومتری و مارکرهای اختصاصی سلولهای T

Memory T cells number in the peripheral blood mononuclear cell population (PBMC)

تعداد memory T cells در جمعیت سلولهای تک هسته ای خون محیطی (PBMC)

Before the hematopoietic stem cell transplantation process and 30, 90 and 180 days after transplantation

قبل از شروع فرآیند پیوند سلولهای بنیادی خونساز و روزهای 30، 90 و 180 بعد از پیوند

Using flow cytometry techniques and T cells specific markers

با استفاده از تکنیک فلوسایتومتری و مارکرهای اختصاصی سلولهای T

Intervention group: Patients who underwent autologous HSCT receive three tablets of "gluconate zinc" (each tablet containing 30 mg zinc elemental) daily after eating main meals for first 30 days post-HSCT and one tablet of "gluconate zinc" is taken every night before bedtime from 31 to 90 days post-HSCT

گروه مداخله: بیماران تحت پیوند اتولوگ روزانه 3 قرص "گلوکونات روی (حاوی 30 میلی گرم "روی خالص" ) بعد از خوردن وعده های اصلی غذایی در 30 اول روز بعد از پیوند دریافت می نمایند و روزانه 1 قرص "گلوکونات روی" هر شب قبل از خواب از روز 31 تا 90 بعد از پیوند دریافت می نمایند.

Control group: Patients who underwent autologous HSCT receive three tablets of "placebo" (similar to zinc supplements) daily after eating the main meals for first 30 days post-HSCT and one tablet of "placebo" is taken every night before bedtime from 31 to 90 days post-HSCT

گروه کنترل: بیماران کاندید پیوند اتولوگ برای 30 روز اول بعد از پیوند روزانه 3 قرص "دارونما" (مشابه مکمل خوراکی روی ) بعد از خوردن وعده های اصلی غذایی دریافت می نمایند و در ماه دوم و سوم بعد از پیوند روزانه 1 قرص "دارونما" هر شب قبل از خواب دریافت می نمایند.