بررسی اثر دکسترومتورفان برروی شدت علایم در بیماران مبتلا به وسواس فکری- عملی مقاوم :کارآزمایی بالینی سه سو ناآگاه تصادفی شده

A randomized clinical trial, on 44 patients, block randomization (via randomization site), parallel groups, double-blind, phase 2.

کارآزمایی بالینی فاز 2، بر روی 44 بیمار ، تصادفی سازی بلوک (از طریق سایت رندومیزیشن)، گروه های موازی، دو سوی ناآگاه.

This is a randomized double-blind study.This study had been performed on 44 patients with obsessive-compulsive disorder, who had been referred to outpatient clinical of EbneSina Hospital. Patients had been evaluated separately by a psychiatrist. The severity of obsessive-compulsive disorder in these patients had been assessed at the beginning of the study by interviewing a psychiatrist using the Yale Brown Obsessive-Compulsive Disorder (Y-BOCS) scale , who met the inclusion and exclusion criteria, was enter the study after obtaining informed consent.The results of the psychiatrist's interview with the patient and the evaluation of (Y-BOCS) scale had been recorded in a special questionnaire for each patient at the beginning of the study (before the intervention) and 1 month, 2 months and 3 months after the intervention.

این مطالعه به صورت دو سویه نا آگاه و تصادفی انجام شده است. این مطالعه بر روی 44 بیمار مبتلا به اختلال وسواس فکری- عملی، که به صورت سرپایی به کلینیک بیمارستان ابن سینا مراجعه خواهند کرد، انجام شد. بیماران به صورت جداگانه توسط روانپزشک مورد ارزیابی قرار گرفتند . شدت اختلال وسواس فکری- عملی در این بیماران در ابتدای طرح، توسط مصاحبه با روانپزشک و با استفاده از مقیاس وسواس فکری- عملی یل براون (Y-BOCS) مورد ارزیابی قرار گرفت و بیماران با تشخیص اختلال وسواس فکری- عملی، که شرایط ورود و خروج از مطالعه را تکمیل می کردند، پس از اخذ رضایت آگاهانه به مطالعه وارد شدند. نتیجه به دست آمده از مصاحبه ی روان پزشک با بیمار و ارزیابی مقیاس وسواس فکری- عملی یل براون (Y-BOCS) در پرسشنامه مخصوص هر بیمار در ابتدای مطالعه (قبل از مداخله) و 1 ماه، 2 ماه و3 ماه بعد از مداخله ثبت گردید.

1)OCD patients who have been treated with high doses of SSRI for at least 8 weeks but have a Y-BOCS index score higher than 15. (High doses of SSRI includ: Sertraline 200mg/day, Paroxetine 60mg/day, Fluoxetine 80mg/day and Fluvoxamine mg/day) 2)subjects aged 18 to 60 years 3) Obtaining the patient's informed consent

1) بیماران وسواس فکری - عملی که حداقل 8 هفته تحت درمان با دوز های بالای SSRI باشند ولی نمره ی شاخص Y-BOCS از 15، بالاتر باشد. (دوز بالای SSRIشامل سرترالین : حداکثر 200mg/day، پاروکستین: حداکثر 60mg/day، فلوکستین :حداکثر80mg/day، فلووکسامین: حداکثر 300mg/day ) 2) افراد با سن 18 تا 60 سال 3) کسب رضایت اگاهانه بیمار

60

44

The effect of dextromethorphan on the severity of symptoms in patients with resistant obsessive-compulsive disorder: A double blinded, randomized clinical trial

بررسی اثر دکسترومتورفان برروی شدت علایم در بیماران مبتلا به وسواس فکری- عملی مقاوم :کارآزمایی بالینی دو سو ناآگاه تصادفی شده

Pregnancy or breastfeeding
Using serotonergic drugs other than SSRIs
Use of NMDA receptor antagonists other than dextromethorphan and memantine
Psychotic and bipolar disorders (based on DSM-5 criteria)
past medical history of Liver dysfunction (LFT> 3ULN)
past medical history of Kidney dysfunction (GFR <60 ml / kg / min)
past medical history of Thyroid Disorders (Based on Thyroid Function Test)
History of seizures

بارداری یا شیردهی
مصرف داروهای سروتونرژیک غیر از SSRI
مصرف سایر داروهای آنتاگونیست گیرنده ی NMDA غیر از دکسترومتورفان و ممانتین
اختلالات سایکوتیک ودوقطبی ( براساس کرایتریای DSM-5)
سابقه اختلال عملکرد کبد (LFT>3ULN)
سابقه اختلال عملکرد کلیه (GFR<60 ml/kg/min)
سابقه اختلالات تیروئید( براساس تست عملکرد تیروئید )
سابقه تشنج

از آن جایی که داده های ما در طی زمان تکمیل می شدند و بیماران به صورت تدریجی وارد مطالعه می شد، پس از آنکه اين كدها در اختيار پزشک قرار گرفت، بیماران بر حسب زمان ورود به مطالعه و در ابتدای ورود طبق توالی به دست آمده در مرحله تصادفی سازی، پس از ارزیابی معیارهای ورود، توسط پزشک به یکی از گروه های کنترل یا مداخله تخصیص داده می شوند. . لازم به ذكر است كه در این مطالعه داروساز بالینی از نوع كدها كاملاً آگاه می باشد. هم چنين داروها نيز بر اساس شماره (C یا B یاA ) در اختيار او قرار گرفته و ايشان نسبت به اين كه كداميك داروی دکسترومتورفان يا ممانتین یا دارونما است كاملاً آگاه مي باشد. (اين شخص (داروساز بالینی) نه در تجويز و نه در ارزيابي درمان و نه در آناليز داده‌ها دخالت دارد و صرفاً مسئول نگهداري كدها و ارائه دارو به بيماران بر اساس كد تصادفی که پزشک تعیین نموده است، می باشد). کد اختصاص داده شده توسط وی در فرم CRF ثبت می گردد. پس از مصرف دارو یا دارونما به مدت سه ماه توسط بیمار، در کلینیک بیمارستان ابن سینا بيمار توسط شخص ارزياب (پزشك) که نمي‌داند كه بيمار كدام دارو را دريافت نموده و تنها به كد تخصيص يافته آگاهي دارد، ارزيابي‌هاي مربوطه را انجام مي‌دهد و پس از ثبت، نتايج در اختيار شخصي كه آناليز داده‌ها را انجام مي‌دهد، به صورت كد قرار داده مي‌شود و آناليز داده‌ها نيز بدون آگاهي شخص آناليز كننده‌ داده‌ها از نوع دارو انجام مي‌گيرد و کلیه اطلاعات محرمانه بدون ذکر نام بیمار ثبت و ذخیره می شوند.

Comparison of quantitative electroencephalographic (QEEG) changes in different groups

مقایسه تغییرات نقشه مغزی یا الکتروانسفالوگرافی کمی (QEEG) در گروه های مختلف

Quantitative Electroencephalogram

الکتروانسفالوگرافی کمی

Comparison of changes in executive functions in different groups

مقایسه تغییرات عملکردهای اجرایی در گروه های مختلف

Before intervention and 3 months after intervention

قبل از مداخله و 3 ماه بعد از مداخله

Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) tests

تست عملکرد اجرایی دلیس -کاپلان

adverse effect of drugs

عوارض جانبی داروها

In the first, second, and third months of using the medication, and whenever the patient experienced a complication, there was the possibility of contacting the clinical pharmacist who was aware of the types of codes.

در ماه اول دوم و سوم پس از مصرف دارو و همچنین هرموقع بیمار دچار عارضه شد امکان دیسترسی به داروساز بالینی که از نوع کدها آگاهی داشت وجود داشت

patients declaration

بر اساس اعلام بیمار

Patients are selected from outpatients who visit the clinic of EbneSina Hospital. In the intervention group, patients diagnosed with obsessive-compulsive disorder, who meet the inclusion and exclusion criteria, will randomly add one of the following four interventions to their high-dose (SSRI) regimen. (This study will be performed on patients with obsessive-compulsive disorder who have been on high doses of SSRI for at least 8 weeks but have a Y-BOCS index score higher than 10) The severity of symptoms of obsessive-compulsive disorder will be assessed using the Yale Brown Obsessive-Compulsive Disorder Scale before intervention and 1 month, 2 months and 3 months after intervention. Quantitative electroencephalography (QEEG) will be done before the intervention and 3 months after the intervention. The Delis-Kaplan Executive Performance Test (D-KEFS) will be evaluated before the intervention and 3 months after the intervention. Intervention group1: high dose of SSRI + dextromethorphan (60 mg/day) (High doses of SSRIs include sertraline: maximum 200mg / day, paroxetine: maximum 60mg / day, fluoxetine: maximum 80mg / day, fluvoxamine: maximum 300mg / day) The main medication, Dextromethorphan, is purchased from Pursina pharmaceutical company.

انتخاب بیماران از میان افرادیست که به صورت سرپایی به کلینیک بیمارستان ابن سینا مراجعه می کنند.در گروه مداخله، بیماران با تشخیص اختلال وسواس فکری- عملی، که شرایط ورود و خروج از مطالعه را تکمیل می کنند، به طور تصادفی، یکی از چهار مداخله ی زیر به رژیم دوز بالای (SSRI) آنها اضافه خواهدشد( این مطالعه روی بیمارانی انجام خواهد شد که مبتلا به وسواس فکری - عملی هستند و حداقل 8 هفته تحت درمان با دوز های بالای SSRI بوده اند ولی نمره ی شاخص Y-BOCS از 10، بالاتر باشد). شدت علائم اختلال وسواس فکری- عملی با استفاده از مقیاس وسواس فکری- عملی یل براون ، قبل از مداخله و 1 ماه، 2 ماه و 3ماه بعد از مداخله مورد بررسی قرار خواهد گرفت. الکتروانسفالوگرافی کمی (QEEG) قبل از مداخله و 3 ماه بعد از مداخله انجام خواهد شد. تست عملکرد اجرایی دلیس -کاپلان(D-KEFS) قبل از مداخله و 3 ماه بعد از مداخله مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت. این مطالعه در کلینیک بیمارستان ابن سینا مشهد انجام میگردد. گروه مداخله1: دوز بالای داروی SSRI + دکسترومتورفان(60 mg/day) (دوز بالای SSRIشامل سرترالین : حداکثر 200mg/day، پاروکستین: حداکثر 60mg/day، فلوکستین :حداکثر80mg/day، فلووکسامین: حداکثر 300mg/day ) داروی اصلی دکسترومتورفان از شرکت داروسازی پورسینا خریداری می شود.

Control group: high dose of SSRI + placebo The placebo tablet contains all the ingredients of the main pill and only lacks the active ingredient dextromethorphan and memantine, and will receive 4 tablets a day for 3 months in addition to the standard treatment regimen for obsessive-compulsive patients. The placebo tablet, which is similar to the main medication in terms of shape and color is made in Mashhad School of Pharmacy in accordance with the principles of GLP.

گروه کنترل3: دوز بالای داروی SSRI + دارونما قرص دارونما، حاوی تمامی ترکیبات قرص اصلی و تنها فاقد ماده موثره ي دکسترومتورفان و ممانتین می باشد و به صورت 4 عدد قرص در روز به مدت 3 ماه در كنار رژيم درماني استاندارد در بيماران وسواس فکری - عملی دريافت خواهد كرد. قرص دارونما که از لحاظ شکل قرص و رنگ مشابه داروی اصلی میباشد و در دانشکده داروسازی مشهد با رعایت اصول GLP ساخته میشود. (دوز بالای SSRIشامل سرترالین : حداکثر 200mg/day، پاروکستین: حداکثر 60mg/day، فلوکستین :حداکثر80mg/day، فلووکسامین: حداکثر 300mg/day )