کارآزمایی بالینی فاز 3 جهت بررسی non-inferiority اثربخشی و ایمنی داروی پمبرولیزومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی پمبرولیزومب (Keytruda® تولید شرکت Merck) در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) متاستاتیک

Compare efficacy and safety of Pembrolizumab (CinnaGen Co.) versus Pembrolizumab (Keytruda®, Merck Company) in metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) patients.

اثربخشی و ایمنی داروی پمبرولیزومب (سیناژن) در مقایسه با گروه شاهد تحت درمان با داروی ®Keytruda تولید (Merck) در بیماران متاستاتیک مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) است.

Phase III, randomized, two armed, double-blind, parallel, active controlled, non-inferiority clinical trial with 2:1 allocation and sample size 295, in 14 cities of Iran. Patients will receive 200 mg pembrolizumab (CinnaGen) or Keytruda® every 3 weeks IV for 51 weeks in addition to concurrent chemotherapy regimen (based on cancer histology), both vials of pembrolizumab (CinnaGen Co.) and Keytruda® (Merck Company) used in the study were unrecognizable to the patients and the relevant medical staff because they were completely similar in terms of shape, size, material and color and it is not possible to distinguish the type of drugs from their appearance.

مطالعه فاز سه، تصادفی سازی شده، دو بازو، دو سوکور، چندمرکزی، موازی، کنترل فعال، non-inferiority با حجم نمونه 295 داوطلب (نسبت 1:2) در 14 شهر ایران. بیماران در کنار رژیم شیمی درمانی مورد نیاز بر اساس هیستولوژی سرطان، هر سه هفته 200 میلی‌گرم پمبرولیزومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) با کد P045 یا Keytruda® (Merck) به صورت وریدی، به مدت حداکثر 51 هفته (18 تزریق) دریافت خواهند کرد. هر دو ویال پمبرولیزومب (ساخت شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) و کیترودا® (ساخت شرکت Merck) مورد استفاده در مطالعه، برای بیماران و کادر درمانی مربوطه غیرقابل تشخیص بوده چرا که از نظر شکل، اندازه، جنس و رنگ کاملا مشابه هم هستند و نمی توان نوع داروها را از ظاهر آن‌ها تشخیص داد.

Inclusion confirmed diagnosis of metastatic NSCLC, measurable disease, life expectancy≥3 months, (ECOG) ≤1, PD-L1 status evaluation possibility Exclusion systemic therapy for treatment of metastatic NSCLC, receiving systemic steroid therapy≤3 days prior to the first dose of trial, expected to require any other form of systemic or localized antineoplastic therapy; received thoracic radiation therapy of>30 Gy within 6 months, Untreated CNS metastases and, or carcinomatous meningitis, Active autoimmune disease, allogeneic tissue, solid organ transplant, interstitial lung disease OR history of pneumonitis, active infection, known sensitivity to pembrolizumab or chemotherapy regimen, pre-existing Grade ≥ 2 peripheral neuropathy

ورود: NSCLC متاستاتیک،توده قابل اندازه گیری ، امید به زندگی 3 ماه یا بیشتر، (ECOG) ≤ 1، امکان ارزیابی PDL-1 عدم ورود: دریافت درمان سیستمیک قبلی برای مرحله متاستاتیک NSCLC ، دریافت درمان استروئید سیستمیک به فاصله‌ی 3 روز و کمتر، از دوز اول دارو، پیش بینی لزوم دریافت درمان ضد سرطان، جراحی ماژور طی سه هفته پیش ، دریافت رادیوتراپی توراکس بیش از 30 گری طی 6 ماه پیش, متاستاز درمان‌نشده‌ی CNS و یا مننژیت کارسینوماتوز، بیماری خودایمنی فعال، پیوند بافت آلوژن یا پیوند عضو، بیماری بینابینی ریه یا سابقه‌ی پنومونیت نیازمند دریافت استروئید، عفونت فعال، حساسیت شناخته شده به پمبرولیزومب و یا هر یک از اجزای رژیم شیمی درمانی همزمان، دارای سابقه نوروپاتی محیطی با گرید 2 یا بیشتر

1: 200 mg pembrolizumab + approved combination chemotherapy 2: 200 mg Keytruda + approved combination chemotherapy

1: پمبرولیزومب 200 میلی گرم + شیمی درمانی تایید شده 2: کیترودا 200 میلی گرم + شیمی درمانی تایید شده

295

According to the amendment announced by the sponsor (CinnaGen Company) dated 05/28/1402 and the final approval announcement from the Food and Drug Organization dated 05/30/1402, changes were made.

با توجه به امندمنت اعلام شده از اسپانسر ( شرکت تحققیاتی و تولیدی سیناژن) مورخ 1402/05/28و اعلام تایید نهایی از سازمان غذا و دارو مورخ 1402/05/30تغییرات اعمال گردید.

A phase III, non-inferiority clinical trial to compare efficacy and safety of Pembrolizumab (produced by CinnaGen Co.) versus Pembrolizumab (Keytruda®, produced by Merck Company) in metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) patients

کارآزمایی بالینی فاز 3 جهت بررسی non-inferiority اثربخشی و ایمنی داروی پمبرولیزومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی پمبرولیزومب (Keytruda® تولید شرکت Merck) در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) متاستاتیک

Aged 18-75 years old at the time of signing informed consent form
2. Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of NSCLC, is stage IV, does not have an EGFR sensitizing (activating) mutation or ALK translocation or ROS1 rearrangement
Have measurable disease based on RECIST 1.1 as determined by the site
Have a life expectancy of at least 3 months
ECOG Performance Status 0 or 1
Have adequate organ and marrow function
Subject has no history of prior malignancy, with the exception of basal cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, squamous cell carcinoma of the skin, in situ cervical cancer, or has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for 5 years since initiation of that therapy
Have provided a formalin fixed tumor tissue sample from a biopsy of a tumor lesion either at the time of or after the diagnosis of metastatic disease has been made AND from a site not previously irradiated to assess for PD-L1 status. Fine needle aspirates, Endobronchial Ultrasound (EBUS) or cell blocks are not acceptable. Needle or excisional biopsies, or resected tissue is required.

سن 18 تا 75 سال در زمان امضای فرم رضایت نامه آگاهانه
ابتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) مرحله‌ی IV که با بافت شناسی یا سیتولوژی تایید شده است. NSCLC نباید دارای موتاسیون فعال‌کننده‌ی EGFR و جابه‌جایی در ALK و باز آرایی ROS1 باشد.
وجود توده قابل اندازه گیری بر اساس RECIST 1.1
امید به زندگی 3 ماه یا بیشتر
شاخص عملکردی ECOG صفر یا یک
عملکرد مطلوب ارگان ها
عدم سابقه‌ی بدخیمی قبلی به جز سرطان درجای گردنه رحم (in situ cervical cancer)، کارسینوم سلول بازال یا سلول فلسی پوست (basal cell carcinoma, or squamous cell carcinoma of the skin) و سرطان مثانه‌ی سطحی (superficial bladder cancer)، یا بیمار تحت درمان قرار گرفته است و بیماری در 5 سال پس از شروع درمان نیز عود نکرده است.
دارای نمونه‌ی بافتی تومور فیکس شده در فرمالین جهت ارزیابی PD-L1. این نمونه در زمان تشخیص بیماری متاستاتیک یا پس از آن می‌تواند گرفته شود، اما باید از منطقه‌ای برداشته شود که تحت رادیوتراپی قرار نگرفته است. بافت برداری آسپیراسیون (Fine needle aspirates )، فرا صوت داخل برونشی (Endobronchial Ultrasound) یا بلوک سلولی قابل قبول نیستند. بیوپسی با سوزن یا بیوپسی برشی (core needle or excisional biopsies) و یا بافت برش خورده (resected tissue) مورد نیاز هستند.

Has received systemic therapy for the treatment of their stage IV NSCLC. Completion of treatment with chemotherapy and/or radiation as part of neoadjuvant/adjuvant therapy is allowed as long as therapy was completed at least 6 months prior to the diagnosis of metastatic disease
Is currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigation device within 4 weeks of the first dose of treatment
Is receiving systemic steroid therapy ≤ 3 days prior to the first dose of trial treatment or receiving any other form of immunosuppressive medication • corticosteroid use on study for management of ECIs, as pre-medication for the control chemotherapies, and/or a premedication for IV contrast allergies/reactions is allowed • Subjects who are receiving daily steroid replacement therapy serve as an exception to this rule. Daily prednisone at doses of 5-7.5 mg is an example of replacement therapy. Equivalent hydrocortisone doses are also permitted if administered as a replacement therapy. • The daily oral administration of 8 milligrams of dexamethasone during visits with concurrent chemotherapy is permitted to prevent chemotherapy-induced nausea and vomiting and pemetrexed-induced cutaneous adverse effects.
Is expected to require any other form of systemic or localized antineoplastic therapy while on trial (including maintenance therapy with another agent for NSCLC, radiation therapy, and/or surgical resection)
Major surgery within 3 weeks of the first dose of trial treatment; received thoracic radiation therapy of > 30 Gy within 6 months of the first dose of trial treatment
Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibody
Has untreated central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis identified either on the baseline brain imaging obtained during the screening period OR identified prior to signing the ICF o Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are clinically stable (neurologically asymptomatic) and have no evidence of new or enlarging brain metastasis by imaging at least 2 weeks after treatment of the brain metastases (e.g., surgery, RT) and are off steroids for at least 3 days prior to the first dose of study medication
Active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (i.e., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. Subjects that require inhaled corticosteroids would not be excluded from the study
Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant
Has interstitial lung disease (ILD) OR has had a history of pneumonitis that has required oral or IV steroids
Has received or will receive a live vaccine within 30 days prior to the first administration of study medication. Seasonal flu vaccines that do not contain a live virus are permitted
Has an active infection
Has known Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies)
Has known Hepatitis B or Hepatitis C
Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject’s participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating Investigator
Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial. Is, at the time of signing informed consent, a regular user (including “recreational use”) of any illicit drugs or had a recent history (within the last year) of substance abuse (including alcohol)
Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial •If of childbearing potential, female subjects must be willing to use adequate methods throughout the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study therapy • Male subjects with a female partner of child-bearing potential must agree to use adequate methods throughout the trial starting with the screening visit through 120 days after the last dose of pembrolizumab is received. Males with pregnant partners must agree to use a condom; no additional method of contraception is required for the pregnant partner
Clinically active diverticulitis, intra-abdominal abscess, GI obstruction or peritoneal carcinomatosis
Has a known sensitivity to pembrolizumab or any component of chemotherapy regimen
Has pre-existing Grade ≥ 2 peripheral neuropathy
Is unable to interrupt aspirin or other nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), other than an aspirin dose ≤ 1.3 g per day, for a 5-day period

دریافت درمان سیستمیک قبلی برای مرحله متاستاتیک NSCLC. شیمی درمانی و یا رادیوتراپی به عنوان بخشی از درمان ادجوانت/ نئوادجوانت باید حداقل 6 ماه پیش از تشخیص بیماری متاستاتیک کامل شده باشد
شرکت در مطالعه‌ی تحقیقاتی دیگر و دریافت درمان در حال حاضر یا سابقه‌ی دریافت درمان و دستگاه تحقیقاتی (investigation device ) در مطالعه‌ی دیگر طی چهار هفته پیش از دریافت دوز اول دارو
دریافت درمان استروئید سیستمیک به فاصله‌ی 3 روز و کمتر، از دوز اول دارو یا دریافت هر درمان سرکوب‌کننده‌ی سیستم ایمنی o دریافت کورتیکواستروئید پس از سیکل اول برای کنترل ECI (Events of clinical interest)، به عنوان پیش درمانی واکنش یا آلرژی IV contrast مانعی ندارد o افرادی که دریافت روزانه‌ی کورتون به عنوان «درمان جایگزین هورمونی» دارند، از این قاعده مستثنی هستند. دوز روزانه‌ی 7.5-5 میلی‌گرم پردنیزون و یا دوزهای معادل هیدروکورتیزون، به عنوان نمونه‌ای از درمان جایگزین هورمونی هستند o دریافت دگزامتازون خوراکی با دوز 8 میلی‌گرم روزانه در ویزیت‌هایی که رژیم شیمی درمانی همزمان وجود دارد، جهت پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از رژیم و همچنین عوارض پوستی پمترکسد، در بیماران منعی ندارد.
پیش بینی لزوم دریافت هر فرم سیستمیک یا موضعی درمان ضد سرطان در طول مطالعه¬ی بالینی (شامل درمان نگهدارنده با فرآورده¬ی دیگری برای NSCLC، رادیوتراپی و یا جراحی)
سابقه‌ی جراحی ماژور طی سه هفته پیش از دریافت اولین دوز دارو، دریافت رادیوتراپی توراکس بیش از 30 گری در طی 6 ماه پیش از دریافت اولین دوز دارو
سابقه‌ی دریافت داروهای anti-PD-1، anti-PD-L1، anti-PD-L2، anti-CD137 یا آنتی بادی بر علیه CTLA-4
ابتلا به متاستاز درمان‌نشده‌ی CNS و یا مننژیت کارسینوماتوز که در عکس‌برداری پایه یا پیش از امضای فرم رضایت‌نامه‌ی آگاهانه مشخص شده است oبیماران با متاستاز مغزی درمان شده در صورت پایدار بودن از لحاظ بالینی و نداشتن علائم نورولوژیکی می‌توانند در مطالعه شرکت کنند. همچنین نباید هیچ شواهد متاستاز جدید یا بزرگ شدن متاستاز مغزی در تصویربرداری حداقل 2 هفته پس از درمان متاستاز (با جراحی، رادیوتراپی و غیره) وجود داشته باشد. درمان استروئیدی نیز باید حداقل 3 روز پیش از دوز اولیه داروی پمبرولیزومب قطع شود
ابتلا به بیماری خودایمنی فعال که در طی دو سال گذشته به درمان سیستمیک احتیاج داشته است (مانند فرآورده‌های تعدیل‌کننده‌ی بیماری، کورتیکواستروئیدها یا داروهای سرکوب‌کننده‌ی سیستم ایمنی). درمان جایگزین (مانند تیروکسین، انسولین، درمان جایگزین کورتیکواستروئید فیزیولوژیک به علت نقص آدرنال یا هیپوفیز و ...) به عنوان درمان سیستمیک در نظر گرفته نمی‌شود. نیاز به دریافت کورتیکواستروئیدهای استنشاقی منجر به عدم ورود بیمار نمی‌شود
سابقه‌ی پیوند بافت آلوژن یا پیوند عضو
ابتلا به بیماری بینابینی ریه (ILD) یا سابقه‌ی پنومونیت که نیاز به دریافت استروئید خوراکی یا وریدی داشته است.
دریافت واکسن زنده طی 30 روز پیش از دریافت اولین دوز دارو. واکسن‌های آنفلوآنزای فصلی که شامل ویروس زنده نیستند، اجازه‌ی مصرف دارند.
ابتلا به هر عفونت فعال
عفونت شناخته شده با HIV (آنتی ‌بادی‌های HIV 1/2)
ابتلا به عفونت هپاتیت B یا هپاتیت C
شواهدی از هر شرایط، درمان یا داده‌های آزمایشگاهی که طبق نظر محقق، نتایج مطالعه را مختل می‌کند، با ادامه‌ی درمان بیمار در طول مطالعه تداخل دارد، یا به نفع شرکت بیمار در مطالعه نیست
ابتلا به بیماری روانی و یا مصرف مواد مخدر که با همکاری بیمار در روند درمان تداخل دارد. در زمان امضای فرم رضایت‌نامه مواد مخدر مصرف می‌کند و یا سابقه‌ی مصرف مواد مخدر (و الکل) در طی یک سال گذشته دارد
بارداری، شیردهی و یا قصد بارداری در طول مدت برنامه‌ریزی شده‌ی مطالعه o در خانم‌ها با توانایی باروری، باید از شروع غربالگری تا 120 روز پس از دریافت آخرین دوز دارو، از روش‌های مناسب پیش‌گیری از بارداری استفاده شود. لازم به ذکر است o آقایانی که همسرشان توانایی باروری دارند، باید از شروع غربالگری تا 120 روز پس از دریافت آخرین دوز دارو، از روش‌های مناسب پیش‌گیری از بارداری استفاده کنند آقایان با همسران باردار باید از کاندوم استفاده کنند، اما نیازی به استفاده از روش دیگر جلوگیری از بارداری توسط همسر نیست
ابتلا به دیورتیکولیت فعال، آبسه داخل شکمی، انسداد دستگاه گوارش و یا کارسینوماتوز صفاقی
حساسیت شناخته شده به پمبرولیزومب و یا هر یک از اجزای رژیم شیمی درمانی همزمان
دارای سابقه نوروپاتی محیطی با گرید 2 یا بیشتر
بیمارانی که قادر به قطع آسپرین یا سایر داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) غیر از دوز آسپرین ≤ 1.3 گرم روزانه، در طول بازه شیمی درمانی نباشند.

The Primary objective of this study is to verify non-inferiority of Pembrolizumab (produced by CinnaGen Co.) compared with Keytruda® in metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) patients.

هدف اصلی این مطالعه ارزیابی non-inferiority پمبرولیزومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با پمبرولیزومب (®Keytruda تولید شرکت Merck)، در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) است.

Eligible patients will be assigned to treatment with the use of stratification, permuted block (length of each block is 3 or 6), and R-CRAN software (version 4.0.3) that will be designed to achieve the overall balance between groups; randomization will be stratified according to Histologic type (squamous vs. non-squamous) and percentage of PDL1 expression (<1, [1-49], ≥50). After randomization procedure, a code will be allocated to each patient that will be used as patient identifier throughout the study. The assigned code will be denoted by 4 initials (corresponding to the first two letters of first name, first two letters of surname) and 3 numbers (center code). Moreover, the code described is followed by the study unique identification code consisting of first three letters of the generic name of the investigational product (which is PEM-) and 3 numbers (corresponding to the randomization number), e.g. ABCD001PEM-001. The randomization number will be assigned in a consecutive way.

تخصیص افراد به گروه‌های درمانی در این مطالعه به صورت تصادفی‌سازی طبقه‌ای و توسط نرم افزار R-CRAN نسخه 4.0.3 و بلوک‌های 3 یا 6 تایی برای مجموع 295 بیمار (نسبت 1:2) انجام خواهد شد. تعادل گروه‌های درمانی روی متغیرHistologic type (squamous vs nonsquamous) و درصد بیان PDL1 (بزرگتر از 50، بین 1 تا 49 و کوچیکتر از 1) صورت می¬پذیرد. زمانی که تصادفی سازی انجام شد هر بیمار کدی دریافت می‌کند که توسط آن در طول مطالعه شناخته خواهد شد. کد اختصاص یافته به ترتیب از 4 حرف (متناظر با دو حرف اول نام و دو حرف اول نام خانوادگی)، سه عدد (کد مرکز)، سه حرف اول نام ژنریک دارو (که همان PEM- می باشد) و 3 رقم (متناظر با کد تصادفی سازی) تشکیل می‌شود که همان کد بیمار خواهد بود. برای مثال: ABCD001PEM-001. اعداد تصادفی سازی به طور متوالی تعیین می‌شوند.

Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) patients

سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) متاستاتیک

اندازه گیری بقای بدون پیشرفت (PFS): مدت زمان بین تصادفی سازی تا پیشرفت بیماری یا مرگ به هر علتی، بر اساس RECIST 1.1

Objective response rate (ORR) per iRECIST, which is defined the percentage of people in a study or treatment group who have a partial or complete response to the treatment during the study.

نسبت پاسخ بالینی (ORR) بر اساس معیار پاسخ ایمونولوژیک (iRECIST)

Every 9 weeks

هر 9 هفته

Imaging (CT scan)

تصویربرداری (CT Scan)

1) Squamous:- Pembrolizumab (CinnaGen) 200mg IV, every 3 weeks for maximum 51 weeks - Paclitaxel 200 mg/m2 IV, every 3 weeks for maximum 12 weeks (4 cycles)- Carboplatin AUC=6 mg/mL * min IV, every 3 weeks for maximum 12 weeks (4 cycles)2) Non-squamous:- Pembrolizumab (CinnaGen) 200mg IV, every 3 weeks for maximum 51 weeks - Pemetrexed 500mg/m2 IV, every 3 weeks for maximum 51 weeks- Carboplatin AUC=5 mg/mL * min IV, every 3 weeks for maximum 12 weeks (4 cycles), after infusion of pemetrexed.

الف) squamous: - پمبرولیزومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن با کد P045) با دوز 200 میلی‌گرم، هر سه هفته به صورت وریدی، به مدت حداکثر 51 هفته (18 سیکل)- پکلی‌تاکسل: با دوز 200 میلی‌گرم بر متر مربع در طول 3 ساعت، هر سه هفته به صورت وریدی برای 4 سیکل- کربوپلاتین: با دوز AUC6 در طول 30 دقیقه، هر 3 هفته به صورت وریدی برای 12 هفته (4 سیکل)ب) non-squamous:- پمبرولیزومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) با دوز 200 میلی‌گرم، هر سه هفته به صورت وریدی، به مدت حداکثر 51 هفته (18 سیکل)- پمترکسد: با دوز 500 میلی‌گرم بر متر مربع در طول 10 دقیقه، هر 3 هفته به صورت وریدی به مدت حداکثر 51 هفته (18 سیکل)- کربوپلاتین: با دوز AUC5 در طول 30 دقیقه، هر 3 هفته به صورت وریدی برای 12 هفته (4 سیکل) پس از پایان تزریق پمترکسد.

1) Squamous: - Keytruda® (Merck) 200mg IV, every 3 weeks for maximum 51 weeks- Paclitaxel 200 mg/m2 IV, every 3 weeks for maximum 12 weeks (4 cycles)- Carboplatin AUC=6 mg/mL * min IV, every 3 weeks for maximum 12 weeks (4 cycles)2) Non-squamous:- Keytruda® (Merck) 200mg IV, every 3 weeks for maximum 51 weeks- Pemetrexed 500mg/m2 IV, every 3 weeks for maximum 51 weeks- Carboplatin AUC=5 mg/mL * min IV, every 3 weeks for maximum 12 weeks (4 cycles), after infusion of pemetrexed.

الف) squamous:- Keytruda® (Merck) با دوز 200 میلی‌گرم، هر سه هفته به صورت وریدی، به مدت حداکثر 51 هفته (18 تزریق)- پکلی‌تاکسل: با دوز 200 میلی‌گرم بر متر مربع در طول 3 ساعت، هر سه هفته به صورت وریدی برای 4 سیکلکربوپلاتین: با دوز AUC6 در طول 30 دقیقه، هر 3 هفته به صورت وریدی برای 12 هفته (4 سیکل)ب) non-squamous:- Keytruda® (Merck) با دوز 200 میلی‌گرم، هر سه هفته به صورت وریدی، به مدت حداکثر 51 هفته (18 تزریق)- پمترکسد: با دوز 500 میلی‌گرم بر متر مربع در طول 10 دقیقه، هر 3 هفته به صورت وریدی به مدت حداکثر 51 هفته (18 سیکل)- کربوپلاتین: با دوز AUC5 در طول 30 دقیقه، هر 3 هفته به صورت وریدی برای 12 هفته (4 سیکل) پس از پایان تزریق پمترکسد.

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Masih Daneshvari Hospital
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: بیمارستان مسیح دانشوری
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr. Adnan Khosravi, Dr. Sharareh seyfi, Dr. Babak Salimi, Dr.Maryam Mabani
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر عدنان خسروی، دکتر شراره سیفی، دکتر بابک سلیمی، دکتر مریم مبانی
آدرس خیابان - انگلیسی: Shahid Bahonar Ave, Darabad
آدرس خیابان - فارسی: دارآباد، خيابان شهيد باهنر
شهر - انگلیسی: Tehran
شهر - فارسی: تهران
استان: تهران
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 1956944413
تلفن: +98 21 2712 3000
فکس:
ایمیل: adkhosravi@yahoo.com
آدرس صفحه وب:

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Imam Reza Hospital
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: بیمارستان امام رضا (ع)
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr. Abolghasem Allahyari, Dr. Mostafa Kamandi
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر ابوالقاسم اللهیاری، دکتر مصطفی کمندی
آدرس خیابان - انگلیسی: Imam Reza Sq. Mashhad, Iran
آدرس خیابان - فارسی: مشهد، خیابان ابن سینا، میدان امام رضا
شهر - انگلیسی: Mashhad
شهر - فارسی: مشهد
استان: خراسان رضوی
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: ٩١٣٧٩١٣٣١۶
تلفن: +98 51 3854 3031
فکس:
ایمیل: allahyari.abolghasem@yahoo.com
آدرس صفحه وب:

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Dr. Mortazavizadeh Clinic
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: مطب دکتر محمدرضا مرتضوی زاده
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr. Mohammad Reza Mortazavi Zade
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر محمدرضا مرتضوی زاده
آدرس خیابان - انگلیسی: No. 25, Shahid Hajmohammadi Alley, First of Shahid Ghandi Blvd, Yazd
آدرس خیابان - فارسی: یزد، ابتدای بلوار طالقانی، کوچه شهید حاج محمدی، پلاک ۲۵
شهر - انگلیسی: Yazd
شهر - فارسی: یزد
استان: یزد
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 9874563210
تلفن: +98 35 3725 0044
فکس:
ایمیل: mortazavizadeh@yahoo.com
آدرس صفحه وب:

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Shahid Sadooghi Hospital
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: بیمارستان شهید صدوقی
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr. Mohammad Foratyazdi
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر محمد فرات یزدی
آدرس خیابان - انگلیسی: Ebne Sina St, Shahid Ghandi Blvd, Safaieh
آدرس خیابان - فارسی: صفاییه، بلوار شهید قندي، خيابان ابن سينا
شهر - انگلیسی: Yazd
شهر - فارسی: یزد
استان: یزد
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: ۸۹۱۵۸۸۷۸۵۷
تلفن: +98 35 3822 4000
فکس:
ایمیل: foratyazdi@yahoo.com
آدرس صفحه وب:

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Dey Hospital
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: بیمارستان دی
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr.Masood Fakharian
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر مسعود فخاریان
آدرس خیابان - انگلیسی: Next to the Abbapoor St, First of Tavanir St, Valiasr St, Tehran
آدرس خیابان - فارسی: تهران، خیابان ولیعصر، ابتدای خیابان توانیر، بعد از خیابان شهید عباسپور
شهر - انگلیسی: Tehran
شهر - فارسی: تهران
استان: تهران
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 1434873111
تلفن: +98 21 8879 7111
فکس:
ایمیل: info@day.generalhospital.ir
آدرس صفحه وب:

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Pardis Noor Niloo
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: مرکز پردیس نور نیلو
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr.Mojtaba Gorji
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر مجتبی گرجی
آدرس خیابان - انگلیسی: Next to the Gilan St and Farrokhi Yazdi St, 2nd Boostan, Pasdaran St, Tehran
آدرس خیابان - فارسی: تهران، پاسداران، بوستان دوم، نبش خیابان گیلان و فرخی یزدی، پلاک ۳۰
شهر - انگلیسی: Tehran
شهر - فارسی: تهران
استان: تهران
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 1664855813
تلفن: +98 21 9100 8808
فکس:
ایمیل: Info@pardisnoor.com
آدرس صفحه وب:

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Tehran Hospital
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: بیمارستان تهران
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr.Ali Shahrasbi
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر علی شهراسبی
آدرس خیابان - انگلیسی: Sanaei Sq ,Hosseini St, Karim khan Zand St, Tehran
آدرس خیابان - فارسی: تهران، خیابان کریم خان زند، خیابان حسینی، میدان سنایی، بیمارستان تهران
شهر - انگلیسی: Tehran
شهر - فارسی: تهران
استان: تهران
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 1586746711
تلفن: +98 21 8871 2931
فکس:
ایمیل: info@tehran-hospital.ir
آدرس صفحه وب:

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Shahid Mohammadi Hospital
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: بیمارستان شهید محمدی بندرعباس
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr.Mohammad Reza Ozi
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر محمدرضا اوزی
آدرس خیابان - انگلیسی: In Front of Health Center, Kamarbandi St, Jomhori Eslami Blvd
آدرس خیابان - فارسی: بندرعباس، بلوار جمهوری اسلامی ایران، خیابان کمربندی، روبروی مرکز بهداشت شهرستان
شهر - انگلیسی: Bandar Abbas
شهر - فارسی: بندرعباس
استان: هرمزگان
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 7919915519
تلفن: +98 76 3334 7000
فکس:
ایمیل: info@hums.ac.ir
آدرس صفحه وب:

نام مرکز بیمار گیری - انگلیسی: Parsa mehr Clinic
نام مرکز بیمار گیری - فارسی: کلینیک مهر پارسا
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr. Ali HajiGholami
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر علی حاجی غلامی
آدرس خیابان - انگلیسی: First Floor NO 2, , Parsian B, 36th Alley, Mirdamad St, Esfahan,Iran
آدرس خیابان - فارسی: اصفهان - خیابان میرداماد، کوچه ۳۶، ساختمان پارسیان، طبقه اول، واحد 2
شهر - انگلیسی: Isfahan
شهر - فارسی: اصفهان
استان: اصفهان
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 32367138
تلفن: +98 31 3236 7138
فکس:
ایمیل: alihajigholami@med.mui.ac.ir
آدرس صفحه وب:

contact.organization_id:
نام سازمان / نهاد - انگلیسی: CinnaGen company
نام سازمان / نهاد - فارسی: شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن
نام کامل فرد مسوول - انگلیسی: Dr. Haleh Hamedifar
نام کامل فرد مسوول - فارسی: دکتر هاله حامدی فر
آدرس خیابان - انگلیسی: Simin Dasht Industrial Park, Karaj, Alborz, Iran
آدرس خیابان - فارسی: ایران، البرز، کرج، شهرک صنعتی سیمین دشت
شهر - انگلیسی: Karaj
شهر - فارسی: کرج
استان: البرز
کشور: جمهوری اسلامی ایران
کد پستی: 3165933155
تلفن: +98 26 3667 0980
فکس:
ایمیل: cinnagen@cinnagen.com
آدرس صفحه وب: