کارآزمایی بالینی فاز سه، تصادفی شده، دو بازو، دو سو کور، چندمرکزی، موازی، کنترل فعال، جهت بررسی non-inferiority اثربخشی و ایمنی داروی پمبرولیزومب (شرکت تحقیقاتی و تولیدی سیناژن) در مقایسه با داروی پمبرولیزومب (Keytruda® تولید شرکت Merck) در بیماران سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) متاستاتیک با PD-L1 مثبت

شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:

سن 18 تا 75 سال در زمان امضای فرم رضایت نامه آگاهانه ابتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) مرحله‌ی IV که با بافت شناسی یا سیتولوژی تایید شده است. NSCLC نباید دارای موتاسیون فعال‌کننده‌ی EGFR و جابه‌جایی در ALK باشد وجود توده قابل اندازه گیری بر اساس RECIST 1.1 امید به زندگی 3 ماه یا بیشتر شاخص عملکردی ECOG صفر یا یک عملکرد مطلوب ارگان ها عدم سابقه‌ی بدخیمی قبلی به جز سرطان درجای گردنه رحم (in situ cervical cancer)، کارسینوم سلول بازال یا سلول فلسی پوست (basal cell carcinoma, or squamous cell carcinoma of the skin) و سرطان مثانه‌ی سطحی (superficial bladder cancer)، یا بیمار تحت درمان قرار گرفته است و بیماری در 5 سال پس از شروع درمان نیز عود نکرده است. دارای نمونه‌ی بافتی تومور فیکس شده در فرمالین جهت ارزیابی PD-L1. این نمونه در زمان تشخیص بیماری متاستاتیک یا پس از آن می‌تواند گرفته شود، اما باید از منطقه‌ای برداشته شود که تحت رادیوتراپی قرار نگرفته است. بافت برداری آسپیراسیون (Fine needle aspirates )، فرا صوت داخل برونشی (Endobronchial Ultrasound) یا بلوک سلولی قابل قبول نیستند. بیوپسی با سوزن یا بیوپسی برشی (core needle or excisional biopsies) و یا بافت برش خورده (resected tissue) مورد نیاز هستند. PD-L1 قوی (50% یا بیشتر) تایید شده با IHC

شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:

دریافت درمان سیستمیک قبلی برای مرحله متاستاتیک NSCLC. شیمی درمانی و یا رادیوتراپی به عنوان بخشی از درمان ادجوانت/ نئوادجوانت باید حداقل 6 ماه پیش از تشخیص بیماری متاستاتیک کامل شده باشد شرکت در مطالعه‌ی تحقیقاتی دیگر و دریافت درمان در حال حاضر یا سابقه‌ی دریافت درمان و دستگاه تحقیقاتی (investigation device ) در مطالعه‌ی دیگر طی چهار هفته پیش از دریافت دوز اول دارو دریافت درمان استروئید سیستمیک به فاصله‌ی 3 روز و کمتر، از دوز اول دارو یا دریافت هر درمان سرکوب‌کننده‌ی سیستم ایمنی o دریافت کورتیکواستروئید پس از سیکل اول برای کنترل ECI (Events of clinical interest)، به عنوان پیش درمانی آلرژی یا واکنش IV contrast مانعی ندارد o افرادی که دریافت روزانه‌ی کورتون به عنوان «درمان جایگزین هورمونی» دارند، از این قاعده مستثنی هستند. دوز روزانه‌ی 7.5-5 میلی‌گرم پردنیزون و یا دوزهای معادل هیدروکورتیزون، به عنوان نمونه‌ای از درمان جایگزین هورمونی هستند پیش بینی لزوم دریافت هر فرم سیستمیک یا موضعی درمان ضد سرطان در طول مطالعه¬ی بالینی (شامل درمان نگهدارنده با فرآورده¬ی دیگری برای NSCLC، رادیوتراپی و یا جراحی) سابقه‌ی جراحی ماژور طی سه هفته پیش از دریافت اولین دوز دارو، دریافت رادیوتراپی توراکس بیش از 30 گری در طی 6 ماه پیش از دریافت اولین دوز دارو سابقه‌ی دریافت داروهای anti-PD-1، anti-PD-L1، anti-PD-L2، anti-CD137 یا آنتی بادی بر علیه CTLA-4 ابتلا به متاستاز درمان‌نشده‌ی CNS و یا مننژیت کارسینوماتوز که در عکس‌برداری پایه یا پیش از امضای فرم رضایت‌نامه‌ی آگاهانه مشخص شده است oبیماران با متاستاز مغزی درمان شده در صورت پایدار بودن از لحاظ بالینی و نداشتن علائم نورولوژیکی می‌توانند در مطالعه شرکت کنند. همچنین نباید هیچ شواهد متاستاز جدید یا بزرگ شدن متاستاز مغزی در تصویربرداری حداقل 4 هفته پس از درمان متاستاز (با جراحی، رادیوتراپی و غیره) وجود داشته باشد. درمان استروئیدی نیز باید حداقل 3 روز پیش از دوز اولیه داروی پمبرولیزومب قطع شود ابتلا به بیماری خودایمنی فعال که در طی دو سال گذشته به درمان سیستمیک احتیاج داشته است (مانند فرآورده‌های تعدیل‌کننده‌ی بیماری، کورتیکواستروئیدها یا داروهای سرکوب‌کننده‌ی سیستم ایمنی). درمان جایگزین (مانند تیروکسین، انسولین، درمان جایگزین کورتیکواستروئید فیزیولوژیک به علت نقص آدرنال یا هیپوفیز و ...) به عنوان درمان سیستمیک در نظر گرفته نمی‌شود. نیاز به دریافت کورتیکواستروئیدهای استنشاقی منجر به عدم ورود بیمار نمی‌شود سابقه‌ی پیوند بافت آلوژن یا پیوند عضو ابتلا به بیماری بینابینی ریه (ILD) یا سابقه‌ی پنومونیت که نیاز به دریافت استروئید خوراکی یا وریدی داشته است. دریافت واکسن زنده طی 30 روز پیش از دریافت اولین دوز دارو. واکسن‌های آنفلوآنزای فصلی که شامل ویروس زنده نیستند، اجازه‌ی مصرف دارند. ابتلا به هر عفونت فعال عفونت شناخته شده با HIV (آنتی ‌بادی‌های HIV 1/2) ابتلا به عفونت هپاتیت B یا هپاتیت C شواهدی از هر شرایط، درمان یا داده‌های آزمایشگاهی که طبق نظر محقق، نتایج مطالعه را مختل می‌کند، با ادامه‌ی درمان بیمار در طول مطالعه تداخل دارد، یا به نفع شرکت بیمار در مطالعه نیست ابتلا به بیماری روانی و یا مصرف مواد مخدر که با همکاری بیمار در روند درمان تداخل دارد. در زمان امضای فرم رضایت‌نامه مواد مخدر مصرف می‌کند و یا سابقه‌ی مصرف مواد مخدر (و الکل) در طی یک سال گذشته دارد بارداری، شیردهی و یا قصد بارداری در طول مدت برنامه‌ریزی شده‌ی مطالعه o در خانم‌ها با توانایی باروری، باید از شروع غربالگری تا 120 روز پس از دریافت آخرین دوز دارو، از روش‌های مناسب پیش‌گیری از بارداری استفاده شود. لازم به ذکر است o آقایانی که همسرشان توانایی باروری دارند، باید از شروع غربالگری تا 120 روز پس از دریافت آخرین دوز دارو، از روش‌های مناسب پیش‌گیری از بارداری استفاده کنند آقایان با همسران باردار باید از کاندوم استفاده کنند، اما نیازی به استفاده از روش دیگر جلوگیری از بارداری توسط همسر نیست

حجم نمونه پیش‌بینی شده: 273