ارزیابی اثربخشی و ایمنی داروی توسیلیزومب (تولید شرکت آریوژن فارمد) در درمان بیماران مبتلا به کووید-19 شدید
طراحی
این مطالعه یک کارآزمایی بالینی فاز 3، Open-label و تک بازو با حجم نمونه 85 بیمار میباشد.
نحوه و محل انجام مطالعه
این کارآزمایی بالینی فاز 3، تکبازو، بدون کورسازی، مولتیسنتر (هشت شهر مختلف ایران)، در بیماران مبتلا به COVID-19 طی 14 روز انجام میشود. بیماران واجد شرایط، توسیلیزومب را در روز 1 دریافت میکنند و پیامدهای مطالعه طی 14 روز پایش بیمار ارزیابی میشوند.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
معیارهای ورود: بیمارانی که توانایی فهم و تمایل به امضای فرم رضایتنامه آگاهانه شرکت در مطالعه را داشته باشند یا قیم ایشان رضایتنامه آگاهانه مطالعه را امضا نمایند؛ بیماران با سن بیشتر از 18 سال؛ بیماران با هر یک از علائم تب بالاتر از 37,8 درجه سانتیگراد، سرفه یا تنگی نفس یا تعداد تنفس بیش از 30 بار در دقیقه بههمراه SpO2≤ 93 % و تشخیص قطعی ابتلا به ویروس SARS-CoV-2 بر اساس PCR و/یا نتیجه رادیوگرافیک؛ سطح اینترلوکین-6 سه برابر حد بالای محدوده طبیعی یا بیشتر. معیارهای عدم ورود: سابقه حساسیت به توسیلیزومب یا هر یک از اجزای فرمولاسیون دارو، مشکلات کبدی و کلیوی، بیماران با ساپرس مغز استخوان، بیماران با ریسک بالای پرفوراسیون گوارشی، سابقه ابتلا به توبرکلوزیس، هپاتیت B یا C و HIV، بارداری و شیردهی و وجود هر نوع عفونت فعال دیگر هستند.
گروههای مداخله
گروه مداخله: داروی توسیلیزومب به صورت زیرجلدی (دو تزریق PFS با دوز 162 میلیگرم در بیماران با وزن کمتر از 100 کیلوگرم و سه تزریق با دوز 162 میلیگرم در بیماران با وزن بیشتر از 100 کیلوگرم) بههمراه درمان استاندارد. در صورت عدم پاسخدهی به دارو، امکان تجویز مجدد با فاصله 12 ساعت وجود دارد.
متغیرهای پیامد اصلی
نرخ مرگ و میر بیماران حین مطالعه (تاریخ و دلیل مرگ در صورت وقوع)
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
تغییر در طراحی مطالعه (مداخلات، پیامدهای مطالعه، معیارهای ورود و حجم نمونه): پیامد اصلی مطالعه به نرخ مرگ و میر بیماران طی مطالعه تغییر داده شده است. این تغییر، بر اساس مطالعات بهروز در زمینه کووید-19 و اهمیت این شاخص به عنوان هدف نهایی درمان اعمال شده است. پیامدهای ثانویه نیز به دنبال آن بهروزرسانی شدهاند. به علت در دسترسنبودن فرم وریدی، مطالعه تنها با استفاده از فرم زیرجلدی انجام شده است. به همین دلیل، بخش مداخلات بهروزرسانی شده است. در معیار ورود شماره سه، تعداد تنفس بیش از 30 بار در دقیقه مطابق تعریف WHO برای نوع شدید بیماری افزوده شد. در معیار ورود شماره چهار، به علت افزایش قابل توجه سطح اینترلوکین-6 در بیماران با سطح شدید بیماری و مکانیسم اثر دارو، سطح اینترلوکین-6 مجاز برای ورود به مطالعه به سه برابر حد بالای محدوده طبیعی یا بیشتر تغییر کرد. حجم نمونه مطالعه در ابتدا با هدف افزایش دسترسی بیماران به دارو 500 بیمار در نظر گرفته شده بود. به علت افزایش حساسیت در خصوص ایمنی دارو در بیماران مبتلا به COVID-19 و تغییر پیامد اولیه مطالعه، با استفاده از روش Fleming (مطالعه تک بازویی)، با در نظر گرفتن توان آماری 90 درصد، مقدار آلفای ۵ درصد و با هدف کاهش ۱۵ درصدی مرگ و میر (با فرض اینکه پیش از افزودن توسیلیزومب به درمان استاندارد، احتمال زندهماندن بیماران ۶۰ درصد است و پس از افزودن داروی توسیلیزومب به درمان استاندارد این احتمال به ۷۵ درصد برسد)، حجم نمونه معادل ۸۵ بیمار تعیین شد.
همچنین، با توجه به اینکه تنها بیماران مبتلا به COVID-19 شدید به مطالعه وارد میشوند، کلمه "شدید" به عنوان مطالعه افزوده شد.
با افزودهشدن شهر سمنان و حذف شهرهای شیراز و رشت، تعداد شهرهای مطالعه در بخش خلاصه به 8 شهر تغییر کرد.
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT20150303021315N17
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2020-04-12, ۱۳۹۹/۰۱/۲۴
زمانبندی ثبت:registered_while_recruiting
آخرین بروز رسانی:2020-05-04, ۱۳۹۹/۰۲/۱۵
تعداد بروز رسانیها:1
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2020-04-12, ۱۳۹۹/۰۱/۲۴
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
نسیم انجیدنی
نام سازمان / نهاد
شرکت ارکیدفارمد
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 21 4347 3000
آدرس ایمیل
amini@orchidpharmed.com
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2020-03-15, ۱۳۹۸/۱۲/۲۵
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2020-07-21, ۱۳۹۹/۰۴/۳۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
بررسی ایمنی و اثربخشی داروی توسیلیزومب در درمان بیماران مبتلا به بیماری COVID-19 شدید
عنوان عمومی کارآزمایی
توسیلیزومب در COVID-19 شدید
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیمارانی که توانایی فهم و تمایل به امضای فرم رضایتنامه آگاهانه شرکت در مطالعه را داشته باشند یا قیم ایشان رضایتنامه آگاهانه مطالعه را امضا نمایند.
بیمارانی که در زمان ورود به مطالعه، سن بیشتر از 18 سال داشته باشند.
بیماران با هر یک از علائم تب بالاتر از 37.8 درجه سانتیگراد، سرفه یا تنگی نفس یا تعداد تنفس بیش از 30 بار در دقیقه بههمراه SpO2 کمتر یا برابر با 93% که تشخیص قطعی ابتلا به ویروس SARS-CoV-2 را بر اساس PCR و/یا نتیجه رادیوگرافیک داشته باشند.
بیمارانی که در زمان ورود به مطالعه، سطح اینترلوکین-6 سه برابر حد بالای محدوده طبیعی یا بیشتر داشته باشند.
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
سابقه حساسیت به توسیلیزومب یا هر یک از اجزای فرمولاسیون دارو
بیماران با مشکلات کبدی (بهخصوص بیماریهای کبدی فعال و نارسایی کبدی)
بیماران با ساپرس مغز استخوان (ANC کمتر از 2000/mm3 یا شمارش پلاکت کمتر از 100,000/mm3)
بیماران با ریسک بالای پرفوراسیون گوارشی یا دارای سابقه مشخص اختلالات گوارشی از قبیل active peptic ulcer یا diverticulitis
بیماران با سابقه ابتلا به توبرکلوزیس فعال یا نهفته
بیماران با سابقه ابتلا به هپاتیت B یا C فعال، بیماری HIV و هرگونه نقص ایمنی شناختهشده
خانمهای باردار یا شیرده
وجود هر نوع عفونت فعال دیگر علاوه بر COVID-19
هر بیماری یا اختلال دیگری که طبق نظر محقق، بیمار را در صورت ورود به مطالعه در معرض خطر قرار دهد
بیماران با مشکلات کلیوی (GFR کمتر از 30ml/min/1.73m2)
سن
از سن 18 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
3
گروههای کور شده در مطالعه
اطلاعات موجود نیست
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
85
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص غیر تصادفی به گروههای مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
کور سازی (به نظر محقق)
کور نشده است
توصیف نحوه کور سازی
دارو نما
ندارد
اختصاص به گروههای مطالعه
تنها
سایر مشخصات طراحی مطالعه
کد ثبت در سایر مراکز ثبت بینالمللی
خالی
تاییدیه کمیتههای اخلاق
1
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
موسسه ملی توسعه تحقیقات علوم پزشکی
آدرس خیابان
خیابان فاطمی غربی، ابتدای خیابان بعثت، پلاک 21
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1419693111
تاریخ تایید
2020-03-13, ۱۳۹۸/۱۲/۲۳
کد کمیته اخلاق
IR.NIMAD.REC.1398.414
بیماریهای (موضوعات) مورد مطالعه
1
شرح
بیماری حاد تنفسی ناشی از ویروس SARS-CoV-2
کد ICD-10
U07.1
توصیف کد ICD-10
COVID-19
متغیر پیامد اولیه
1
شرح متغیر پیامد
نرخ مرگ و میر بیماران حین مطالعه (تاریخ و دلیل مرگ در صورت وقوع)
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا روز چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
معاینات بالینی
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
درصد بیماران با بهبود در اکسیژن رسانی
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز 1 تا 14
نحوه اندازهگیری متغیر
درصد بیماران با حداقل یک مرحله بهبود در نوع اکسیژنرسانی؛ مراحل: 1-بدون نیاز به عرضه اکسیژن؛ 2-کاتتر بینی؛ 3-ماسک اکسیژن؛ 4-ونتیلاتور غیرتهاجمی؛ 5-ونتیلاتور تهاجمی
2
شرح متغیر پیامد
مدت زمان (روز) بستری در بیمارستان
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز 1 تا روز 14
نحوه اندازهگیری متغیر
ارزیابی بالینی
3
شرح متغیر پیامد
تغییرات دمای بدن
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز 1 تا 14
نحوه اندازهگیری متغیر
معاینه فیزیکی
4
شرح متغیر پیامد
تعداد ضایعات ریوی مشخص در سی تی اسکن
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز 1 و 14
نحوه اندازهگیری متغیر
سی تی اسکن
5
شرح متغیر پیامد
مدت زمان (روز) تهویه مکانیکی
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز 1 و 14
نحوه اندازهگیری متغیر
ارزیابی بالینی
6
شرح متغیر پیامد
تغییرات سطح خونی C-reactive protein
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
تست آزمایشگاهی
7
شرح متغیر پیامد
تغییرات سطح خونی اینترلوکین-6
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
تست آزمایشگاهی
8
شرح متغیر پیامد
تغییرات در شمارش گلبولهای سفید
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
تست آزمایشگاهی
9
شرح متغیر پیامد
تغییرات سطح کلسترول
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
تست آزمایشگاهی
10
شرح متغیر پیامد
تغییرات سطح آنزیم Aspartate transaminase
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
تست آزمایشگاهی
11
شرح متغیر پیامد
تغییرات سطح آنزیم Alanine transaminase
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
تست آزمایشگاهی
12
شرح متغیر پیامد
واکنش محل تزریق
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
ارزیابی بالینی
13
شرح متغیر پیامد
پرفوراسیون دستگاه گوارشی
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
ارزیابی بالینی؛ تصویربرداری رادیوگرافی در صورت وجود علائم بالینی
14
شرح متغیر پیامد
عفونت
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
ارزیابی بالینی، تست آزمایشگاهی، تصویربرداری
15
شرح متغیر پیامد
تغییرات سطح پلاکت
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
تست آزمایشگاهی
16
شرح متغیر پیامد
تغییرات سطح بیلیروبین
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
تست آزمایشگاهی
17
شرح متغیر پیامد
فشار خون
مقاطع زمانی اندازهگیری
روز اول تا چهاردهم
نحوه اندازهگیری متغیر
دستگاه سنجش فشار خون
گروههای مداخله
1
شرح مداخله
گروه مداخله: داروی توسیلیزومب به صورت زیرجلدی (دو تزریق PFS با دوز 162 میلیگرم در بیماران با وزن کمتر از 100 کیلوگرم و سه تزریق با دوز 162 میلیگرم در بیماران با وزن بیشتر از 100 کیلوگرم) بههمراه درمان استاندارد. در صورت عدم پاسخدهی به دارو، امکان تجویز مجدد با فاصله 12 ساعت وجود دارد.