مطالعه کارآزمایی بالینی فاز 3، تصادفی شده، دو بازو، موازی، دو سوکور (بیمار و ارزیابی کننده)، با کنترل فعال جهت بررسی equivalency اثربخشی و ایمنی داروی توسیلیزومب شرکت آریوژن فارمد در مقایسه با گروه شاهد تحت درمان با داروی توسیلیزومب شرکت Genentech در مبتلایان به آرتریت روماتوئید فعال از نوع متوسط تا شدید
هدف اصلی این مطالعه ارزیابی equivalency اثربخشی وایمنی داروی توسیلیزومب تولیدی شرکت آریوژن فارمد در مقایسه با داروی® Actemra تولید شرکت Genentech، در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال از نوع متوسط تا شدید است.
طراحی
در این مطالعه فاز 3 تعداد 206 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط تا شدید با سن 18 تا 65 سال پس از مراجعه به محققین در صورت داشتن رضایت آگاهانه مورد بررسی های بیشتر قرار گرفته و در صورت احراز شرایط ورود و نداشتن شرایط عدم ورود یک کد تصادفی سازی دریافت می کنند و به طور تصادفی وارد یکی از دو گروه داروی ایرانی یا داروی برند می شوند و مطابق با برنامه زمانی مشخص داروهایشان را دریافت می کنند و مورد بررسی قرار می گیرند.
نحوه و محل انجام مطالعه
این مطالعه در 10 شهر و در 16 مرکز به انجام خواهد رسید. بیماران پس از بررسی های بالینی و آزمایشگاهی توسط محقق مطالعه، در صورت احراز شرایط ورود و نیز نداشتن شرایط عدم ورود به مطالعه وارد می شوند. در ابتدا این بیماران با دریافت یک کد تصادفی سازی، به طور تصادفی وارد یکی از دو گروه های مورد بررسی می شوند. بیماران یکی از این گروه ها داروی ایرانی و گروه دیگر داروی برند دریافت خواهند کرد. تمام داروها در جعبه ها و سرنگ های کاملا یکسان قرار دارند به طوری که هیچ تفاوت ظاهری بین داروی ایرانی و برند وجود نخواهد داشت و محققین مراکز، بیماران و تیم آنالیز کننده داده ها از اینکه هر بیمار چه دارویی را دریافت کرده است کاملا بی اطلاع خواهند بود. در ادامه بیمار طی 13 ویزیت 13 تزریق به صورت هر دو هفته دریافت خواهد کرد و مطالعه برای هر بیمار به مدت 6 ماه از تاریخ اولین تزریق ادامه خواهد یافت.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال با شدت متوسط تا شدید با حداقل چهار مفصل متورم و چهار مفصل دردناک با سن 18 تا 65 سال که بنا به تشخیص محقق حداقل 12 هفته به یک داروی غیر بیولوژیک تعدیل کننده روماتیسمی پاسخ مطلوب نداده اند، و به مدت 8 هفته تمام داروی های تعدیل کننده روماتیسمی بیولوژیکشان را قطع کرده باشند و برای ورود به مطالعه رضایت داشته باشند. این افراد نباید طبق معیار ACR دارای محدودیت پیشرفته و برگشت ناپذیر در انجام مراقبت-های معمول فردی و فعالیت های معمول حرفه ای و یا غیرحرفه ای داشته باشند. همچنین این افراد نباید دارای عفونت های فعال و یا نهان سل، هپاتیت و HIV باشند.
گروههای مداخله
گروه 1: توسیلیزومب (آریوژن فارمد)
دارو: سرنگ از پیش پر شده توسیلیزومب (آریوژن فارمد) با دوز 162میلی گرم، تزریق زیرجلدی یک هفته در میان 162 میلی گرم، به مدت 24 هفته
گروه2: Actemra® (Genentech)
دارو: سرنگ از پیش پر شده Actemra® (Genentech) با دوز 162میلی گرم، تزریق زیرجلدی یک هفته در میان 162 میلی گرم، به مدت 24 هفته
متغیرهای پیامد اصلی
درصدی از بیماران که در هفته 24 به معیار پاسخدهی ACR20 دست می یابند
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT20150303021315N9
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2018-01-18, ۱۳۹۶/۱۰/۲۸
زمانبندی ثبت:prospective
آخرین بروز رسانی:2018-01-18, ۱۳۹۶/۱۰/۲۸
تعداد بروز رسانیها:5
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2018-01-18, ۱۳۹۶/۱۰/۲۸
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
نسیم انجیدنی
نام سازمان / نهاد
شرکت ارکیدفارمد
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 21 4347 3000
آدرس ایمیل
amini@orchidpharmed.com
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
شرکت آریوژن فارمد
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2018-04-21, ۱۳۹۷/۰۲/۰۱
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2018-10-23, ۱۳۹۷/۰۸/۰۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
مطالعه کارآزمایی بالینی فاز 3، تصادفی شده، دو بازو، موازی، دو سوکور (بیمار و ارزیابی کننده)، با کنترل فعال جهت بررسی equivalency اثربخشی و ایمنی داروی توسیلیزومب شرکت آریوژن فارمد در مقایسه با گروه شاهد تحت درمان با داروی توسیلیزومب شرکت Genentech در مبتلایان به آرتریت روماتوئید فعال از نوع متوسط تا شدید
عنوان عمومی کارآزمایی
مقایسه اثربخشی و ایمنی تمزیوا و اکتمرا در درمان بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیمارانی که در زمان امضای فرم رضایت نامه، سن مابین 18 تا 65 سال داشته باشند.
افرادی که برای آنها به مدت حداقل شش ماه، تشخیص بیماری آرتریت روماتویید براساس معیار طبقه بندیِ کالج روماتولوژی آمریکا/ اتحاديه اروپايي بيماري هاي روماتولوژيك در سال 2010 (ACR/EULAR 2010)، تایید شده باشد.
بیمارانی که براساس قضاوت پژوهشگر، بعد از مدت حداقل 12 هفته پاسخ مطلوب به درمان با حداقل 1 داروی مرسوم و غیر بیولوژیک تعدیل کننده بیماری روماتیسمی (DMARDs) که یکی از این داروها، حتما داروی متوتروکسات بوده است، نداشته اند.
افراد مبتلا به بیماری آرتریت روماتوئید با شدت بیماری متوسط تا شدید بهمراه درگیری حداقل 4 مفصل دردناک (از 68 مفصل)، حداقل 4 مفصل متورم (از 66 مفصل) و erythrocyte sedimentation rate (ESR) به میزان حداقل mm/h 30 و یا سطح پروتئین فاز حاد (CRP) به میزان حداقل mg/dl 1.0 در زمان غربالگری
بیمارانی که مصرف تمامی داروهای بیولوژیک تعدیل کننده بیماری روماتیسمی (DMARDs) از قبیل داروی etanercept را برای حداقل 2 هفته و داروهای infliximab، certolizumab، golimumab و یا adalimumab را به مدت حداقل 8 هفته، بعلت بروز عوارض جانبی، عدم تمایل نسبت به ادامه درمان و یا عدم پاسخدهی، قطع کرده اند.
بیمارانی که توانایی فهم و تمایل به امضای فرم رضایتنامه آگاهانه شرکت در مطالعه را داشته باشند.
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیمارانی که به سل فعال و یا نهفته (اندازه آزمون PPD بیش از 5 میلی متر یا CXR غیر طبیعی) مبتلا باشند.
بیمارانی که سابقه حساسیت جدی و یا شناخته شده به هر یک از اجزای داروهای Tocilizumabو یا سایر اجزای فرمولاسیون این داروها را داشته باشند.
بیمارانی که هپاتیت B و یا C فعال داشته و یا آنتی ژن سطحی ویروس هپاتیت B و یا آنتی بادی ویروس هپاتیت C، برای آنها مثبت باشد.
بیمارانی که سابقه مشخص ابتلا به عفونت HIV را داشته باشند.
بیماران با وزن برابر و یا بیشتر از 100 کیلوگرم (kg 100 ≤).
بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی (تعداد پلاکت کمتر از 100.000 در میکرولیتر) و یا لوکوپنی (ANC کمتر از 2.000 در میکرولیتر و یا تعداد لکوسیت کمتر از 3.500 در میکرولیتر).
بیماران با سطح هموگلوبین کمتر از 8.5 گرم در دسی لیتر.
بیماران با آنزیم های کبدیِ آسپارتات ترانس آمیناز (AST) و آلانین ترانس آمیناز (ALT) به میزان 1.5 برابر حد نرمال.
بیماران متعلق به کلاس عملکردی IV بر اساس معیار طبقه بندی وضعیت عملکرد مطابق با شاخص(ACR) American College of Rheumatology، (کلاس IV: وجود محدودیت پیشرفته و برگشت ناپذیر در انجام مراقبت های معمول فردی و فعالیت های معمول حرفه ای و یا غیرحرفه ای).
بیمارانی که سابقه درمان قبلی با داروی Tocilizumab را دارند.
بیمارانی که سابقه انجام پروسه های درمانی همچون پلاسمافرز و یا جراحی های بزرگ (شامل جراحی مفاصل، جراحی های بزرگ قلبی-عروقی بغیر از revascularization) در طول 8 هفته قبل از ورود به مطالعه و یا قصد انجام آنها را در طی 6 ماه بعد از آغاز مطالعه دارند.
بیمارانی که قبلا داروی Rituximab را دریافت نموده اند
بیمارانی که در طول 4 هفته قبل از دریافت داروی Tocilizumab، درمان با داروهای گلوکوکورتیکوئیدی خوراکی را با دوز بیش از 10 میلی گرم پردنیزولون در روز و یا سایر داروهای کورتیکواستروئید را با دوز معادل، دریافت کرده و یا در طول این مدت، افزایش دوز این داروها، تجویز داروی جدید و یا تزریق داخل وریدی، تزریق داخل عضلانی و یا تزریق داخل مفصلی از داروهای گلوکوکورتیکوئیدی را دریافت کرده باشند.
بیمارانی که سابقه افزودن دوز و یا افزودن تعداد داروهای تعدیل کننده بیماری روماتیسمی (DMARDs) و یا داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی را در طول 4 هفته قبل از آغاز درمان با داروی Tocilizumab دارند.
بیمارانی که در کمتر از 4 هفته قبل از آغاز درمان با داروی Tocilizumab واکسن زنده/ضعیف شده دریافت کرده و یا در طول مطالعه برنامه ای جهت دریافت واکسن زنده داشته باشند.
خانم هایی که حامله یا شیرده باشند و یا برنامه ای برای حامله شدن در طی مطالعه داشته باشند.
بیمارانی که ادامه درمان با داروی متوتروکسات را بعلت مسمومیت کبدی (هپاتوتوکسیسیته) قطع کرده اند.
بیماران مبتلا به عفونت فعال و یا بیماران با سابقه عفونت جدی، به طوری که طی 8 هفته قبل از غربالگری، با آنتی بیوتیک تزریقی و یا طی 2 هفته قبل از غربالگری، با آنتی بیوتیک خوراکی تحت درمان قرار گرفته باشند.
بیمارانی که سابقه بدخیمی طی 5 سال قبل از غربالگری داشته باشند.
بیمارانی که سابقه بیماری های دمیلینه کننده از قبیل بیماری multiple sclerosis را داشته باشند.
بیمارانی که سابقه مشخص اختلالات گوارشی از قبیل diverticulitis، peptic ulcer active و یا active duodenal ulcer را دارند که توسط یک متخصص گوارش نیز تایید شده است.
بیمارانی که GFR کمتر از m21.73 ml/min/60 داشته باشند.
هر بیماری یا اختلال دیگری که طبق نظر محقق، بیمار را در صورت ورود به مطالعه، در معرض خطر قرار بدهد.
سن
از سن 18 ساله تا سن 65 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
3
گروههای کور شده در مطالعه
شرکت کننده
مراقب بالینی
محقق
ارزیابی کننده پیامد
آنالیز کننده داده
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
206
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص تصادفی به گروههای مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
تصادفی سازی بیماران توسط نرم افزار R-CRAN نسخه ی 3.2.3 به انجام می رسد. با استفاده از بلوک های جایگشت شده تصادفی، بلوکهایی (اندازه هر بلوک 4 یا 2 است) برای مجموع 206 بیمار (با نسبت 1:1) ساخته خواهد شد. زمانی که تصادفی سازی انجام شد هر بیمار کدی را دریافت می کند که توسط آن در طول مطالعه شناخته خواهد شد. کد اختصاص یافته به ترتیب از 4 حرف (متناظر با دو حرف اول نام و دو حرف اول نام خانوادگی)، چهار عدد (کد مرکز)، دو حرف اول نام ژنریک دارو و فاز مطالعه (که همانا TO3- می باشد) و 4 رقم (متناظر با کد تصادفی سازی)، تشکیل می شود که همان کد بیمار خواهد بود. به طور مثال: .ABCD0001TO3-0001 اعداد تصادفی سازی به طور متوالی تعیین می شوند.
هربسته دارویی توسیلیزومب برای دوره درمان یک بیمار طی مطالعه یک شماره 3 رقمی مشابه کد تصادفی سازی خواهد داشت (این شماره شامل دو حرف انگلیسی و یک عدد می باشد که برای هر بیمار این 3 کاراکتر منحصر به فرد است) بنابراین تا زمانیکه که کد تصادفی سازی منحصربه فرد است، هر بیمار نیز یک بسته دارویی منحصر به فرد خواهد داشت که کاملا با فرایند تصادفی سازی شده مشخص خواهد شد.
کور سازی (به نظر محقق)
دو سویه کور
توصیف نحوه کور سازی
هر دو داروی توسیلیزومب مورد مطالعه، برای بیماران و کادر درمانی مربوطه غیر قابل تشخیص بوده چرا که از نظر اندازه، شکل، جنس و رنگ سرنگ، کاملا مشابه هم هستند و نمی توان نوع برند داروها را از ظاهر سرنگ ها تشخیص داد. علاوه بر این، افرادی که بررسی نتایج و آنالیز داده ها را انجام می دهند از نوع گروه بندی بیماران آگاهی ندارند.