مطالعه کارآزمایی بالینی تصادفی شده فاز3 ، دو بازو با کنترل فعال، همراه با کورسازی بیمار، ارزیابی کننده پیامدها و تحلیل گر داده ها برای بررسی بدتر نبودن(non-Inferiority) داروی تراستوزمب ساخت شرکت آریوژن(AryoTrust™) در مقایسه با تراستوزمب ساخت شرکت ژن تک – رووش (Herceptin®) در بیماران مبتلا به سرطان سینه Human Epidermal Growth Factor Receptor 2مثبت
هدف این مطالعه بررسی بدتر نبودن(non-Inferiority) داروی مداخله (داروی آریوتراست شرکت آریوژن فارمد) در مقایسه با داروی کنترل (هرسپتین) است
طراحی
این کارآزمایی بالینی یک مطالعه فاز سه، تصادفی، دو بازویی، بیمار-ارزیابی کننده-تحلیلگر کور، موازی فعال، کنترل شده non-inferiority با تعیین گروه بیماران به نسبت 1:1 است
نحوه و محل انجام مطالعه
این مطالعه از تیر ماه 1395 آغاز خواهد گردید و تعداد 108 بیمار از 18 سایت بیمارگیری وارد مطالعه خواهند گردید. تمامی مراکز پروتکل و روش های یکسانی را بر اساس فرایند استاندارد اجرا خواهند نمود. تلاش خواهد شد تا انحراف از شاخص های ورود و زمینه مطالعه از طریق برگزاری جلسه محققین، آموزش پرسنل قبل از شروع مطالعه و نیز انجام پایش در طول انجام مطالعه، به حداقل رسانده شود. بیماران پس از امضای رضایتنامه آگاهانه و انجام غربالگری و داشتن شرایط ورود، طبق لیست رندومیزیشن که توسط CRO Trial تهیه شده، در یکی از گروه های درمانی قرار می گیرند. هر دو دارو کاملا مشابه هم هستند و بیماران و محققین نسبت به نوع دارو کور هستند.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
خانم های بین سنین 18 تا 70 سال که سرطان پستان HER2 مثبت با با تومورهای Stage III تازه تشخیص داده شده (با پیشرفت موضعی) یا Stage II غیر قابل جراحی دارند، کاندیدای شرکت در مطالعه هستند.
گروههای مداخله
بیماران با نسبت یک به یک به دو گروه تقسیم می شوند. گروه اول داروی تراستوزومب (ساخت شرکت آریوژن) را هر 3 هفته به همراه دوسه تکسول دریافت خواهند کرد و گروه دوم داروی تراستوزومب (ساخت شرکت Roche) را هر 3 هفته به همراه دوسه تکسول دریافت خواهند کرد. هر دو گروه قبل از انجام تصادفی سازی به مدت 4 سیکل تحت درمان با داروی دوکسوروبیسین و سیکلوفسفاماید قرار می گیرند.
متغیرهای پیامد اصلی
پاسخ کامل پاتولوژیک
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT201606226135N7
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2016-06-25, ۱۳۹۵/۰۴/۰۵
زمانبندی ثبت:prospective
آخرین بروز رسانی:2018-08-16, ۱۳۹۷/۰۵/۲۵
تعداد بروز رسانیها:2
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2016-06-25, ۱۳۹۵/۰۴/۰۵
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
حامد حسینی
نام سازمان / نهاد
مرکز کارآزمایی بالینی دانشگاه علوم پزشکی تهران
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 21 8896 3546
آدرس ایمیل
hhosseini@sina.tums.ac.ir
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تمام هزینه های انجام این مطالعه از جمله دارو و درمان بیماران، اجرای مطالعه و جبران آسیب های احتمالی در طول مطالعه به عهده شرکت دارویی آریوژن Aryogen pharmed co خواهد بود.
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2016-07-02, ۱۳۹۵/۰۴/۱۲
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2017-07-03, ۱۳۹۶/۰۴/۱۲
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
2016-07-09, ۱۳۹۵/۰۴/۱۹
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
2018-06-11, ۱۳۹۷/۰۳/۲۱
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
مطالعه کارآزمایی بالینی تصادفی شده فاز3 ، دو بازو با کنترل فعال، همراه با کورسازی بیمار، ارزیابی کننده پیامدها و تحلیل گر داده ها برای بررسی بدتر نبودن(non-Inferiority) داروی تراستوزمب ساخت شرکت آریوژن(AryoTrust™) در مقایسه با تراستوزمب ساخت شرکت ژن تک – رووش (Herceptin®) در بیماران مبتلا به سرطان سینه Human Epidermal Growth Factor Receptor 2مثبت
عنوان عمومی کارآزمایی
بررسی یکسان بودن اثر بخشی و ایمنی تراستوزامب ساخت شرکت ژن_تک و تراستوزمب ساخت شرکت آریوژن
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیماران زن 18 تا 70 سال
بیماران تازه تشخیص داده شده stage 3، یا stage 2 غیر قابل جراحی(به دلیل بزرگتر بودن سایز تومور از 5 سانتی متر، یا نسبت بالای تومور به سینه)
مایل و قادر به امضای رضایت آگاهانه
تشخیص پاتولوژی آدنوکارسینوما پستان
اندازه ECOG بین 0-1
با هر شرایط ER/PR
HER2 مثبت
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
شواهد بالینی و رادیولوژیک مبنی بر متاستاز
سابقه هر نوع بدخیمی شامل سرطان پستان قبلی و یا سایر بدخیمی ها
سابقه قبلی شیمی درمانی
برون ده بطن چپ کمتر از 55% تایید شده توسط اکوکاردیوگرافی در کمتر از 3 ماه قبل از ورود به مطالعه
هر انفارکتوس میوکارد قبلی، سابقه نارسایی احتقانی قلب مستند
هر نوع سابقه آریتمی یا مشکلات دریچه قلب که نیاز به دارو یا توجه بالینی دارد
استفاده از هر نوع دارو برای درمان آنژین صدری
فشار خون کنترل نشده کنونی (فشار دیاستولیک بیشتر از 100 میلی متر جیوه یا فشار سیستولیک بیشتر از 200 میلی متر جیوه)
هر نوع اختلال در انتقال (داشتن دستگاه تنظیم کننده ضربان قلب (pacemaker) و یا تشخیص داده شده توسط ECG) و هر گونه بیماری مهم دیگر قلبی عروقی است
اختلالات هماتولوژیک از جمله تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) ;کمتر از 1500 در هر میکرولیتر و تعداد پلاکت کمتر از 100000 در هر میکرولیتر
اختلال عملکرد کبد از جمله: آمینو ترانسفراز آلانین (ALT) و یا آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) بیشتر یا مساوی 3 برابر حد بالاتر از حد نرمال. آلکالاین فسفاتاز (ALP) بیشتر یا مساوی 3 برابر حد بالاتر از حد نرمال. بیلی روبین کلی سرم بیشتر از 1.5 برابر حد بالاتر از حد نرمال
اختلال عملکرد کلیه، کراتینین سرم بیشتر یا مساوی 2.5 mg/dL
زنان باردار، شیرده و یا زنانی که پتانسیل باروری دارند و مایل به استفاده از روشهای پیشگیری از بارداری نیستند
سن
از سن 18 ساله تا سن 70 ساله
جنسیت
مونث
فاز مطالعه
3
گروههای کور شده در مطالعه
شرکت کننده
مراقب بالینی
محقق
ارزیابی کننده پیامد
آنالیز کننده داده
کمیته ایمنی و نظارت بر دادهها
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
108
حجم نمونه تحقق یافته:
108
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص تصادفی به گروههای مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
توزیع بیماران با نسبت 1:1 و توسط 27 بلوک (طول هر بلوک 4 است) انجام خواهد شد. توالی تصادفی سازی با استفاده از دستور تصادفی سازی در برنامه (Microsoft Excel (RANDBETWEEN ایجاد خواهد شد.
کور سازی (به نظر محقق)
سه سویه کور
توصیف نحوه کور سازی
هر دو داروی تراستوزومب مورد مطالعه برای بیماران و کادر درمانی مربوطه غیر قابل تشخیص بوده و نمیتوان نوع برند داروها را از ظاهر ویال ها تشخیص داد. علاوه بر این، افرادی که بررسی نتایج و آنالیز داده ها را انجام می دهند از نوع گروه بندی بیماران آگاهی ندارند.
دارو نما
ندارد
اختصاص به گروههای مطالعه
موازی
سایر مشخصات طراحی مطالعه
کد ثبت در سایر مراکز ثبت بینالمللی
1
نام مرکز ثبت بینالمللی
clinicaltrial.gov
شماره ثبت در مرکز ثبت بینالمللی
NCT03425656
تاریخ ثبت در مرکز ثبت بینالمللی
2018-06-02, ۱۳۹۷/۰۳/۱۲
تاییدیه کمیتههای اخلاق
1
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
کمیته اخلاق پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران
آدرس خیابان
دانشگاه علوم پزشکی تهران
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1417653761
تاریخ تایید
2016-06-22, ۱۳۹۵/۰۴/۰۲
کد کمیته اخلاق
ir.tums.rec.1395.2730
2
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
آدرس خیابان
دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
شهر
اصفهان
استان
اصفهان
کد پستی
81746-73461
تاریخ تایید
2016-07-17, ۱۳۹۵/۰۴/۲۷
کد کمیته اخلاق
IR.MUI.REC.1395.4.041
بیماریهای (موضوعات) مورد مطالعه
1
شرح
بیماران مبتلا به سرطان سینه HER2 مثبت
کد ICD-10
C50
توصیف کد ICD-10
Malignant neoplasm of breast
متغیر پیامد اولیه
1
شرح متغیر پیامد
پاسخ کامل پاتولوژیک (PCR)
مقاطع زمانی اندازهگیری
پس از پایان درمان سیستمیک با نئوادجوانت
نحوه اندازهگیری متغیر
عدم وجود سرطان مهاجم باقی مانده در ارزیابی هماتوکسیلین و ائوزین در نمونه کامل برداشته شده از پستان و تمام گره های لنفاوی اطراف
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
پاسخ کامل بالینی
مقاطع زمانی اندازهگیری
پس از پایان درمان سیستمیک با نئوادجوانت
نحوه اندازهگیری متغیر
از بین رفتن تمام ضایعات مورد هدف. هر گره لنفاوی پاتولوژیک (چه مورد هدف بوده و یا نبوده باشد) باید در محور کوتاه به کمتر از 10 میلی متر برسد
2
شرح متغیر پیامد
پاسخ نسبی بالینی
مقاطع زمانی اندازهگیری
پس از پایان درمان سیستمیک با نئوادجوانت
نحوه اندازهگیری متغیر
کاهش حداقل 30٪ در مجموع قطر ضایعات هدف در نتایج تصویربرداری
3
شرح متغیر پیامد
پایداری بالینی بیماری
مقاطع زمانی اندازهگیری
پس از پایان درمان سیستمیک با نئوادجوانت
نحوه اندازهگیری متغیر
توده نه به اندازه ی کافی کوچک باشد که PR توصیف شود، و نه به اندازه ی بزرگ باشد که PD عنوان شود. بر اساس نتایج تصویربرداری ارزیابی می شود
4
شرح متغیر پیامد
بیماری پیشرونده بالینی
مقاطع زمانی اندازهگیری
پس از پایان درمان سیستمیک با نئوادجوانت
نحوه اندازهگیری متغیر
حداقل 20٪ افزایش در مجموع قطر ضایعات هدف، علاوه بر افزایش نسبی 20%، باید حداقل افزایش5 میلی متر در ضایعه وجود داشته باشد. بر اساس نتایج تصویربرداری ارزیابی می شود.
5
شرح متغیر پیامد
مشاهده پاسخ بالینی
مقاطع زمانی اندازهگیری
پس از پایان درمان سیستمیک با نئوادجوانت
نحوه اندازهگیری متغیر
مجموع پاسخ نسبی بالینی و پاسخ کامل بالینی
6
شرح متغیر پیامد
میزان حفظ پستان
مقاطع زمانی اندازهگیری
بعد از جراحی
نحوه اندازهگیری متغیر
تعداد جراحی های توتال ماستکتومی یا Breast conservative surgery
7
شرح متغیر پیامد
ایمونوژنیسیته
مقاطع زمانی اندازهگیری
هفته 10، 13، 19 و 26
نحوه اندازهگیری متغیر
نتایج ازمایشگاهی
8
شرح متغیر پیامد
عوارض جانبی
مقاطع زمانی اندازهگیری
تمام سیکل ها
نحوه اندازهگیری متغیر
نتایج آزمایشگاهی و بررسی بیماران
گروههای مداخله
1
شرح مداخله
گروه مداخله: تمام بیماران در این گروه رژیم دارویی دوکسوروبیسین + سیکلوفسفامید/ آریوتراست + دوسه تکسل را به شکل زیر دریافت می کنند: فاز دوکسوروبیسین + سیکلوفسفامید (هر 14 روز به مدت 4 سیکل): دوکسوروبیسین به میزان 60mg/m2 به صورت وریدی به همراه سیکلوفاسفامید به میزان 600mg/m2 به صورت وریدی. فاز آریوتراست + دوسه تکسل (هر 21 روز به مدت 4 سیکل): دوسه تکسل به میزان 100mg/m2 به صورت وریدی به همراه آریوتراست (ساخت شرکت آریوژن فارمد) به میزان 8mg/kg برای سیکل اول و 6mg/kg برای سیکل های بعدی
طبقه بندی
درمانی - داروها
2
شرح مداخله
گروه کنترل: تمام بیماران در این گروه رژیم دارویی دوکسوروبیسین + سیکلوفسفامید/ هرسپتین + دوسه تکسل را به شکل زیر دریافت می کنند: فاز دوکسوروبیسین + سیکلوفسفامید (هر 14 روز به مدت 4 سیکل): دوکسوروبیسین به میزان 60mg/m2 به صورت وریدی به همراه سیکلوفاسفامید به میزان 600mg/m2 به صورت وریدی. فاز هرسپتین + دوسه تکسل (هر 21 روز به مدت 4 سیکل): دوسه تکسل به میزان 100mg/m2 به صورت وریدی به همراه هرسپتین (ساخت شرکت Roche) به میزان 8mg/kg برای سیکل اول و 6mg/kg برای سیکل های بعدی