مقایسه بی خطری، ایمنی زایی و کارایی واکسن کووید– 19 (Fakhravac) با واکسن سینوفارم در جمعیت بالغ بالاتر از 18 سال؛ کارآزمایی بالینی تصادفی شده، دو سو کور با طراحی نان اینفریوریتی

کارآزمایی بالینی دارای گروه کنترل، با گروههای موازی بر روی 41128 داوطلب که در دو گروه 20564 نفری بصورت دو سو کور، و تصادفی شده و با رویکرد نان اینفریوریتی انجام می شود

SASAD Sports Complex, Shahid Fakhrizadeh Street, Sayad Shirazi Highway, Tehran, Iran

شمال بزرگراه صیاد شیرازی، خیابان شهید فخری زاده روبروی بیمارستان چمران مجموعه ورزشی ساصد

Inclusion criteria: Age > 18; Internet and smart mobile phone access; No current or previous COVID-19 disease; No pregnancy; Signing the informed consent form; Exclusion criteria: Current acute or chronic symptomatic illness; Acute febrile illness; Breastfeeding; receiving Covid19 vaccine; transfusion of any blood product or immunoglobulin; long-term use of immunosuppressive drugs or systemic corticosteroids; HIV; allergic diseases; cancer; serious psychiatric illnesses; blood disorders; Continued use of anticoagulants; drug/alcohol abuse; close contact with a person having confirmed COVID-19

معیارهای اصلی ورود: سن بالاتر از 18 سال؛ دسترسی به اینترنت و موبایل هوشمند؛ عدم ابتلا فعلی یا قبلی به بیماری کووید 19 ؛عدم بارداری؛ امضای فرم رضایت نامه آگاهانه؛ معیارهای عدم ورود: ابتلا فعلی/تشخیص جدید هر نوع بیماری علامت دار حاد یا مزمن که نیازمند مراقبت مداوم داخلی یا جراحی باشد؛ شیردهی؛ سابقه ی دریافت هرگونه واکسن کووید 19 ؛ سابقه ی دریافت خون و یا هرنوع فرآورده ی خونی و یا ایمنوگلوبولین؛ مصرف طولانی مدت داروهای کاهنده ی سیستم ایمنی یا کورتیکواستروئید های سیستمیک؛ و ابتلا به بیماری های آلرژیک؛ تشخیص یا درمان اخیر سرطان؛ سابقه ی ابتلا به بیماری های جدی روانپزشکی؛ سابقه ی ابتلا به اختلالات خونی؛ سابقه ابتلا به بیماریهای نورولوژیک مزمن؛ هرگونه سابقه ی سوء مصرف مواد و الکل؛ اسپلنکتومی؛ تماس نزدیک با فرد مبتلای قطعی به کووید-19 در مدت دو هفته قبل از روز دریافت دوز اول واکسن

پیامد اولیه: رخداد بیماری کوید 19 علامت دار اثبات شده دو هفته بعد از دوز دوم واکسن پیامد ثانویه: رخداد بیماری کوید 19 علامت دار اثبات شده متوسط، شدید و یا مرگ ناشی از آن؛ رخداد بیماری کوید 19 علامت دار اثبات شده شدید و یا مرگ ناشی از آن؛ علائم حیاتی غیر طبیعی و آنافیلاکسی بلافاصله پس از تزریق؛ رخداد ناخواسته موضعی در هفته اول بعد از دریافت واکسن؛ رخداد ناخواسته سیستمیک در هفته اول بعد از دریافت واکسن؛ رخدادهای شدید نامطلوب SAE، رخداد های شدید پیش بینی نشده مشکوک؛ سطح سرمی آنتی بادی IgG اختصاصی برای آنتی ژنهای N و S1-RBD؛ میزان فعالیت آنتی بادی خنثی کننده

Age > 18
Having Iranian citizenship
Internet and smart mobile access (him/herself or one of him/his family)
living in and around the city where the trial takes place
No current or previous COVID-19 disease
No pregnancy
Using safe methods of contraception
Signing the informed consent form

سن بالاتر از 18 سال
تابعیت ایرانی
دسترسی به اینترنت و موبایل هوشمند (خود یا یکی از نزدیکان)
اقامت در محدوده شهر محل انجام ترایال فاز 3
عدم ابتلا فعلی یا قبلی به بیماری کووید 19
عدم بارداری
استفاده از روش های مطمئن پیشگیری از بارداری
امضای فرم رضایت نامه آگاهانه

Current acute or chronic symptomatic illness that requires ongoing medical or surgical care
Acute febrile illness
Breastfeeding
History of receiving Covid19 vaccine
History of transfusion of any blood product or immunoglobulin within the 3 months before the study
History of long-term use (14 successive days) of immunosuppressive drugs or systemic corticosteroids in the last 4 months leading up to the study
History of diagnosis or treatment for HIV
History of allergic diseases such as angioedema or anaphylactic reactions following the use of drugs, vaccines or food
History of diagnosis or treatment for cancer (except basal cell carcinoma and Insitu cervical cancer)
History of serious psychiatric illnesses
History of blood disorders (Blood Dyscrasias, coagulation disorders, platelet deficiency, etc)
Continued use of anticoagulants such as coumarin and related anticoagulants (such as warfarin) or new oral anticoagulants / antiplatelet agents. Note: Less than 325 mg of aspirin per day as prophylaxis is allowed
Any history of drug/alcohol abuse (addiction) during the last 2 years
Close contact with a definite case of COVID-19 up to two weeks prior to the day of receiving the first dose
Chronic diseases that are not listed as exclusion criteria but are considered unstable within the last 4 weeks

ابتلا فعلی/تشخیص جدید هر نوع بیماری علامت دار حاد یا مزمن که نیازمند مراقبت مداوم داخلی یا جراحی باشد
بیماری حاد تب دار
شیردهی
سابقه ی دریافت هرگونه واکسن کووید 19
سابقه ی دریافت خون و یا هرنوع فرآورده ی خونی و یا ایمنوگلوبولین در ظرف 3 ماه قبل از مطالعه
سابقه ی مصرف طولانی مدت (بیش از 14 روز پشت سر هم) داروهای کاهنده ی سیستم ایمنی یا کورتیکواستروئید های سیستمیک در 4 ماه اخیر
سابقه تشخیص یا درمان بخاطر HIV
سابقه ی ابتلا به بیماری های آلرژیک از جمله آنژیو ادم و یا واکنش های آنافیلاکسی به دارو، واکسن، غذا و ...
تشخیص یا درمان اخیر سرطان ها بجز basal cell carcinoma و Insitu cervical cancer
سابقه ی ابتلا به بیماری های جدی روانپزشکی
سابقه ابتلا به بیماری های خونی (به عنوان مثال، کمبود فاکتورهای خونی، اختلالات انعقادی یا اختلال پلاکت)، یا سابقه قبلی خونریزی شدید یا کبودی پس از تزریق عضلانی یا وریدی
استفاده مداوم از داروهای ضد انعقاد خون مانند کومارین ها و داروهای ضد انعقاد خون مرتبط (مانند وارفارین) یا داروهای ضد انعقاد خوراکی/عوامل ضد پلاکت جدید. توجه: مصرف کمتر از 325 میلی گرم آسپرین در روز به عنوان پروفیلاکسی مجاز است.
هرگونه سابقه ی سوء مصرف (اعتیاد) مواد و یا الکل در عرض 2 سال گذشته
تماس نزدیک با فرد مبتلا ی قطعی به کووید-19 در مدت حداکثر دو هفته قبل از روز دریافت دوز اول واکسن
ابتلا به بیماری های مزمن که در سایر بندها به عنوان معیارهای خروج از مطالعه در نظر گرفته نشده اند ولی توسط محقق اصلی به عنوان بیماری ناپایدار در 4 هفته اخیر در نظر گرفته شود.

In this study, Block Randomization method with variable block sizes of 4 and 6 will be used to assign each participant to the intervention groups. Stata software will be used to generate the random sequence. Concealment will be achieved by assigning a non-repetitive code to each intervention. The codes will be delivered via the software.

در این مطالعه از روش تصادفی سازی بلوکی Block Randomization با استفاده از سایز بلوک های چهار تایی و شش تایی با ترتیب تصادفی برای تخصیص هر شرکت کننده به گروه های مداخله استفاده خواهد شد. از نرم افزار Stata برای تهیه ترتیب های تصادفی بهره گرفته می شود. یک کد غیر تکراری به فرد اختصاص داده می شود. کد های اختصاص داده شده از طریق یک نرم افزار به ترتیب به داوطلبان واجد شرایط تعلق میگیرد.

In this study all people involved in the conduct of study except the person responsible for the vaccination are blind to the vaccine received. The vaccinator will be trained to deliver and protect the blinding. The type of vaccine will be shown on the screen to the vaccinator during a short period just before the vaccination. Once the injection is done, only the assigned concealment code will be shown for the participants. In cases of any serious adverse event or any trend in the occurrence of adverse events towards one of the groups, unblinding will occur at the request of DSMB.

در این مطالعه کلیه افراد بجز واکسیناتور نسبت به تخصیص نوع واکسن کور خواهند بود. به واکسیناتور آموزش های لازم برای انجام و مراقبت از کورسازی داده خواهد شد. نوع واکسن تزریقی برای هر فرد فقط در لحظه واکسیناسیون و بر روی مانیتور واکسیناتور قابل رویت خواهد بود و پس از آن فقط کد پنهان شده واکسن برای عوامل مطالعه قابل رویت خواهد بود. در صورت بروز هر گونه عارضه جدی در داوطلب و یا تفاوت قابل ملاحظه در گروه های مطالعه، کد داوطلب مورد نظر یا گروه های مطالعه به درخواست DSMB رمزگشایی خواهد شد.