بررسی ایمنی سلول های کشنده طبیعی هاپلوآیدنتیکال فعال شده در آزمایشگاه در بیماران مبتلا به گلیوبلاستومامولتی فرم عود کننده و تومور مغزی بدخیم مقاوم به درمان و عود کننده (کارآزمایی بالینی فاز I)
بررسی ایمنی سلولهای کشنده طبیعی فعال شده در آزمایشگاه به منظور هدف گیری تومورهای گلیوبلاستوما مولتی فرم و تومورهای بدخیم در بیماران مبتلا به تومور مغزی راجعه
طراحی
تعداد ۵بیمار مبتلا به گلیوبلاستومای عود شونده یا تومور مغزی بدخیم و یک دهنده هاپلوایدنتیکال برای هر بیمار توسط یک نفر از تیم کار آزمایی بالینی انتخاب و وارد مطالعه کارآزمایی بالینی تک گروهه فاز ۱ خواهند شد.
نحوه و محل انجام مطالعه
محل کار: پژوهشگاه رویان. مراحل انجام مطالعه:
۱- خونگیری و جداسازی سلولهای تک هسته ایی (ازوالدین بیمار)
۲- جداسازی سلولهای CD56+
۳- فعال سازی سلول ها توسط IL-15
۴- سنجش میزان کشندگی و شاخص های سطحی سلولهای NK
۵- ارزیابی تستهای سترونی در سلولهای فعال شده
۶-آماده کردن بیماران
۷- تزریق داخل ناحیه توموری قبل از انجام رادیوتراپی و یا شیمی درمانی
۸- بررسی ایمن بودن روش پس از تزریق
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
معیارهای ورود: بیماران مبتلا به عود گلیوبلاستوما مولتی فرم یا تومور مغزی، سن بین ۳ تا ۶۵ سال، هر دو جنس، وضعیت شاخص عملکرد لنسکی / کارنوفسکی بین ۷۰ تا ۱۰۰،
انتظار طول عمر بیش از ۶ ماه. معیارهای عدم ورود: بیمارانی که نمای MRI یا MRS مغز انها به نفع رادیو نکروز است،
بعلت شرایط اورژانسی بیمار نتواند درمان جدید را تحمل کند،
کافی نبودن تعداد سلول های NK تولید شده برای درمان،
ایجاد زخم جدید نورولوژیک پس از اولین تزریق (پس از بهبود زخم تزریقات بعدی در صورت شرایط مساعد بیمار انجام خواهد شد)
گروههای مداخله
مراحل انجام مداخله: 1-انتخاب 5 بیمار و اهدا کننده خویشاوند آنها
۲- جمع آوری خون محیطی دهنده، جداسازی سلولهای دارای شاخص CD56 و فعالسازی سلولها توسط IL-15؛ ۳- انجام آزمونهای کیفیت سنجی سلولها پیش از تزریق؛
۴- تزریق به ناحیه توموری یا تزریق درون مایع مغزی نخاعی
متغیرهای پیامد اصلی
تب، تشنج، علائم نورولوژیک جدید، اندازه تومور
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
به دلیل اینکه در شروع مطالعه متوجه شدیم ، بیماران بزرگسال هم می توانند وارد مطالعه بشوند و همچنین می توان تزریق سلول را به صورت داخل مایع مغزی نخاعی انجام داد .با توجه به مطالعات انجام شده برای فعال سازی سلولهای کشنده تنها اینترلوکین ۱۵ می تواند مورد بررسی قرار گیرد.
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT20170122032121N5
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2020-06-11, ۱۳۹۹/۰۳/۲۲
زمانبندی ثبت:prospective
آخرین بروز رسانی:2021-06-21, ۱۴۰۰/۰۳/۳۱
تعداد بروز رسانیها:1
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2020-06-11, ۱۳۹۹/۰۳/۲۲
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
مرضیه ا براهیمی
نام سازمان / نهاد
پژوهشگاه رویان
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 23562516
آدرس ایمیل
mebrahimi@royaninstitute.org
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2020-07-10, ۱۳۹۹/۰۴/۲۰
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2021-07-23, ۱۴۰۰/۰۵/۰۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
بررسی ایمنی سلول های کشنده طبیعی هاپلوآیدنتیکال فعال شده در آزمایشگاه در بیماران مبتلا به گلیوبلاستومامولتی فرم عود کننده و تومور مغزی بدخیم مقاوم به درمان و عود کننده (کارآزمایی بالینی فاز I)
عنوان عمومی کارآزمایی
درمان گلیوبلاستوما مولتی فرم عود شونده با سلول کشنده طبیعی
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
سن : ۳ تا ۶۵ سال
جنس : هر دو
شاخص عملکرد لنسکی/ کارنوفسکی: ۷۰ تا ۱۰۰ درصد
انتظار طول عمر: بیش از ۶ ماه
هموگلوبین: بیشتر از 10.0 گرم بر دسی لیتر
کنترل افزایش خودکار (automatic gain control ) بیشتر از ۱۵۰۰ میلی متر مکعب
شمارش پلاکت : بیش از ۱۰۰.۰۰۰ بر میلی متر مکعب
بیلی روبین سرم کمتر از ۱/۵ برابر حد نرمال
آنزیمهای ALT و AST کمتر از ۲/۵ برابر نرمال
کراتینین سرم کمتر از ۱/۵ برابر نرمال
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیمارانی که نمای MRI یا MRS مغز انها به نفع رادیو نکروز است
بعلت شرایط اورژانسی بیمار نتواند درمان جدید را تحمل کند
کافی نبودن تعداد سلول های NK تولید شده برای درمان
ایجاد زخم جدید نورولوژیک پس از اولین تزریق (پس از بهبود زخم تزریقات بعدی در صورت شرایط مساعد بیمار انجام خواهد شد)
وجود سرطان تهاجمی دیگر در ۵ سال گذشته
بسته شدن رزروار برای تزریق بعدی (در صورت رفع این مشکل تزریقات مجددا انجام خواهد شد)
وجود همزمان بیماری جدی فیزیکی یا روانی که امکان ایجاد اختلال در گرفتن رضایت آگاهانه و انجام مطالعه را داشته باشد
گلیوبلاستومامولتی فرم عود کننده و تومور مغزی بدخیم مقاوم به درمان و عود کننده
کد ICD-10
C71.9
توصیف کد ICD-10
Malignant neoplasm of brain, unspecified
متغیر پیامد اولیه
1
شرح متغیر پیامد
تب
مقاطع زمانی اندازهگیری
بعد از تزریق سلول،هر ۲ ساعت تا ۴۸ ساعت پس از تزریق سلول
نحوه اندازهگیری متغیر
دستگاه تب سنج
2
شرح متغیر پیامد
تشنج
مقاطع زمانی اندازهگیری
بعد از تزریق سلول ، کنترل تا ۴۸ ساعت
نحوه اندازهگیری متغیر
معاینه بیمار
3
شرح متغیر پیامد
علائم نورولوژیک جدید غیر قابل استناد به تومور
مقاطع زمانی اندازهگیری
بعد از عمل تا ۴۸ ساعت، تا یک هفته پس از تزریق سلول
نحوه اندازهگیری متغیر
معاینه و ثبت علائم
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
اندازه تومور
مقاطع زمانی اندازهگیری
یک هفته پس از تزریق، هر ۲ هفته یکبار تا ۳ ماه
نحوه اندازهگیری متغیر
با گرفتن عکس MRI و MRS
2
شرح متغیر پیامد
بقاء بیماران
مقاطع زمانی اندازهگیری
به صورت ماهانه تا ۶ ماه
نحوه اندازهگیری متغیر
برقراری ارتباط با بیماران
گروههای مداخله
1
شرح مداخله
گروه مداخله: ۵ بیمار با گلیوبلاستومای عود شونده و تومور مغزی بدخیم مقاوم به درمان و عود کننده با توجه به معیارهای ورود وارد مطالعه می شوند. خون محیطی یکی از والدین با اخذ رضایت از آنها گرفته می شود. سپس با دستگاه cliniMACS سلولهای NK آن جدا شده، فعال می شوند. تست میکروبی و کنترل کیفی سلولها انجام می شود. ۷ روز پس از جراحی و انجام MRI، حداقل دو میلیون سلول( بسته به سایز تومور متغیر است) در حجم ۰.۵ سی سی از طریق رزروار تعبیه شده در سر بیمار به ناحیه توموری یا داخل مایع مغزی- نخاعی که توسط جراحی برداشته شده است تزریق می گردد. این تزریق مجددا در هفته دوم و سوم با روند افزایشی در تعداد سلول پس از عمل و قبل از شروع رادیوتراپی نیز انجام می گیرد. با تشخیص پزشک معالج تعداد دفعات تزریق می تواند افزایش یابد.
طبقه بندی
درمانی - غیره
مراکز بیمار گیری
1
مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
مرکز طبی کودکان و بیمارستان امام خمینی
نام کامل فرد مسوول
دکتر مرضیه ابراهیمی
آدرس خیابان
تهران، بزرگراه رسالت، میدان بنی هاشم، کوجه مسعود، پژوهشگاه رویان