بررسی اثر ممانتین بر ویژگی‌های علامت‌شناسی، کارکرد عصب-شناختی و سازمانبندی شبکه‌های عصبی در بیماران مبتلا به اختلال وسواس فکری-عملی: کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده‌ی دوسویه کور، کنترل‌شده با دارونما، با طراحی موازی

Randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial

کارآزمایی بالینی تصادفی شده، کنترل شده با دارونما و دو سو کور

Two intervention groups: add-on Memantine and add-on Placebo

دو گروه مداخله: ممانتین افزوده شده و دارونمای افزوده شده

The reason for the updating is to make changes to the design of the clinical trial; In the previous mode, the parallel design was considered, and in the current edited mode, the parallel design is considered. Since the start of the project, a small number of study subjects have reached the middle weeks of assessment / intervention, and data analysis from neuroimaging (secondary outcome variable) and cognitive assessment (secondary outcome variable) have also begun. The results have indicated that the evaluation of the neurocognitive response / non-response pattern to treatment in sequential parallel design with current number and form of participation during the existing pandemic condition (this study is for people with obsessive-compulsive disorder) is very complex and valid interpretation is hard to provide; Switching to parallel design can solve this problem. In addition, after a statistical review, it was found that due to the greater probability of attrition and excluding from the project by the study subjects in Covid conditions, the implementation of sequential parallel design with respect to the primary and secondary outcome variables, will face with many difficulties. In this edited version, the sections related to the intervention groups have been changed. The other components and dimensions of the project, including all pre-/post study evaluations, the considerations of the execution of the work and the frequency and form of sampling are as stated in the approved draft.

دلیل بروزرسانی، اعمال تغییرات در طراحی کارآزمایی بالینی است؛ به نحوی که در حالت قبلی، طراحی موازی متوالی در نظر گرفته شده بود و در حالت ویرایش شده فعلی، طراحی موازی مدنظر است. از زمان شروع طرح، تعداد اندکی از آزمودنی‌های مطالعه به هفته‌های میانی ارزیابی/مداخله رسیده‌اند و آنالیز داده‌های بدست آمده از تصویربرداری عصبی (متغیر پیامد ثانویه) و ارزیابی شناختی (متغیر پیامد ثانویه) نیز آغاز شده است. نتایج بیانگر این موضوع بوده اند که ارزیابی الگوی عصب-شناختی پاسخ/عدم پاسخ به درمان در طراحی موازی متوالی با این میزان و شکل از مشارکت حین شرایط پاندمی موجود ( این تحقیق در مورد افراد مبتلا به اختلال وسواس فکری-عملی است)، بسیار پیچیده است و قابلیت تفسیر معتبر را ندارد؛ تغییر به سمت طراحی موازی میتواند سبب رفع این مشکل گردد. علاوه بر این، پس از یک بررسی آماری مجدد، مشخص گردید که با توجه احتمال بیشتر ریزش و خارج شدن از طرح از سوی آزمودنی‌های مطالعه در شرایط کووید، اجرای طراحی موازی متوالی با توجه به متغیرهای پیامد اولیه و ثانویه در نظر گرفته شده، با دشواری‌های بسیاری مواجه خواهد بود. در این نسخه ویرایش شده، بخش مربوط به گروه های مداخله تغییر داده شده است. اجزا وابعاد دیگر طرح از جمله تمام بررسی‌های پیش و پس از ورود به مطالعه، ملاحظات اجرای کار و فرکانس و شکل نمونه‌گیری به همان صورتی است که در پیش‌نویس تأیید شده آمده است.

Evaluation of Memantine’s Effect on Symptom Characteristics, Neuro-Cognitive Functioning and Neuronal Networks Organization in Patients with Obsessive-Compulsive Disorder: A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Clinical Trial with Parallel Design

بررسی اثر ممانتین بر ویژگی‌های علامت‌شناسی، کارکرد عصب-شناختی و سازمانبندی شبکه‌های عصبی در بیماران مبتلا به اختلال وسواس فکری-عملی: کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده‌ی دوسویه کور، کنترل‌شده با دارونما، با طراحی موازی

Intervention group: This group, which includes subjects with a diagnosis of obsessive-compulsive disorder, will receive memantine hydrochloride (C12H21N•HCl) 10 mg twice daily in two 8-week phases (total sixteen weeks). Memantine, a non-competitive glutamate receptor antagonist, is used to treat moderate to severe Alzheimer's disease. Memantine blocks the effects of sustained and elevated levels of glutamate, which can impair neuronal function. In addition, memantine provides the conditions for increased expression of the N-methyl-diaspartate receptor gene, which causes glutamate to act at higher concentrations and actually increase the threshold. Memantine has also shown a negligible affinity for gamma-aminobutyric acid, benzodiazepine, dopamine, adrenergic, histamine, glycine and voltage-dependent receptors for calcium, sodium, or potassium. Memantine is well absorbed from the gastrointestinal tract and is linear in its therapeutic dose range. It is essentially excreted by the kidneys and unchanged in urine and has a terminal half-life of about 60 to 80 hours.

گروه مداخله اول: این گروه که شامل آزمودنی های با تشخیص اختلال وسواس فکری-عملی میشود، در دو مرحله ی 8 هفته ای (در مجموع شانزده هفته) قرص ممانتین هیدروکلراید ( C12H21N•HCl) بصورت 10 میلی گرم دو بار در روز دریافت خواهند کرد. ممانتین که یک آنتاگونیست غیررقابتی گیرنده‌ی گلوتامات است برای درمان بیماری آلزایمر متوسط تا شدید مورد استفاده قرار می‌گیرد. ممانتین اثرات مربوط به سطوح پایدار و افزایش یافته‌ی گلوتامات را که می‌تواند سبب نقص در کارکرد نورورن‌ها شود، مسدود می‌کند. علاوه بر این ممانتین شرایط افزایش بیان ژن گیرنده‌ی ان-متیل دی آسپارتات را فراهم می‌کند که سبب می‌شود گلوتامات در غلظت‌های بالاتری اثر خود را اعمال کند و در واقع آستانه را افزایش می‌دهد. ممانتین همچنین تمایلی ناچیز و قابل اغماض برای گیرنده‌های گاماآمینوبوتیریک اسید، بنزودیازپین، دوپامین، آدرنرژیک، هیستامین، گلایسین و کانال‌های وابسته به ولتاژ کلسیم، سدیم و یا پتاسیم از خود نشان داده‌است. ممانیتن بخوبی از دستگاه گوارشی جذب شده و در گستره ی دوز درمانی خود خطی است. اساسا بصورت تغییرنیافته از طریق کلیه ها دفع میگردد و نیمه عمر پایانی در حدود 60-80 ساعت دارد.

Control group: This group, which includes subjects with a diagnosis of obsessive-compulsive disorder, will receive placebo of memantine twice daily for two 8-week stages (total sixteen weeks).

گروه کنترل: این گروه که شامل آزمودنی های با تشخیص اختلال وسواس فکری-عملی میشود، در دو مرحله ی 8 هفته ای (در مجموع شانزده هفته) قرص دارونمای ممانتین را دو بار در روز دریافت خواهند کرد.