بررسی اثر مکمل ملاتونین بر علایم بالینی و پروفایل های متابولیک در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید

Inclusion criteria: patients with rheumatoid arthritis.; aged 20 to 80 years. Exclusion criteria: Patients with infectious, malignant and other inflammatory diseases, those taking melatonin supplements or antioxidant supplements within 3 months prior to enrollment in the study, the night shift workers, subjects taking antibiotics medications, patients with thyroid diseases, current smokers, rheumatoid arthritis patients who were diagnosed less than 1 year before the start of the study, and unwillingness to cooperate

معیارهای ورود: بیماران آرتریت روماتوئید؛ سن 20 تا 80 سال. معیار عدم ورود: بیماران مبتلا به بیماری های عفونی، التهابی دیگر و بدخیمی، دریافت مکمل ملاتونین یا هر نوع مکمل آنتی اکسیدانت در طی سه ماه قبل از بیمارگیری،کارگران شب کار، افراد دریافت کننده آنتی بیوتیک، افراد مبتلا به بیماری تیروئیدی، افراد سیگاری، افرادی که از تشخیص آرتریت روماتوئید آن ها در زمان شروع مطالعه کمتر از 1 سال گذشته باشد و عدم تمایل به همکاری.

Intervention group: 6 mg/day Melatonin (RAZAK, Iran), one hour before bedtime for 12 weeks. Control group: Placebo (Barij Essence, Iran), one hour before bedtime for 12 weeks.

گروه مداخله: 6 میلی گرم در روز ملاتونین (رازک، ایران)، یک ساعت قبل از خواب برای 12 هفته. گروه کنترل: قرص پلاسبو (باریج اسانس، ایران)، یک ساعت قبل از خواب برای 12 هفته.

Outcomes: DAS28, serum CRP and ESR (primary outcomes) and metabolic profiles, biomarkers of oxidative damage (secondary outcomes) will be quantified at study baseline and end-of-trial.

پيامدها: DAS28، سطح سرمی CRP و ESR (پیامد های اولیه) و پروفایل متایولیک و بیومارکرهای استرس اکسیداتیو (پیامدهای ثانویه) در ابتدا و انتهای مداخله اندازه گیری خواهد شد.

20

80

64

2019-11-20, ۱۳۹۸/۰۸/۲۹

2020-02-26, ۱۳۹۸/۱۲/۰۷

2020-05-20, ۱۳۹۹/۰۲/۳۱

The updating process was done before publishing the paper to correct the registration information. After the initial registration of IRCT and before the start of the study and before patients recruitment, according to the project investigators, it was decided that criteria such as smoking or thyroid disease that can play a role in the rate of metabolism or exacerbation of rheumatoid arthritis should be added to exclusion criteria. Also, given that it is difficult to differentiate rheumatoid arthritis from other similar diseases at the onset of the RA because the initial manifestations may not be typical (polyarticular involvement), it was decided to exclude patients who have been diagnosed over the past year before the start of the study. In addition, since a large proportion of patients with rheumatoid arthritis mention the use of anti-inflammatory drugs such as NSAIDs in their history and the removal of a drug from the patient's drugs is not ethically correct. Also, if the patients currently using NSAIDs were excluded from the study, we lost a large part of the available samples. To solve the mentioned issue it was decided that patients in the two arms of the study be compared statistically at the end of the study in terms of drugs associated with RA to find out that is it a significant differences between the two groups or not. Regarding updating of some outcomes, before the patients entered the study, it was decided that since the clinical signs in patients with rheumatoid arthritis are very important in the diagnosis, a criterion for the severity of the disease, which includes clinical examinations of 28 important joints in this disease (DAS28-ESR) should also be included in the main outcomes, and since the ESR was required to calculate it, this variable was also added. Unfortunately, in the case of CRP, the goal was to measure quantitatively (hs-CRP) at first, but due to an error and lack of coordination with the laboratory, patients' CRP was measured qualitatively and when the investigators realized this error, it was not possible to correct it. As a result, CRP of all patients was measured qualitatively. Also in the case of LDL, since other items in the patients' lipid profile were to be measured, LDL, which was omitted in the initial recording, was added.

پروسه بروزرسانی قبل از انتشار مقاله به منظور تصحیح اطلاعات ثبت انجام گرفت. پس از ثبت اولیه ی IRCT و پیش از شروع پژوهش و بیمار یابی، طبق نظرات مجریان طرح تصمیم بر آن شد که معیار هایی نظیر مصرف سیگار یا بیماری تیروئیدی که در میزان متابولیسم و یا تشدید بیماری آرتریت روماتوئید می توانند نقش داشته باشند و جزء معیار های عدم ورود قرار گیرند و همچنین با توجه به اینکه ممکن است افتراق آرتریت روماتوئید در شروع بیماری از سایر بیماری های مشابه مشکل باشد زیرا تظاهرات اولیه ممکن است به صورت درگیری تیپیک پلی آرتیکولر نباشد پس تصمیم بر آن شد که بیمارانی که در طول یک سال گذشته برایشان تشخیص آرتریت روماتوئید مطرح شده بود، از مطالعه خارج شوند. در ضمن از آن جا که بخش زیادی از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مصرف دارو های ضد التهابی نظیر NSAID ها را در شرح حال خود ذکر می کنند و حذف یک دارو از داروهای بیمار از نظر اخلاقی درست نمی باشد و همچنین در صورت عدم ورود این افراد به مطالعه بخش زیادی از حجم نمونه ی در دسترس از مطالعه خارج می شود، پس برای حل این مشکل تصمیم بر آن شد که بیماران در دو گروه در انتهای مطالعه از نظر دارو های مصرفی مرتبط با بیماری خود از نظر آماری مقایسه گردند تا وجود یا عدم وجود اختلاف معنادار بین دو گروه مشخص گردد. همچنین در مورد برخی پیامد ها نیز پیش از ورود بیماران به مطالعه، تصمیم بر آن شد که با توجه به اینکه علائم بالینی در بیماران آرتریت روماتوئید در تشخیص بسیار حائز اهمیت است، معیاری برای شدت بیماری که شامل معاینات بالینی 28 مفصل مهم در این بیماری است (DAS28-ESR) نیز در پیامد های اصلی قرار گیرد و از آن جا که به منظور محاسبه ی آن نیاز به ESR بود، این متغیر نیز اضافه گردید. متاسفانه در مورد CRP ابتدا هدف اندازه گیری کمی (hs-CRP) بود اما به علت اشتباه رخ داده و عدم هماهنگی با آزمایشگاه، CRP بیماران به صورت کیفی اندازه گیری شد و زمانی که مجریان متوجه این اشتباه شدند، امکان اصلاح آن وجود نداشت و در نتیجه CRP تمامی بیماران به صورت کیفی اندازه گیری گردید. همچنین در مورد LDL، با توجه به اینکه سایر موارد موجود در پروفایل لیپیدی بیماران قرار بود اندازه گیری شود، LDL نیز که در ثبت اولیه از قلم افتاده بود اضافه گردید.

Patients diagnosed with rheumatoid arthritis
Individuals aged 20-80 years old

بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید
افراد 80-20 ساله

Patients with infectious, malignant and other inflammatory diseases
those taking melatonin supplements or antioxidant supplements within 3 months prior to enrollment in the study
the night shift workers
subjects taking antibiotics medications
unwillingness to cooperate
Patients with thyroid diseases
Current smokers
Rheumatoid arthritis patients who were diagnosed less than on 1 year before the start of the study

بیماران مبتلا به بیماری های عفونی، التهابی دیگر و بدخیمی
دریافت مکمل ملاتونین یا هر نوع مکمل آنتی اکسیدانت در طی سه ماه قبل از بیمارگیری
کارگران شب کار
افراد دریافت کننده آنتی بیوتیک
عدم تمایل به همکاری.
افراد مبتلا به بیماری تیروئیدی
افراد سیگاری
بیمارانی که از تشخیص آرتریت روماتوئید آن ها در زمان شروع مطالعه کمتر از 1 سال گذشته باشد

CRP

پروتئین واکنشگر C

Qualitative (Negative, +1, +2 and +3)

کیفی (منفی، +1، +2 و +3)

ESR

سرعت رسوب گلبول قرمز

At the beginning of the study and after 12 weeks of intervention

در ابتدای مطالعه و 12 هفته بعد از مداخله

mm/h

میلی متر در ساعت

Disease activity

میزان فعالیت بیماری

At the beginning of the study and after 12 weeks of intervention

در ابتدای مطالعه و 12 هفته بعد از مداخله

DAS28-ESR (using a questionnaire for VAS and a checklist to note physical examination results)

نمره ی فعایت بیماری طبق فرمول DAS28-ESR (با استفاده از پرسشنامه جهت ارزابی VAS و چک لیست برای یادداشت کردن یافته های معاینه ی بالینی)

Glutathione peroxidase

گلوتاتیون پراکسیداز

Fasting plasma glucose

قند خون ناشتا پلاسما

Enzymatic kit

کیت آنزیمی

LDL

لیپوپروتئین با چگالی کم

Intervention group: 6 mg/day Melatonin (RAZAK, Iran), one hour before bedtime for 12 weeks.

گروه مداخله: 6 میلی گرم در روز ملاتونین (رازک، ایران)، یک ساعت قبل از خواب برای 12 هفته.