مقایسه تجویز هم‌زمان ویتامین B12 و اسید فولیک با دارونما در پیشگیری از ترومبوسیتوپنی در بیماران تحت درمان هم‌زمان با مروپنم و لینزولید: کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده دوسوکور

مقایسه ویتامین B12 و اسید فولیک با دارونما در پیشگیری از کاهش تعداد پلاکت و ترومبوسیتوپنی در بزرگسالان دریافت‌کننده هم‌زمان مروپنم و لینزولید

کارآزمایی بالینی فاز ۳، تصادفی‌شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و با گروه‌های موازی بر روی ۳۶ شرکت‌کننده که با نسبت یک به یک و بلوک‌های جایگشتی چهارتایی تخصیص می‌یابند

مطالعه در بیمارستان شهید صدوقی یزد انجام می‌شود. شمارش سلول‌های خونی در شروع و روزهای ۳ و ۷ انجام خواهد شد. داروساز مستقل بسته‌های مشابه را کدگذاری و کلید تخصیص را نگهداری خواهد کرد

بزرگسالان بستری ۱۸ سال یا بیشتر با شمارش پایه پلاکت بیش از ۱۵۰٬۰۰۰ در میکرولیتر که حداقل ۷ روز به درمان هم‌زمان با لینزولید و مروپنم نیاز دارند وارد مطالعه می‌شوند. شرایط عدم ورود شامل بیماری هماتولوژیک، نارسایی شدید کبدی یا کلیوی، علل زمینه‌ای ترومبوسیتوپنی، سپسیس شدید یا شوک سپتیک همراه با پلاکت پایین پیش از درمان، خونریزی فعال، مصرف داروهای مؤثر بر پلاکت، پیپراسیلین و مصرف اخیر ویتامین B12 یا اسید فولیک است

گروه مداخله روزانه ۱۰۰۰ میکروگرم ویتامین B12 خوراکی و ۱ میلی‌گرم اسید فولیک خوراکی را به مدت ۷ روز همراه با درمان استاندارد دریافت می‌کند. گروه کنترل به مدت ۷ روز دارونمای خوراکی مشابه همراه با درمان استاندارد دریافت می‌کند

تغییر تعداد پلاکت از مقدار پایه تا روزهای ۳ و ۷؛ بروز و شدت ترومبوسیتوپنی تا روز ۷

واحد تصادفی‌سازی، فرد شرکت‌کننده است. پس از احراز معیارهای ورود و اخذ رضایت آگاهانه کتبی، ۳۶ بیمار با نسبت تخصیص یک به یک به گروه مداخله شامل ۱۸ نفر و گروه کنترل دارونما شامل ۱۸ نفر تخصیص خواهند یافت. توالی تخصیص پیش از شروع بیمارگیری، با روش تصادفی‌سازی بلوکی جایگشتی و بلوک‌های چهارتایی، توسط داروساز مستقل پژوهش و با استفاده از ابزار اینترنتی Sealed Envelope به نشانی https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists ایجاد خواهد شد. در این مطالعه از تصادفی‌سازی لایه‌ای استفاده نمی‌شود. هر تخصیص به یک کد متوالی و منحصربه‌فرد مرتبط خواهد شد و داروساز مستقل، بسته‌های مداخله و دارونما را مطابق توالی تصادفی، به‌صورت یکسان و با شماره‌های متوالی آماده خواهد کرد. هر بیمار واجد شرایط، به ترتیب ورود، بسته دارای شماره متوالی بعدی را دریافت خواهد کرد. فهرست تخصیص و کلید کدگذاری به‌صورت محرمانه نزد داروساز مستقل نگهداری می‌شود و افراد مسئول جذب بیماران، شرکت‌کنندگان، مراقبان بالینی، محققان، ارزیابی‌کنندگان پیامد و آنالیزکننده داده‌ها تا پایان تحلیل نهایی به آن دسترسی نخواهند داشت. به این ترتیب پنهان‌سازی تخصیص رعایت خواهد شد

توالی تخصیص تصادفی در اختیار داروساز مستقل پژوهش قرار خواهد گرفت. داروساز، فرآورده‌های مداخله شامل ویتامین B12 و اسید فولیک و دارونمای متناظر را به‌گونه‌ای آماده، بسته‌بندی و کدگذاری خواهد کرد که از نظر ظاهر، رنگ، اندازه، شکل و نوع بسته‌بندی مشابه باشند. شرکت‌کنندگان، مراقبان بالینی، محققان اصلی، جمع‌آوری‌کنندگان و ارزیابی‌کنندگان پیامد و آنالیزکننده داده‌ها از تخصیص افراد به گروه‌ها و معنای کدها بی‌اطلاع خواهند بود. کلید کدگذاری فقط نزد داروساز مستقل پژوهش نگهداری خواهد شد و پس از پایان تحلیل نهایی داده‌ها در اختیار تیم پژوهش قرار خواهد گرفت. برای این مطالعه کمیته مستقل ایمنی و نظارت بر داده‌ها تشکیل نخواهد شد

داده‌های فردی بدون شناسه شرکت‌کنندگان که مبنای نتایج منتشرشده هستند، شامل متغیرهای جمعیت‌شناختی، مشخصات پایه، تخصیص مداخله، تعداد پلاکت، بروز و شدت ترومبوسیتوپنی، قطع آنتی‌بیوتیک، طول مدت بستری و عوارض ناخواسته به اشتراک گذاشته خواهند شد. پروتکل مطالعه، برنامه تحلیل آماری، نسخه خام و بدون امضای رضایت‌نامه آگاهانه، گزارش مطالعه بالینی، دیکشنری داده‌ها و دستورات تحلیل آماری نیز قابل ارائه خواهند بود. شناسه‌های مستقیم، رضایت‌نامه‌های امضاشده و اطلاعاتی که امکان شناسایی شرکت‌کنندگان را فراهم کنند به اشتراک گذاشته نخواهند شد

دسترسی از شش ماه پس از انتشار نتایج اصلی مطالعه آغاز خواهد شد و به مدت پنج سال ادامه خواهد داشت

پژوهشگران واجد صلاحیت شاغل در دانشگاه‌ها، مراکز خدمات سلامت یا مؤسسات علمی و پژوهشی معتبر می‌توانند درخواست دسترسی به داده‌ها و مستندات را ارائه کنند

داده‌ها و مستندات می‌توانند برای بازتولید یافته‌های مطالعه، تحلیل‌های ثانویه، مرورهای نظام‌مند یا فراتحلیل، پس از تأیید یک پیشنهاد علمی و اخلاقی معتبر استفاده شوند. متقاضی باید وابستگی سازمانی، پیشنهاد پژوهشی، برنامه تحلیل و در صورت لزوم تأییدیه اخلاق را ارائه کند. امضای توافق‌نامه استفاده از داده‌ها که شناسایی مجدد شرکت‌کنندگان، استفاده غیرمجاز و انتقال داده‌ها به اشخاص دیگر را ممنوع می‌کند الزامی است. قدردانی و استناد مناسب به مطالعه اصلی نیز ضروری خواهد بود

درخواست‌ها ترجیحاً از طریق پست الکترونیک برای محمدرضا حیدرزاده، دستیار تخصصی بیماری‌های عفونی، گروه بیماری‌های عفونی بیمارستان شهید صدوقی یزد، به نشانی mohamadrezaheidarzadeh0776@gmail.com ارسال شوند. مکاتبات پستی نیز می‌توانند به نشانی یزد، صفائیه، بلوار شهید قندی، بلوار ابن‌سینا، بیمارستان شهید صدوقی، گروه بیماری‌های عفونی ارسال شوند. شماره تلفن مرکز ۰۳۵۳۸۲۲۴۰۰۰ است. همچنین می‌توان از طریق نشانی jamshidayatollahi@yahoo.com با محقق اصلی مکاتبه کرد

متقاضی باید درخواست کتبی شامل نام، وابستگی سازمانی، سؤال پژوهش، تحلیل‌های پیشنهادی، متغیرهای درخواستی، تأییدیه اخلاق در صورت لزوم، منبع مالی و تعارض منافع را ارسال کند. دریافت درخواست حداکثر طی هفت روز کاری تأیید خواهد شد. تیم پژوهش درخواست را حداکثر طی ۳۰ روز کاری بررسی می‌کند و در صورت نیاز اطلاعات تکمیلی می‌خواهد. در صورت تأیید، توافق‌نامه استفاده از داده‌ها امضا و فایل‌های مورد درخواست حداکثر طی ۱۵ روز کاری پس از تکمیل توافق‌نامه، از طریق روش الکترونیکی امن منتقل خواهند شد. در صورت رد درخواست، علت آن به متقاضی اعلام می‌شود

تمام داده‌های اشتراک‌گذاری‌شده شرکت‌کنندگان کدگذاری و بدون شناسه خواهند بود. دسترسی فقط به متقاضیان، اهداف، متغیرها و بازه زمانی تأییدشده محدود خواهد شد. کلید ارتباط کدها با هویت شرکت‌کنندگان و رضایت‌نامه‌های امضاشده محرمانه باقی می‌مانند و به اشتراک گذاشته نخواهند شد. اشتراک داده‌ها تابع مفاد رضایت‌نامه آگاهانه مصوب و الزامات کمیته اخلاق خواهد بود