تأثیر هموپرفیوژن زودهنگام HA380 بر بهبود همودینامیک و اختلال عملکرد اندام در بیماران بزرگسال مبتلا به شوک سپتیک

تعیین تأثیر هموپرفیوژن زودهنگام HA380 بر بهبود همودینامیک و اختلال عملکرد اندام در بیماران بزرگسال مبتلا به شوک سپتیک

کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده، گروه‌های موازی، برچسب باز، با گروه کنترل، روی ۷۶ بیمار (۳۸ نفر در هر گروه). تصادفی‌سازی به روش بلوکی جای‌گشتی با بلوک‌های ۴ و ۶ و نسبت ۱:۱. تخصیص با پاکت‌های مهر و موم‌شده، بدون کورسازی

روش کار: بیماران واجد شرایط پس از رضایت‌نامه تصادفی تخصیص می‌یابند. گروه مداخله: درمان استاندارد سپسیس + هموپرفیوژن HA380 (دستگاه مستقل، ۱۲ ساعت اول، روزانه ۴ ساعت، ۳ روز متوالی، جریان ۱۵۰–۲۰۰ سی سی در دقیقه، هپارین سیستمیک). CRRT پس از ۳ جلسه در صورت نیاز. گروه کنترل: درمان استاندارد بدون هموپرفیوژن. CRRT طبق اندیکاسیون. پیامد اولیه: تغییر SOFA روزهای ۱، ۳ و ۷ نسبت به پایه. پیامدهای ثانویه: تغییر دوز نوراپی‌نفرین، CRT، VIS، PaO₂/FiO₂، کلیرانس لاکتات، مرگ ۲۸ روزه، روزهای بدون وازوپرسور و ونتیلاتور. کورسازی: برچسب باز. تحلیلگر آماری کور (کدگذاری A و B). محل: آی سی یو بیمارستان میلاد، دانشگاه آزاد ارومیه

شرایط ورود: سن بزرگتر از ۱۸ سال، شوک سپتیک (Sepsis-3)، نوراپی‌نفرین ۰/۱–۰/۲ میکروگرم برای هر کیلوگرم در دقیقه، لاکتات بیشتر از ۲ میلی مول در لیتر، ، SOFA ≤ ۷(سوفا بیشتر مساوی 7)، شروع مداخله طی ۱۲ ساعت، رضایت آگاهانه شرایط عدم ورود: خونریزی فعال، پلاکت کمتر از ۳۰,۰۰۰، نارسایی کبدی Child-Pugh C، بدخیمی انتهایی، بارداری، مرگ مورد انتظار طی ۲۴ ساعت، عدم رضایت.

گروه مداخله: مراقبت‌های استاندارد سپسیس + هموپرفیوژن HA380 گروه کنترل: مراقبت‌های استاندارد سپسیس بدون هموپرفیوژن. در صورت نیاز CRRT.

نمره سوفا (Sequential Organ Failure Assessment (SOFA))

روش تصادفی‌سازی: تصادفی‌سازی به روش بلوکی جای‌گشتی (Permuted Block Randomization) با اندازه بلوک‌های ۴ یا ۶ (به‌صورت تصادفی متغیر) انجام خواهد شد. این روش برای اطمینان از توزیع متوازن بیماران در دو گروه مداخله و کنترل در طول دوره مطالعه انتخاب شده است. نسبت تخصیص: تخصیص بیماران به دو گروه با نسبت ۱:۱ (مداخله به کنترل) صورت می‌گیرد. پنهان‌سازی تخصیص (Allocation Concealment): توالی تصادفی‌سازی توسط یک آمارشناس مستقل (که نقشی در غربالگری، ثبت‌نام یا درمان بیماران ندارد) با استفاده از نرم‌افزار آماری تولید می‌شود. کدهای تخصیص در پاکت‌های مهر و موم‌شده، کدر و متوالی (Sequentially Numbered, Opaque, Sealed Envelopes – SNOSE) قرار داده می‌شوند. پاکت‌ها تنها پس از تکمیل فرآیند ثبت‌نام و اخذ رضایت‌نامه آگاهانه توسط پزشک پژوهشگر باز می‌شوند. فرآیند اجرایی: بیمار واجد شرایط شناسایی و رضایت‌نامه آگاهانه اخذ می‌شود. پزشک پژوهشگر با هماهنگی پرستار پژوهش، پاکت متوالی بعدی را باز می‌کند. کد درون پاکت، گروه تخصیص (مداخله یا کنترل) را مشخص می‌کند. تخصیص در فرم ثبت‌نام بیمار ثبت می‌شود و مداخله طبق پروتکل آغاز می‌گردد. تولید توالی تصادفی: توالی اعداد تصادفی با استفاده از نرم‌افزار آماری (مثلاً Stata، R، یا SAS) توسط آمارشناس مستقل و با تعیین یک seed تصادفی تولید می‌شود. مستندسازی: لیست کامل کدهای تصادفی‌سازی نزد آمارشناس مستقل نگهداری می‌شود و تا پایان جمع‌آوری داده‌ها و قفل شدن پایگاه داده، در اختیار تیم پژوهشگران بالینی قرار نمی‌گیرد.

مستندات و فایل‌های قابل اشتراک‌گذاری: ۱. پروتکل مطالعه (Study Protocol): نسخه نهایی پروتکل کامل مطالعه (شامل زمینه، اهداف، طراحی، روش کار، معیارهای ورود و خروج، مداخلات، پیامدها، و برنامه تحلیل آماری) پس از تأیید کمیته اخلاق و ثبت کارآزمایی، جهت انتشار در یک مجله علمی بین‌المللی (مانند BMJ Open یا Trials) ارسال خواهد شد. همچنین نسخه PDF پروتکل از طریق ایمیل نویسنده مسئول در دسترس خواهد بود. ۲. کدهای آماری (Statistical Code): کلیه دستورات برنامه‌نویسی استفاده‌شده برای تحلیل‌های آماری پیامد اولیه و ثانویه (شامل کدهای Stata یا R) به عنوان فایل ضمیمه همراه با مقاله اصلی در مجله منتشر خواهد شد. این فایل‌ها صرفاً حاوی دستورات آماری بوده و فاقد هرگونه داده‌های فردی بیماران می‌باشند. ۳. دیکشنری داده‌ها (Data Dictionary): فایل راهنمای متغیرهای مطالعه شامل نام متغیر، تعریف فارسی و انگلیسی، نوع داده (عددی/متنی/تاریخ)، مقادیر مجاز (حداقل، حداکثر، کدگذاری)، و منبع داده (برگه ICU، آزمایشگاه، معاینه بالینی) به همراه کدهای آماری منتشر خواهد شد. ۴. داده‌های فردی شرکت‌کنندگان (IPD): تصمیم‌گیری در خصوص انتشار داده‌های فردی غیرقابل شناسایی، پس از مشورت با کمیته اخلاق و تیم پژوهش و بر اساس الزامات مجله هدف اتخاذ خواهد شد. در صورت تصمیم به اشتراک‌گذاری، تنها داده‌های کاملاً ناشناس‌شده مربوط به پیامد اولیه و ثانویه اصلی (نمرات SOFA، دوز وازوپرسور، CRT، VIS، لاکتات، PaO₂/FiO₂، مرگ‌ومیر و طول مدت بستری) از طریق درخواست رسمی به نویسنده مسئول و با امضای توافق‌نامه اشتراک داده در دسترس محققان واجد شرایط قرار خواهد گرفت. اطلاعات جمعیت‌شناختی جزئی که امکان شناسایی افراد را فراهم کند (مانند سن دقیق همراه با تاریخ بستری) منتشر نخواهد شد.

۱. پروتکل مطالعه: نسخه نهایی پروتکل حداکثر تا ۶ ماه پس از تأیید کمیته اخلاق و ثبت کارآزمایی در IRCT، جهت انتشار به یک مجله علمی بین‌المللی ارسال خواهد شد. نسخه PDF پروتکل از همان زمان از طریق ایمیل نویسنده مسئول قابل درخواست خواهد بود. ۲. کدهای آماری و دیکشنری داده‌ها: هم‌زمان با انتشار مقاله اصلی نتایج مطالعه، به عنوان فایل‌های ضمیمه در وب‌سایت مجله منتشر خواهند شد. زمان تخمینی: ۶ تا ۱۲ ماه پس از تکمیل جمع‌آوری داده‌ها و تحلیل نهایی. ۳. داده‌های فردی شرکت‌کنندگان (IPD): در صورت تصمیم به اشتراک‌گذاری، دسترسی به داده‌های فردی غیرقابل شناسایی، ۱۲ ماه پس از انتشار مقاله اصلی(زمان تخمینی: تابستان ۱۴۰۸) آغاز خواهد شد و برای مدت ۵ سال ادامه خواهد داشت. درخواست‌ها در این بازه زمانی توسط نویسنده مسئول بررسی و در صورت واجد شرایط بودن متقاضی، داده‌ها در اختیار وی قرار خواهد گرفت.

۱.پروتکل مطالعه و کدهای آماری و دیکشنری داده‌ها: این مستندات به‌صورت آزاد و بدون محدودیت از طریق وب‌سایت مجله ناشر یا درخواست از نویسنده مسئول برای عموم محققان، پزشکان و دانشجویان در سراسر جهان قابل دسترسی خواهد بود. ۲. داده‌های فردی شرکت‌کنندگان (IPD): در صورت تصمیم به اشتراک‌گذاری، دسترسی به داده‌های فردی غیرقابل شناسایی صرفاً برای محققان واجد شرایط شاغل در موسسات دانشگاهی، علمی و پژوهشی معتبر (دانشگاه‌ها، بیمارستان‌های آموزشی، مراکز تحقیقاتی) امکان‌پذیر خواهد بود. متقاضیان باید: پروپوزال پژوهشی معتبر و مشخص با اهداف علمی ارائه دهند. دارای سابقه پژوهشی قابل تأیید در حوزه مراقبت‌های ویژه، سپسیس، یا پزشکی اورژانس باشند. توافق‌نامه اشتراک داده (Data Sharing Agreement) را امضا کنند که بر اساس آن داده‌ها صرفاً برای هدف پژوهشی ذکرشده استفاده شده و به شخص ثالث منتقل یا فروخته نشوند. تأییدیه کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی ارومیه را برای استفاده از داده‌ها دریافت نمایند. افراد شاغل در صنعت: درخواست‌های اشخاص حقیقی یا حقوقی شاغل در صنعت (از جمله شرکت‌های دارویی، تجهیزات پزشکی و بیمه‌های سلامت) به‌صورت موردی توسط تیم پژوهش و کمیته اخلاق بررسی خواهد شد و منوط به ارائه پروپوزال علمی با اهداف پژوهشی (نه تجاری) می‌باشد.

الف) پروتکل مطالعه، کدهای آماری و دیکشنری داده‌ها (دسترسی آزاد): استفاده برای اهداف آموزشی، پژوهشی و علمی آزاد می‌باشد. ذکر منبع (ارجاع به مقاله اصلی) در هرگونه استفاده الزامی است. استفاده تجاری یا فروش این مستندات ممنوع می‌باشد. ب) داده‌های فردی غیرقابل شناسایی شرکت‌کنندگان (IPD): ۱. انواع تحلیل‌های مجاز: تحلیل‌های آماری مرتبط با پیامدهای سپسیس و نارسایی ارگان متاآنالیز داده‌های فردی (Individual Patient Data Meta-analysis) با تأیید کمیته اخلاق مطالعات اعتبارسنجی ابزارهای پیش‌آگهی در سپسیس تحلیل‌های ثانویه با اهداف علمی مشخص (نه اکتشافی صرف) هرگونه تحلیل باید در پروپوزال ارسالی از پیش تعریف شده باشد. ۲. انواع استفاده‌های غیرمجاز: تحلیل با اهداف تجاری، بازاریابی یا توسعه محصول شناسایی مجدد هویت بیماران (حتی به صورت تلاش برای آن) انتقال یا فروش داده‌ها به شخص ثالث انتشار داده‌های خام به صورت عمومی استفاده در مطالعات بدون تأییدیه کمیته اخلاق ۳. ساز و کار بررسی و تأیید درخواست: درخواست کتبی رسمی به نویسنده مسئول از طریق ایمیل ارائه پروپوزال پژوهشی کامل شامل: عنوان، اهداف، روش‌ها، تحلیل‌های planned، تیم پژوهش و سوابق ایشان تأیید اولیه توسط تیم پژوهش اصلی (بررسی اعتبار علمی و همپوشانی با تحلیل‌های در حال انجام) اخذ تأییدیه کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی ارومیه امضای توافق‌نامه اشتراک داده (Data Sharing Agreement) شامل بندهای زیر: استفاده صرفاً برای هدف پژوهشی تأییدشده عدم تلاش برای شناسایی بیماران حذف داده‌ها پس از اتمام پژوهش گزارش تخلفات احتمالی به کمیته اخلاق ذکر نام مطالعه اصلی در انتشارات حاصل ۴. فرمت و نحوه تحویل داده‌ها: داده‌ها در قالب فایل Excel یا CSV با رمزگذاری ارسال می‌شوند. فایل‌ها صرفاً از طریق ایمیل سازمانی متقاضی ارسال می‌گردند (ایمیل‌های شخصی پذیرفته نمی‌شوند). داده‌ها فاقد هرگونه شناسه مستقیم (نام، کد ملی، شماره پرونده، تاریخ دقیق بستری) و شناسه‌های غیرمستقیم که به تنهایی یا در ترکیب با یکدیگر امکان شناسایی را فراهم کنند، می‌باشند. ۵. زمان‌بندی پاسخ به درخواست: تأیید یا رد اولیه: حداکثر ۴ هفته پس از دریافت درخواست کامل زمان تحویل داده‌ها پس از تأیید نهایی: حداکثر ۸ هفته

متقاضیان می‌توانند برای دریافت مستندات یا داده‌های مطالعه از روش‌های زیر به ترتیب اولویت اقدام نمایند: ۱. پروتکل مطالعه، کدهای آماری و دیکشنری داده‌ها (دسترسی آزاد): این مستندات پس از انتشار مقاله اصلی، به‌صورت فایل‌های ضمیمه در وب‌سایت مجله ناشر در دسترس عموم قرار خواهند گرفت. همچنین در صورت عدم دسترسی به وب‌سایت مجله، متقاضیان می‌توانند از طریق ایمیل با نویسنده مسئول مکاتبه نمایند. ۲. داده‌های فردی شرکت‌کنندگان (IPD) و مستندات منتشرنشده: تمامی درخواست‌های رسمی باید به نویسنده مسئول مطالعه ارسال شود: اطلاعات تماس نام و عنوان: دکتر امیر سعید (Dr. Amir Saeed) – پژوهشگر اصلی و نویسنده مسئول وابستگی سازمانی: دانشگاه علوم پزشکی ارومیه – بیمارستان میلاد آدرس پستی: بخش مراقبت‌های ویژه (ICU) بزرگسالان، بیمارستان میلاد، ارومیه، استان آذربایجان غربی، ایران کد پستی: 5719151193 ایمیل: Dr.saeedamir@umsu.ac.ir ایمیل جایگزین: (در صورت وجود ایمیل سازمانی دیگر) تلفن: ۰۴۴-XXXXXXX (تلفن مستقیم ICU یا دفتر بیمارستان میلاد) فکس: ۰۴۴-XXXXXXX

الف) ارسال ایمیل رسمی از ایمیل سازمانی متقاضی به ایمیل فوق با عنوان: "درخواست دسترسی به داده‌های مطالعه HA380 Septic Shock Trial" ب) پیوست نمودن مدارک زیر: پروپوزال پژوهشی کامل (PDF) CV خلاصه متقاضی اصلی نام و وابستگی سازمانی کلیه اعضای تیم پژوهش تأییدیه کمیته اخلاق مؤسسه متقاضی (در صورت وجود) ج) منتظر تأیید اولیه ظرف ۴ هفته باشید. در صورت تأیید، مراحل بعدی شامل امضای توافق‌نامه اشتراک داده و اخذ تأییدیه کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی ارومیه از طریق ایمیل هماهنگ خواهد شد. ۴. اولویت روش‌های تماس: اولویت روش توضیح ۱ ایمیل سازمانی ترجیحاً از دامنه دانشگاهی (edu. یا ac.ir) ۲ ایمیل شخصی تنها در صورت عدم دسترسی به ایمیل سازمانی ۳ نامه رسمی کاغذی به آدرس پستی فوق (در موارد استثنایی) ۴ تماس تلفنی صرفاً برای پیگیری، نه ارسال درخواست اولیه نکات مهم: درخواست‌های ارسالی از ایمیل‌های شخصی (Gmail، Yahoo و غیره) صرفاً در صورت نداشتن ایمیل سازمانی بررسی می‌شوند. درخواست‌های ناقص (فاقد پروپوزال) بررسی نخواهند شد. کلیه مکاتبات و مستندات به زبان انگلیسی یا فارسی پذیرفته می‌شوند.

اطلاعات اضافی و نکات قابل ذکر: ۱. طراحی غنی‌سازی شده: این مطالعه به‌صورت هدفمند بیماران مبتلا به شوک سپتیک در مراحل اولیه (نوراپی‌نفرین ≤ ۰/۲ و SOFA ≤ ۷) را انتخاب می‌کند تا اثربخشی هم‌پرفیوژن مستقل HA380 را در "پنجره درمانی" پیش از بروز نارسایی برگشت‌ناپذیر ارگان ارزیابی نماید. بیماران با نارسایی ارگان پیشرفته که احتمالاً نیاز به CRRT دارند، از مطالعه خارج می‌شوند. ۲. جداسازی هم‌پرفیوژن از CRRT: بر خلاف بسیاری از مطالعات مشابه، HA380 به‌صورت مستقل (نه سری با CRRT) اجرا می‌شود. این رویکرد برای جلوگیری از مخدوش‌شدن نتایج توسط CRRT هم‌زمان و ارزیابی دقیق‌تر اثربخشی HA380 به‌عنوان درمان مستقل طراحی شده است. CRRT در صورت نیاز بالینی، تنها پس از تکمیل ۳ جلسه هم‌پرفیوژن آغاز می‌شود. ۳. حمایت مالی: این مطالعه توسط [نام اسپانسر: شرکت جافرون / دانشگاه آزاد علوم پزشکی ارومیه ] حمایت مالی می‌شود. کارتریج‌های HA380 توسط شرکت جافرون بایومدیکال (چین) تأمین شده است. اسپانسر نقشی در جمع‌آوری داده‌ها، تحلیل آماری، تفسیر نتایج یا تصمیم به انتشار مقاله ندارد. ۴. تضاد منافع: پژوهشگران اعلام می‌دارند که هیچ‌گونه تضاد منافع مالی، شخصی یا حرفه‌ای مرتبط با این مطالعه ندارند. ۵. تشکر و قدردانی: تیم پژوهش از همکاری بخش مراقبت‌های ویژه بیمارستان میلاد، کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، و شرکت جافرون بایومدیکال به خاطر تأمین کارتریج‌های HA380 و پشتیبانی فنی صمیمانه تشکر می‌نماید. ۶. اصلاحات پروتکل: هرگونه اصلاحیه در پروتکل مطالعه (شامل تغییر در معیارهای ورود، مداخله، یا پیامدها) پس از تصویب کمیته اخلاق، در IRCT به‌روزرسانی خواهد شد.