مقایسه اثر بخشی فنتانیل و دکسمدتومیدین اینتراتکال به عنوان افزودنی به روپیواکائین در بی حسی نخاعی برای سزارین

این مطالعه با هدف مقایسه اثربخشی فنتانیل و دکسمدتومیدین اینتراتکال به عنوان افزودنی به روپیواکائین در بی‌حسی نخاعی برای سزارین انجام می‌شود.

کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده، دو سویه کور، موازی، تک‌مرکزی، فاز ۳ با تخصیص پنهان.

این مطالعه در اتاق عمل و بخش پس از زایمان بیمارستان‌های امام خمینی، گلستان و رازی در اهواز انجام می‌شود. زنان واجد شرایط پس از اخذ رضایت، به طور تصادفی با تخصیص پنهان (پاکت‌های کدر و مهر و موم شده) به دو گروه تقسیم می‌شوند. یک فرد مستقل (بدون نقش در ارزیابی‌ها) محلول‌های اینتراتکال با ظاهر کاملاً یکسان را آماده می‌کند. این مطالعه دو سویه کور است؛ شرکت‌کنندگان، ارزیابان پیامد و تحلیل‌گر داده از گروه تخصیص بی‌اطلاعند و تحلیل‌گر تا پایان تحلیل اولیه کور می‌ماند.

معیارهای ورود: سن ۱۸ تا ۴۰ سال، بارداری تک‌قلویی ترم با سن بارداری ۳۷ هفته یا بیشتر، نامزد انجام سزارین انتخابی تحت بی‌حسی نخاعی، کلاس بیهوشی 1 یا 2 بر اساس طبقه‌بندی انجمن متخصصان بیهوشی آمریکا، نمایه توده بدنی کمتر از ۳۵، تمایل و توانایی ارائه رضایت‌نامه آگاهانه کتبی. معیارهای عدم ورود: آلرژی یا حساسیت شناخته‌شده به روپیواکائین، فنتانیل یا دکسمدتومیدین، بیماری قلبی-عروقی از پیش موجود، ناهنجاری‌های جفتی مانند جفت سرراهی یا کندگی زودرس جفت، ناهنجاری‌های جنینی شناخته‌شده یا دیسترس جنینی

گروه ۱: تزریق اینتراتکال ۱۵ میلی‌گرم روپیواکائین (۰/۵٪، ۲/۵ میلی‌لیتر؛ Bioindustria L.I.M) به همراه ۱۵ میکروگرم فنتانیل (شرکت داروپخش) برای بی‌حسی نخاعی در سزارین انتخابی. گروه ۲: تزریق اینتراتکال ۱۵ میلی‌گرم روپیواکائین (۰/۵٪، ۲/۵ میلی‌لیتر؛ Bioindustria L.I.M) به همراه ۵ میکروگرم دکسمدتومیدین (شرکت داروسازی اکسیر) برای بی‌حسی نخاعی در سزارین انتخابی.

مدت بی‌دردی پس از عمل؛ زمان شروع بلوک حسی؛ فشارخون سیستولیک؛ ضربان قلب.

یک آمارشناس مستقل که در جذب بیماران، ارزیابی پیامدها و تحلیل داده‌ها نقشی ندارد، با استفاده از نرم‌افزار آماری R (نسخه ۴.۲ یا بالاتر) و تابع sample، یک توالی تصادفی ساده شامل ۱۲۰ کد تخصیص تولید می‌کند. در این توالی، ۶۰ کد به گروه فنتانیل و ۶۰ کد به گروه دکسمدتومیدین اختصاص می‌یابد (نسبت تخصیص ۱:۱). هیچ گونه طبقه‌بندی (مانند بلوک‌بندی یا تطبیق) در این فرایند اعمال نمی‌شود. سپس این آمارشناس برای هر یک از ۱۲۰ شرکت‌کننده احتمالی، یک پاکت کدر و غیرقابل نفوذ آماده می‌کند. داخل هر پاکت یک برگه حاوی نام گروه تخصیص‌یافته (فنتانیل یا دکسمدتومیدین) قرار می‌گیرد و روی پاکت یک شماره ترتیبی از ۱ تا ۱۲۰ درج می‌شود، به طوری که شماره پاکت با ترتیب توالی تصادفی تولیدشده مطابقت دارد. همه پاکت‌ها مهر و موم می‌شوند و در یک کمد قفل‌دار در محل اجرای مطالعه نگهداری می‌گردند. هنگامی که یک خانم باردار شرایط ورود را احراز کرد و رضایت‌نامه کتبی آگاهانه را امضا نمود، پاکت بعدی با کمترین شماره از میان پاکت‌های بازنشده توسط یک پرستار یا متخصص بیهوشی که در جمع‌آوری داده‌ها و ارزیابی پیامدها مشارکت ندارد، باز می‌شود. بلافاصله بر اساس محتوای پاکت، داروی اینتراتکال (روپیواکائین همراه با فنتانیل یا دکسمدتومیدین) آماده و تزریق می‌شود. بدین ترتیب، تا لحظه باز شدن پاکت، هیچ‌یک از افراد دخیل در مطالعه (شرکت‌کننده، پژوهشگر ارزیابی‌کننده پیامدها، و تحلیل‌گر داده‌ها) از گروه تخصیص‌یافته آگاه نیستند و پنهان‌سازی تخصیص برای تمام شرکت‌کنندگان حفظ می‌شود.

این یک مطالعه دو سویه کور است که در آن شرکت‌کنندگان، محقق اصلی، ارزیابی‌کنندگان پیامد و تحلیل‌گر داده‌ها از تخصیص گروهی بی‌اطلاع هستند. یک آمارشناس مستقل توالی تصادفی را تولید کرده و پاکت‌های کدر، مهر و موم‌شده و شماره‌گذاری‌شده به ترتیب را که هر یک شامل تخصیص گروهی است، آماده می‌کند. پس از آن‌که شرکت‌کننده رضایت‌نامه آگاهانه کتبی را امضا کرد، یک متخصص بیهوشی تعیین‌شده (که هیچ‌گونه مشارکتی در جمع‌آوری داده‌های پس از عمل، ارزیابی پیامدها یا تحلیل داده‌ها ندارد) پاکت بعدی را باز کرده و محلول اینتراتکال را مطابق با تخصیص آماده می‌کند. هر دو داروی مورد مطالعه (روپیواکائین همراه با فنتانیل و روپیواکائین همراه با دکسمدتومیدین) مایعاتی بی‌رنگ هستند و در سرنگ‌های کاملاً یکسان با حجم نهایی برابر کشیده می‌شوند، به‌طوری‌که شرکت‌کننده نمی‌تواند آن‌ها را از نظر ظاهری تشخیص دهد. متخصص بیهوشی که تزریق را آماده می‌کند، در مراقبت‌ها یا ارزیابی‌های بعدی بیمار شرکت نخواهد کرد. تمامی ارزیابی‌های پس از عمل (نمرات درد، اندازه‌گیری‌های همودینامیک و ثبت عوارض جانبی) توسط پژوهشگرانی انجام می‌شود که هنگام آماده‌سازی دارو حضور نداشته‌اند و از تخصیص گروهی آگاه نیستند. داده‌ها با استفاده از برچسب‌های کدگذاری‌شده گروه‌ها وارد پایگاه داده می‌شوند و آمارشناسی که تحلیل را انجام می‌دهد تا پایان تحلیل اولیه نسبت به گروه‌ها کور باقی می‌ماند. کمیته نظارت بر داده و ایمنی (DSMB) با توجه به تک‌مرکزی بودن، فاز ۳ بودن مطالعه، مدت پیگیری کوتاه و آشنا بودن داروها تشکیل نشده است، اما در صورت درخواست تحلیل موقت، تحلیل‌گر بر روی داده‌های کور کار خواهد کرد.

تمامی داده‌های فردی غیرقابل شناسایی شرکت‌کنندگان که در طول مطالعه جمع‌آوری می‌شود شامل ویژگی‌های پایه، نمرات درد حین و پس از عمل، اندازه‌گیری‌های همودینامیک، وقایع جانبی، نمرات آرام‌بخشی، نمره آپگار نوزادان و متغیرهای زمان تا رخداد. مستندات پشتیبان زیر نیز به اشتراک گذاشته خواهد شد: پروتکل کامل مطالعه، طرح تحلیل آماری، قالب فرم رضایت‌نامه آگاهانه، گزارش بالینی مطالعه، کدهای تحلیلی آنالیز اولیه و واژه‌نامه داده‌ها.

داده‌ها و مستندات از ۶ ماه پس از انتشار نتایج اولیه در یک مجله دارای داوری همتا قابل دسترس خواهند بود و به مدت ۳ سال پس از آن در دسترس باقی خواهند ماند.

دسترسی برای پژوهشگران شاغل در مؤسسات علمی و سازمان‌های غیرانتفاعی که یک طرح پژوهشی مستدل از نظر روش‌شناسی ارائه دهند، فراهم است. درخواست‌های تجاری تنها در صورتی بررسی می‌شوند که تحلیل پیشنهادی پتانسیل قابل‌توجهی برای بهبود مراقبت از بیمار یا سلامت عمومی داشته باشد و نیازمند تأییدیه اضافی از کمیته اخلاق دانشگاه خواهد بود.

داده‌ها تنها برای اهداف ذکرشده در طرح تأییدشده قابل استفاده هستند. هر درخواست باید شامل شرح شفاف سؤال پژوهش، تحلیل آماری برنامه‌ریزی‌شده و نحوه انتشار نتایج باشد. محقق اصلی و کمیته اخلاق دانشگاه تمامی درخواست‌ها را بررسی خواهند کرد. معیارهای تأیید شامل شایستگی علمی، هم‌خوانی با اصول اخلاقی مطالعه اصلی و رعایت مقررات حفاظت از داده‌ها است. متقاضیان تأییدشده باید یک توافق‌نامه به‌اشتراک‌گذاری داده را امضا کنند که هرگونه تلاش برای شناسایی مجدد شرکت‌کنندگان، بازنشر داده‌ها به اشخاص ثالث یا استفاده تجاری بدون اجازه کتبی قبلی را ممنوع می‌کند.

درخواست‌ها باید از طریق ایمیل به محقق اصلی، علی خلفی (khalafi‑a@ajums.ac.ir)، با عنوان «درخواست اشتراک داده: IRCT[….…]» ارسال شود. درخواست باید شامل یک پروپوزال کوتاه باشد. پس از تأیید، مجموعه داده‌های ناشناس و مستندات درخواستی از طریق یک مخزن ابری امن محافظت‌شده با رمز عبور یا ایمیل رمزنگاری‌شده مطابق با سیاست انتقال داده دانشگاه ارائه خواهد شد. توزیع از طریق پست یا فکس پیش‌بینی نشده است.

متقاضی یک ایمیل به محقق اصلی (khalafi-a@ajums.ac.ir) با عنوان «درخواست اشتراک داده: IRCT[…]» ارسال کرده و یک پروپوزال کوتاه شامل سؤال پژوهش، طرح تحلیل و نحوه انتشار نتایج را پیوست می‌نماید. ظرف ۴ تا ۶ هفته، محقق اصلی و کمیته اخلاق دانشگاه درخواست را از نظر شایستگی علمی، رعایت اصول اخلاقی و مطابقت با مقررات حفاظت از داده‌ها بررسی می‌کنند. در صورت تأیید، توافق‌نامه به‌اشتراک‌گذاری داده برای متقاضی ارسال می‌شود که باید امضا و بازگردانده شود. این توافق‌نامه شناسایی مجدد، بازنشر به اشخاص ثالث و استفاده تجاری بدون مجوز را ممنوع می‌کند. ظرف ۲ هفته پس از دریافت توافق‌نامه امضاشده، مجموعه داده‌های ناشناس و مستندات درخواستی از طریق لینک ابری امن با رمز عبور یا ایمیل رمزنگاری‌شده ارسال خواهد شد. کل زمان از ارسال درخواست تا دریافت داده‌ها معمولاً ۸ تا ۱۲ هفته است.