بررسی اثر فرم نانومیسلر سیلیمارین بر شاخص های ایمونولوژیک بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید

بررسی اثر سیلیمارین نانومیسلر بر شاخص‌های بالینی و ایمونولوژیک در آرتریت روماتوئید

یک کارآزمایی تصادفی، سه‌سوکور، برتری، با گروه‌های موازی و سه بازو (مداخله، دارونما، کنترل). حجم نمونه: 45 بیمار (15 نفر در هر گروه). روش تصادفی‌سازی: تصادفی‌سازی بلوکی (اندازه بلوک 4) با استفاده از توالی تصادفی تولید شده توسط کامپیوتر از سایت www.randomization.com و پنهان‌سازی تخصیص با پاکت‌های مات، شماره‌گذاری شده و سربسته. تک مرکزی (بیمارستان قائم، مشهد، ایران). فاز 3.

مطالعه تک مرکزی در مشهد. 45 بیمار RA در 3 گروه تصادفی: سیلیمارین+DMARDs، دارونما+DMARDs، فقط DMARDs. مدت 8 هفته. سه‌سوکور (بیمار، ارزیاب، تحلیل‌گر). شخص مستقل کد تخصیص را سربسته می‌کند.

ورود: RA فعال (ACR/EULAR 2010، امتیاز≥6)؛ سن 18-60 سال؛ مدت بیماری 1-2 سال؛ دریافت DMARDs استاندارد (MTX≤10mg/هفته + پردنیزولون≤5mg/روز)؛ بدون بیولوژیک. خروج: بدخیمی؛ دیابت/بیماری مزمن کلیه/نارسایی قلبی؛ بارداری/شیردهی؛ BMI≥35؛ درجه K/L≥4؛ عدم تمایل.

گروه 1 (مداخله): DMARDs استاندارد + سیلیمارین نانومیسلر (سینالیو) 70mg، روزانه 1 کپسول، 8 هفته. گروه 2 (دارونما): DMARDs استاندارد + دارونمای یکسان (کپسول ژلاتینی با ذرت نشاسته)، روزانه 1 کپسول، 8 هفته. گروه 3 (کنترل): فقط DMARDs استاندارد.

پیامدهای اولیه (اندازه‌گیری در زمان صفر و هفته 8): 1. تغییرات بیان 22 ژن مرتبط با ایمنی شامل IL-1, IL-4, IL-10, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, TGF-β, IFN-γ, CCL2, CCL5, CXCL8, NLRP3, P2XR, BCMA, APRIL, TACI, BAFF, T-bet, GATA3, ROR-γt و FOXP3 با روش Real-time PCR. 2. سطح سرمی CRP، RF و Anti-CCP. پیامدهای ثانویه (اندازه‌گیری در زمان صفر و هفته 8): 1. نمره DAS28-ESR (شاخص فعالیت بالینی بیماری). 2. نمره VAS (ارزیابی درد).

روش تصادفی‌سازی: تصادفی‌سازی بلوکی (بلوک‌بندی طبقه‌بندی شده). واحد تصادفی‌سازی: بیمار منفرد. طبقات تصادفی‌سازی: بیماران بر اساس سن (18-40 سال و 41-60 سال) و مدت بیماری (1-1.5 سال و 1.5-2 سال) طبقه‌بندی خواهند شد تا تعادل بین گروه‌ها حفظ شود. ابزار مورد استفاده: توالی تصادفی با استفاده از سایت www.randomization.com و جدول اعداد تصادفی تولید خواهد شد. اندازه بلوک 4 تایی و تعداد کل بلوک‌ها 8 عدد خواهد بود. روش تولید توالی تصادفی: یک توالی تخصیص تصادفی تولید شده توسط کامپیوتر، توسط یک آمارشناس مستقل که در ثبت‌نام بیماران یا ارزیابی پیامدها نقشی نخواهد داشت، ساخته خواهد شد. اندازه بلوک‌ها 4 در نظر گرفته می‌شود تا تخصیص مساوی به سه گروه (مداخله، دارونما، کنترل) با 15 بیمار در هر گروه تضمین گردد. پنهان‌سازی تخصیص: بله، پنهان‌سازی تخصیص با استفاده از پاکت‌های مات، شماره‌گذاری شده و سربسته انجام خواهد شد. پاکت‌ها توسط شخصی که در ارزیابی‌های بالینی یا تحلیل داده‌ها نقشی ندارد، آماده خواهد شد. کد تصادفی‌سازی تا پایان تحلیل نهایی داده‌ها سربسته باقی خواهد ماند و نزد همان شخص مستقل نگهداری خواهد شد. کلید کدگشایی تا زمان آزادسازی کورسازی پس از تحلیل نهایی، در دسترس بیماران، پزشکان یا ارزیابان پیامد نخواهد بود.

این مطالعه سه‌سوکور است. روش کورسازی به شرح زیر انجام می‌شود: - بیماران: از گروه خود بی‌اطلاع هستند. کپسول‌های مداخله و دارونما از نظر رنگ، اندازه و بسته‌بندی یکسان هستند. - محقق اصلی: بی‌اطلاع است و در تهیه یا توزیع دارو نقشی ندارد. - ارائه‌دهندگان مراقبت سلامت: پزشکان مراقبت روتین (غیر از ارزیاب پیامد) کور نمی‌شوند، زیرا مداخله افزوده به مراقبت استاندارد است. - جمع‌آورنده داده: شخصی که نمونه خون می‌گیرد و داده‌های آزمایشگاهی را جمع‌آوری می‌کند، از تخصیص گروهی بی‌اطلاع است. - ارزیاب پیامد: فوق تخصص روماتولوژی که معاینات بالینی (DAS28-ESR و VAS) را انجام می‌دهد، از تخصیص گروهی بی‌اطلاع است. - تحلیل‌گر داده: آمارشناس یک مجموعه داده بدون هویت با کدهای گروهی (مثلاً A، B، C) دریافت می‌کند و تا پایان تحلیل‌ها بی‌اطلاع می‌ماند. - هیئت نظارت بر ایمنی داده‌ها (DSMB): برای این مطالعه پایلوت کاربرد ندارد. روش اجرا: شخص مستقلی که در مراقبت از بیمار، ارزیابی یا تحلیل نقشی ندارد، پاکت‌های مات، شماره‌گذاری شده و سربسته حاوی کد تخصیص را آماده می‌کند. همین شخص کپسول‌های یکسان را بسته‌بندی و کدگذاری می‌کند. کلید تخصیص تا پایان تحلیل نهایی سربسته می‌ماند. کدگشایی اورژانس طبق پروتکل امکان‌پذیر است و مستند می‌شود. در پایان مطالعه، کورسازی با پرسش از افراد کور شده بررسی می‌شود.

پروتکل فعلی مطالعه شامل برنامه‌ای برای به اشتراک‌گذاری عمومی داده‌های فردی شرکت‌کنندگان نمی‌باشد. نتایج کلی در یک مجله معتبر منتشر خواهد شد.