ارزیابی ایمنی و کارایی سلول های کشنده طبیعی آلوژن فعال شده در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم کولون متاستاتیک

شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:

دوره بقای مورد انتظار شرکت کنندگان حداقل 6 ماه باشد بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم کولون متاستاتیک که حداقل در دو خط درمان استاندارد شکست خورده و هیچ درمان عملی و مؤثر دیگری در دسترس نیست. امکان ارزیابی ضایعه متاستاستیک در شرکت کنندگان توسط رویکردهای رادیولوژیک ممکن باشد. (CT وMRI) نمره وضعیت فیزیکی شرکت کنندگان ECOG 0-2 باشد. شرکت کنندگان دارای عملکرد مناسب کبد، کلیه و مغز استخوان باشند. غربالگری آزمایشگاهی باید معیارهای زیر را برای تمام آزمایشات آزمایشگاهی برآورده کند. WBC≥ 1.5×109/L. تعداد پلاکت PLT ≥60×109/L. محتوای هموگلوبین Hb 8.0 گرم در دسی لیتر یا بالاتر. لنفوسیت LYM≥0.4×109/L. کراتینین سرم ≤1.5 × ULN، اگر کراتینین سرم > 1.5 × ULN، نرخ کلیرانس کراتینین > 50 میلی لیتر در دقیقه (محاسبه شده بر اساس فرمول Cockcroft-Gault). بیلی روبین تام سرم ≤1.5×ULN، ALT≤2×ULN، AST≤ 2×ULN (بیماران متاستاز کبد یا سرطان کبد) ALT≤5 x ULN، AST≤5 x ULN). آمیلاز و لیپاز ≤ 1.5 × ULN. پروتئین ادرار < 2+ شرکت کنندگان باید مایل و قادر به رعایت رژیم های درمانی برنامه ریزی شده، تست های آزمایشگاهی، بازدیدهای بعدی و سایر الزامات مطالعه باشند. شرکت کنندگان HIV منفی و هپاتیت B و C فعال نداشته باشند

شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:

بیماران با فنوتیپ (MSI-H) وارد مطالعه نخواهند شد. ( بیماران با وضعیت مولکولی MSS وارد مطالعه خواهند شد.) بیماران همراه با متاستاز در CNS ویا BM ایمونوتراپی قبلی با NK یا CAR-NK درمان آنتی بادی مونوکلونال ضد PD-1 / PD-L1 را ظرف 4 هفته قبل از درمان دریافت کرد بیمارانی که که قبلاً سایر ژن درمانی ها را دریافت کرده اند بیمارانی که در سایر مطالعات بالینی در 1 ماه گذشته شرکت کرد شرکت کنندگانی که از 6 سری تزریق سلولی، حداکثر 2 سری سل تراپی متناوب را دریافت نکرده باشند. سابقه شناخته شده عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)؛ هپاتیت B فعال حاد یا مزمن (HBsAg مثبت)؛ هپاتیت C فعال حاد یا مزمن (مثبت آنتی بادی HCV). آنتی بادی سیفلیس مثبت؛ کمیت DNA ویروس اپشتین بار500 نسخه; عفونت سیتومگالوویروس (CMV) (IgM مثبت). عفونت شدید که در مرحله فعال است یا از نظر بالینی کنترل ضعیفی دارد. بیماری قلبی موجود که نیاز به درمان یا فشار خون بالا دارد که توسط محقق به خوبی کنترل نمی شود (فشار خون سیستولیک ≥140 میلی متر جیوه و/یا فشار خون دیاستولیک > 90 میلی متر جیوه پس از درمان). وجود هر یک از علائم بالینی یا بیماری های قلبی ( بیماری ایسکمی قلبی، نارسایی قلبی و اریتمی) بیماران با ببماری¬های ریوی، قلبی و کبدی مزمن. بیماران مبتلا به بیماری اتوایمیون فعال؛ آرتریت روماتوئید، بیماری التهابی روده، بیماری سلیاک، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی و مولتیپل اسکلروزیس بیمارانی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند، از جمله تاکرولیموس، مایکوفنولات موفتیل، سیرولیموس و سیکلوسپورین A. بیماران مبتلا به بیماری¬های Psychiatric که امکان دریافت رضایت آگاهانه از آنها وجود ندارد. عملکرد غیر طبیعی انعقاد (INR > 1.5)، تمایل به خونریزی یا دریافت درمان ترومبولیتیک یا ضد انعقاد معمولی (مانند وارفارین یا هپارین) در بیمارانی که نیاز به درمان طولانی مدت ضد پلاکتی دارند (آسپرین > 300 میلی گرم در روز؛ کلوپیدوگرل، دوز > 75 میلی گرم در روز). افراد نیازمند درمان سیستمیک با کورتیکواستروئیدها یا سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی در طول دوره درمان. آنسفالوپاتی کبدی شناخته شده در گذشته یا حال که نیاز به درمان دارد. بیمارانی که در حال حاضر دارای یا سابقه اختلالات سیستم عصبی مرکزی مانند صرع هستند تشنج، ایسکمی/خونریزی مغزی، زوال عقل، بیماری مخچه یا هر بیماری خودایمنی مرتبط با درگیری سیستم عصبی مرکزی بیماری بیماران مبتلا به بدخیمی قبلی یا همزمان شرکت کنندگانی که به دلایل مختلف از مطالعه خارج می شوند و نمی توانند دوباره در مطالعه شرکت کنند

حجم نمونه پیش‌بینی شده: 10