پروژه دوپاسون: بررسی بیخطری و امکانپذیری پیوند داخل استریاتوم سلولهای پیش ساز مولد دوپامین مشتق از سلولهای بنیادی رویانی انسانی (دوپاسل) در بیماران مبتلا به پارکینسون: یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی فاز یک
تعیین بیخطری و امکانپذیری پیوند داخل مغزی دوپاسل در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون
طراحی
کارآزمایی بالینی تک بازو، بدون کورسازی و بدون تصادفی سازی، فاز 1 و چند مرکزی بر روی 4 بیمار.
نحوه و محل انجام مطالعه
این مطالعه به مدت 24 ماه، در دو بیمارستان انجام خواهد شد. چهار بیمار پس از اخذ رضایتنامه آگاهانه وارد مطالعه خواهند شد و تحت یک نوبت عمل جراحی قرار خواهند گرفت. در طی جراحی، پیوند سوسپانسیون سلولی در استریاتوم هر نیمکره مغز انجام خواهد شد. بیماران حین بستری و در مقاطع زمانی 1، 3، 6، 9 و 12 ماه پس از پیوند پیگیری خواهند شد.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
شرایط ورود: سن 30 تا 70 سال; تشخیص بیماری پارکینسون;مدت زمان 5 سال از تشخیص بیماری; تحت درمان دارویی; Hoehn-Yahr scale حداقل 3 در Off-period و حداکثر 3 در On-period;
شرایط عدم ورود: بیماری زمینه ای سیستمیک; آسیب علامتدار در مغز;دمانس;تست مثبت موتاسیون GBA; مارکر ویرال مثبت; پرخطر برای جراحی; بیماریهای mental کنترل نشده; پالیدوتومی، تالاموتومی، یا DBS; کنترااندیکاسیون های MRI; عدم تحمل کوتریموکسازول، رژیم تضعیف کننده سیستم ایمنی، مادهکنتراست MRI یا مشتقات سرم bovine; پیوند سلولی; بارداری یا شیردهی; سابقه مصرف مواد مخدر یا مصرف مزمن الکل; سابقه مصرف داروهای تضعیف کننده سیستم ایمنی، آنتی سایکوتیک، ضد تشنج، ضد انعقاد، آپومورفین، فنول یا سایر داروهای مربوط به درمان دیستونی یا کرامپ عضلانی در سه ماه گذشته; مصرف سم بوتولیسم در شش ماه گذشته; بیمارانی که بر اساس نظر محقق برای انجام ایمن مطالعه مناسب نباشند;
گروههای مداخله
تمام بیماران تحت تزریق سوسپانسیون سلولی در استریاتوم هر دو نیمکره مغز قرار خواهند گرفت.
متغیرهای پیامد اصلی
انجامپذیری، بیخطری (به عنوان هدف اصلی مطالعه: رخداد عوارض جانبی)
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
نام اختصاری
DOPASON study
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT20160704028786N2
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2023-08-12, ۱۴۰۲/۰۵/۲۱
زمانبندی ثبت:prospective
آخرین بروز رسانی:2023-08-12, ۱۴۰۲/۰۵/۲۱
تعداد بروز رسانیها:0
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2023-08-12, ۱۴۰۲/۰۵/۲۱
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
حسین بهاروند
نام سازمان / نهاد
پژوهشگاه رویان
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 21 2230 6485
آدرس ایمیل
baharvand@royaninstitute.org
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2023-12-22, ۱۴۰۲/۱۰/۰۱
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2024-06-21, ۱۴۰۳/۰۴/۰۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
پروژه دوپاسون: بررسی بیخطری و امکانپذیری پیوند داخل استریاتوم سلولهای پیش ساز مولد دوپامین مشتق از سلولهای بنیادی رویانی انسانی (دوپاسل) در بیماران مبتلا به پارکینسون: یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی فاز یک
عنوان عمومی کارآزمایی
بررسی بی خطری و انجام پذیری پیوند دوپاسل در بیماران مبتلا به پارکینسون
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
تشخیص قطعی PD بر اساس MDS Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson’s Disease (2015)
مدت زمان ابتلا به بیماری حداقل 5 سال از زمان تشخیص باشد
بیماران دوره ON- و OFF-period داشته باشند و Hoehn Yahr stage≥III در زمان OFF-period و Hoehn Yahr stage<III در زمان ON-period داشته باشند.
بیماران در زمان ورود به مطالعه فقط درمان دارویی دریافت کنند
بیمار ابتلا به دیسکینزی القا شده توسط لوودوپا نداشته باشد
بیمار حداقل 30% پاسخ به دوز درمانی لوودوپا (بر اساس UPDRS part III) داشته باشد.
عملکرد ارگانهای مختلف بر اساس ارزیابیهای آزمایشگاهی، در مدت 7 روز قبل از ورود به مطالعه، این موارد را شامل شود: (1) تعداد نوتروفیل≥2000/میکرولیتر (2)تعداد پلاکت ≥100,000/میکرولیتر (3)AST/ALT ≤ سه برابر حداکثر مقدار نرمال در محل انجام مداخله (4) مقدار بیلی روبین تام ≤ 1.5 برابر حداکثر مقدار نرمال در محل انجام مداخله (5)میزان eGFR: بالاتر یا مساوی 60 میلی لیتر/دقیقه/1.73 مترمربع.
بیمار قبل از ورود به مطالعه، فرم رضایتنامه کتبی برای مشارکت در پژوهش را به پژوهشگر تحویل دهد. (در صورتیکه بیمار به دلیل بیماری قادر به نوشتن نباشد، سرپرست قانونی بیمار فرم رضایتنامه کتبی را تکمیل کند یا در صورت عدم حضور سرپرست قانونی، بیمار به صورت شفاهی رضایت جهت ورود به مطالعه را به پژوهشگر اعلام کرده باشد.)
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیمار با بیماریهای زمینهای (از جمله سیستم ایمنی غیر طبیعی)
بیمار با آسیب علامت دار مغز که با MRI تایید شده باشد.
بیمار با دمانس
بیمار با موتاسیون GBA
بیمار با سیستم انعقادی غیر طبیعی
بیمار با مارکر وایرال مثبت
بیماری که برای مدخله جراحی در گروه پرخطر در نظر گرفته شود (ریسک بالای بیماری قلبی-عروقی، ریوی و سایر بیماری های سیستمیک در ارزیابی پیش از عمل جراحی)
بیمار با بیماری های نورولوژیک همراه از جمله بدخیمی، نئوپلاسم، صرع، خونریزی مغزی یا سابقه مثبت آن، یا بیماری های mental کنترل نشده
بیمار کنترااندیکاسیون انجام MRI (وجود فلز در بدن، وجود Pacemaker در بدن، کلاستروفوبیا، با دریچههای مصنوعی قلب که با MRI ناسازگار باشد، وزن بدن در محدوده قابل تحمل برای میز MRI نباشد) داشته باشند.
بیماران عدم تحمل مصرف رژیم تضعیف کننده سیستم ایمنی (شامل آزاتیوپرین، پردنیزولون، تاکرولیموس)، داروهای همراه (مانند لوودوپا، کاربی دوپا، مادهکنتراست MRI)، کوتریموکسازول، یا مشتقات سرم bovine داشته باشند.
بیماری که تحت پیوند سلولی دیگر قرار گرفته باشند.
بیماری که باردار یا شیرده باشد
بیماری که بر اساس نظر محقق برای انجام ایمن مطالعه مناسب نباشند.
بیمار با سابقه مصرف مزمن الکل یا مصرف مواد مخدر
بیماران با سابقه مصرف داروهای تضعیفکننده سیستم ایمنی، داروی آنتی سایکوتیک، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد انعقاد، یا آپومورفین در سه ماه گذشته
بیمار با سابقه مصرف سم بوتولیسم، فنول، یا هر داروی مربوط به درمان دیستونی یا کرامپ عضلانی در شش ماه قبل از مطالعه
سن
از سن 30 ساله تا سن 70 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
1
گروههای کور شده در مطالعه
اطلاعات موجود نیست
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
4
تصادفی سازی (نظر محقق)
مصداق ندارد
توصیف نحوه تصادفی سازی
کور سازی (به نظر محقق)
کور نشده است
توصیف نحوه کور سازی
دارو نما
ندارد
اختصاص به گروههای مطالعه
تنها
سایر مشخصات طراحی مطالعه
کد ثبت در سایر مراکز ثبت بینالمللی
خالی
تاییدیه کمیتههای اخلاق
1
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
کمیته اخلاق در پژوهش رویان-جهاد دانشگاهی
آدرس خیابان
بلوار شهید قاسم سلیمانی، خیابان بنی هاشم، پس از میدان بنی هاشم، حافظ شرقی، کوچه رویان، پژوهشگاه رویان
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1665659911
تاریخ تایید
2023-08-08, ۱۴۰۲/۰۵/۱۷
کد کمیته اخلاق
IR.ACECR.ROYAN.REC.1402.040
بیماریهای (موضوعات) مورد مطالعه
1
شرح
بیماری پارکینسون
کد ICD-10
G20
توصیف کد ICD-10
Parkinson's disease
متغیر پیامد اولیه
1
شرح متغیر پیامد
بی خطری و انجام پذیری
مقاطع زمانی اندازهگیری
حین بستری، ماه 1،3،6،9،12 پس از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
چک لیست عوارض جانبی بر اساس لیست CTCAE ورژن 4
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
علائم بالینی در On-period
مقاطع زمانی اندازهگیری
حین بستری، ماه 1، 3، 6، 9، 12 بعد از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
پرسشنامه MDS-UPDRS
2
شرح متغیر پیامد
علائم بالینی در Off-period
مقاطع زمانی اندازهگیری
ماه 1، 6، 12 بعد از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
پرسشنامه MDS-UPDRS
3
شرح متغیر پیامد
شدت بیماری پارکینسون
مقاطع زمانی اندازهگیری
ماه های 1، 3، 6، 9، 12 بعد از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
Hoehn-Yahr scale
4
شرح متغیر پیامد
کیفیت زندگی
مقاطع زمانی اندازهگیری
ماه های 1، 3، 6، 9، 12 بعد از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
پرسشنامه PDQ-39
5
شرح متغیر پیامد
دوز داروی مصرفی
مقاطع زمانی اندازهگیری
ماه های 1، 3، 6، 9، 12 بعد از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
دوز معادل لوودوپا
6
شرح متغیر پیامد
مدت زمان On- و Off-period با و بدون دیسکینزی
مقاطع زمانی اندازهگیری
ماه های 1، 6، 12 بعد از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
چک لیست Hauser diary
7
شرح متغیر پیامد
عملکرد بافت پیوندی
مقاطع زمانی اندازهگیری
ماه 12 بعد از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
تصویربرداری TRO-DaT SPECT
8
شرح متغیر پیامد
وضعیت روانشناختی
مقاطع زمانی اندازهگیری
حین بستری، ماه 1، 3، 6، 9، 12 بعد از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
مصاحبه روانپزشکی، پرسشنامه های Montreal cognitive assessment، پرسشنامه اضطراب بک، پرسشنامه افسردگی بک، Positive and negative syndrome scale، Brief psychiatric rating scale، Yale-brown obsessive compulsive scale، Hamilton depression rating scale.
گروههای مداخله
1
شرح مداخله
سوسپانسیون سلولی آمادهشده برای پیوند شامل سلولهای پیش ساز دوپامینرژیک خلفی شکمی مغز میانی مشتق از سلول های بنیادی رویانی انسانی (دوپاسل) و با غلظت 100 هزار سلول در میکرولیتر که در شرایط GMP و با کیفیت بالینی آماده خواهد شد. سوسپانسیون سلولی طی یک عمل جراحی استرئوتاکتیک، به استریاتوم هر دو نیمکره بیمار تزریق خواهد شد. در هر نیمکره سه مسیر داخل استریاتوم (در پوتامن و در قدام، محل، و خلف نسبت به Anterior commissure) برای تزریق سوسپانسیون سلولی انتخاب خواهد شد و حجم کلی تزریق برای هر نیمکره 50 میکرولیتر است. سوسپانسیون سلولی با سرعت یک میکرولیتر در دقیقه تزریق خواهد شد. برای انجام این عمل جراحی، ابزار معمول که برای حرکت میکرو الکترودها در DBS استفاده میشود، استفاده خواهد شد. مسیر های تزریق با استفاده از تصویربرداری و نرم افزار مسیریابی که در جراحی DBS استفاده می شود، برای هر بیمار تعیین خواهد شد.
طبقه بندی
درمانی - غیره
مراکز بیمار گیری
1
مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
بیمارستان رسول اکرم(ص)
نام کامل فرد مسوول
محمد روحانی، منصور پرورش ریزی
آدرس خیابان
ستارخان-خ.نیایش-نبش خیابان منصوری-بیمارستان رسول اکرم(ص)