ارزیابی اثربخشی تزریق اینتراتکال سلول های کشنده طبیعی فعال شده آلوژنیک در بیماران مبتلا به گلیوما درجه بالای مغزی
طراحی
کارآزمایی بالینی فاز 2، کنترل دار، تصادفی شده، غیر کورسازی شده
نحوه و محل انجام مطالعه
بیمارن پس از ورود به مطالعه به صورت تصادفی به نسبت 3 به 1 در گروه مداخله و کنترل در دو طبقه اطفال و بزگسال تقسیم میشوند و در یکی از بیمارستان های بیمارگیری در سه نوبت سلول های NK را به صورت اینتراتکال دریافت خواهند کرد.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
بیماران موارد جدید دارای تومورهای مغزی گرید 3 یا 4 از موارد: آستروسایتوما با جهش IDH، الیگودندروگلیوما با جهش IDH، گلیوبلاستومای بدون جهش IDH، گلیومای منتشر خط مرکز، گلیومای منتشر همیسفریک، گلیومای درجه بالای منتشر اطفال بدون جهش IDH که امکان جراحی رزکسیون کامل یا partial توده (به غیر از موارد Diffuse midline glioma) باشد یا اینکه کمتر از 3 ماه از جراحی گذشته باشد و در حال دریافت کموتراپی باشند.
محدوده سنی از 3 تا 60 سال
از هر دو جنسیت
امتیاز شاخص عملکردی لانسکی/کارنوفسکی بیشتر از 60
داشتن رضایت آگاهانه از بیمار و یا پدر یا مادر یا قیم قانونی برای کودکان
سطح هموگلوبین بیشتر از 10 گرم/دسی لیتر خون
تعداد گرانولوسیت (AGC) بیشتر از 500 در هر میکرولیتر خون
تعداد پلاکت بیشتر از 50000 در هر میکرولیتر خون
INR کمتر از 2 و PTT کمتر از 1/5 برابر حداکثر مقدار طبیعی
سطح بیلی روبین پلاسما کمتر از 1/5 برابر حداکثر مقدار طبیعی
سطح پلاسمایی ترانس آمینازهای کبدی (ALT و AST) کمتر از 3 برابر حداکثر مقدار طبیعی
سطح پلاسمایی کراتینین کمتر از 1/5 برابر حداکثر مقدار طبیعی
گروههای مداخله
گروه مداخله: بیماران در 3 نوبت سلولهای NK را به صورت اینتراتکال با دوز 200 میلیون سلول در هر تزریق دریافت خواهند کرد. تزریقات در فاصله بین رادیوتراپی و کموتراپی و در فواصل بین کورس های کموتراپی انجام خواهد شد.
گروه مداخله: بیماران در گروه کنترل هیچ گونه سلولی دریافت نخواهند کرد و تنها از درمان های معمول بهره مند میشوند.
متغیرهای پیامد اصلی
اثربخشی
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT20170122032121N7
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2023-07-22, ۱۴۰۲/۰۴/۳۱
زمانبندی ثبت:registered_while_recruiting
آخرین بروز رسانی:2023-07-22, ۱۴۰۲/۰۴/۳۱
تعداد بروز رسانیها:0
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2023-07-22, ۱۴۰۲/۰۴/۳۱
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
مرضیه ا براهیمی
نام سازمان / نهاد
پژوهشگاه رویان
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 23562516
آدرس ایمیل
mebrahimi@royaninstitute.org
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2023-06-22, ۱۴۰۲/۰۴/۰۱
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2024-06-21, ۱۴۰۳/۰۴/۰۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
بررسی اثربخشی تزریق اینتراتکال سلولهای کشنده طبیعی آلوژنیک فعال در بیماران مبتلا به گلیوما با درجه بالا؛ کارآزمایی بالینی چند مرکزه فاز II
عنوان عمومی کارآزمایی
اثربخشی تزریق اینتراتکال سلولهای کشنده طبیعی آلوژنیک در بیماران مبتلا به گلیومای مغزی درجه بالا
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
بیماران موارد جدید دارای تومورهای مغزی گرید 3 یا 4 بر اساس طبقه بندی WHO که شامل یکی از موارد زیر باشند: آستروسایتوما با جهش IDH، الیگودندروگلیوما با جهش IDH، گلیوبلاستومای بدون جهش IDH، گلیومای منتشر خط مرکز، گلیومای منتشر همیسفریک، گلیومای درجه بالای منتشر اطفال بدون جهش IDH که تشخیص بر اساس یافتههای MRI و پاتولوژی تایید شده باشد و امکان جراحی رزکسیون کامل یا partial توده (به غیر از موارد Diffuse midline glioma) باشد یا اینکه کمتر از 3 ماه از جراحی گذشته باشد و در حال دریافت کموتراپی باشند.
محدوده سنی از 3 تا 60 سال
از هر دو جنسیت
امتیاز شاخص عملکردی لانسکی/کارنوفسکی بیشتر از 60
داشتن رضایت آگاهانه از بیمار و یا پدر یا مادر یا قیم قانونی برای کودکان
سطح هموگلوبین بیشتر از 10 گرم/دسی لیتر خون
تعداد گرانولوسیت (AGC) بیشتر از 500 در هر میکرولیتر خون
تعداد پلاکت بیشتر از 50000 در هر میکرولیتر خون
INR کمتر از 2 و PTT کمتر از 1/5 برابر حداکثر مقدار طبیعی
سطح بیلی روبین پلاسما کمتر از 1/5 برابر حداکثر مقدار طبیعی
سطح پلاسمایی ترانس آمینازهای کبدی (ALT و AST) کمتر از 3 برابر حداکثر مقدار طبیعی
سطح پلاسمایی کراتینین کمتر از 1/5 برابر حداکثر مقدار طبیعی
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
شواهد وجود رادیونکروز در MRI یا MRS
عدم تحمل درمان جدید به دلیل شرایط اورژانسی
سابقه ابتلا به سایر بدخیمی ها
سابقه ابتلا به بیماریهای نقص ایمنی یا هر شرایط تضعیف کننده سیستم ایمنی
پارگی شنت و عدم امکان اجرای تزریق LP
بارداری
سابقه ابتلا به بیماریهای مزمن کنترل نشده مانند: دیابت، نارسایی قلبی، سیروز کبدی، بیماری مزمن کلیوی وغیره
سن
از سن 3 ساله تا سن 60 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
2
گروههای کور شده در مطالعه
اطلاعات موجود نیست
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
40
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص تصادفی به گروههای مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
در این مطالعه بیماران در دو طبقه به صورت مجزا تصادفی سازی میشوند: طبقه اول بیماران زیر 18 سال و طبقه دوم بیماران بالای 18 سال. جهت تخصیص تصادفی بیماران در هر طبقه، از روش بلوک تصادفی استفاده میشود. نسبت بیماران گروه مداخله به گروه کنترل در هر طبقه 3 به 1 خواهد بود و جهت تصادفی سازی از 5 بلوک چهارتایی در هر طبقه استفاده میشود به نحوی که هر بلوک شامل یک بیمار گروه کنترل و سه بیمار گروه مداخله باشد. بلوکهای مورد نیاز با استفاده از نرم افزار آنلاین Sealed Envelope (آدرس: www.sealedenvelope.com) طراحی و به صورت تصادفی انتخاب میشوند. بیماران بر اساس ترتیب تاریخ ورود به مطالعه در خانههای هر بلوک در هر طبقه قرار میگیرند.
یک تا دو هفته پس از آخرین تزریق با پیگیری های 3، 6، و 12 ماه پس از آخرین تزریق
نحوه اندازهگیری متغیر
با استفاده از چک لیست iRANO و انجام MRI و MRS
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
بی خطری
مقاطع زمانی اندازهگیری
پس از هر تزریق تا تزریق بعدی و تا 2 هفته پس از آخرین تزرق
نحوه اندازهگیری متغیر
با استفاده از چک لیست CTCAEs
2
شرح متغیر پیامد
بقای کلی و بقای بدون پیشرفت بیماری
مقاطع زمانی اندازهگیری
پس از خاتمه مطالعه
نحوه اندازهگیری متغیر
با استفاده از متد کاپلان-میر
3
شرح متغیر پیامد
آنالیز مایع مغزی-نخاعی شامل هماتولوژی، بیوشیمی، کشت، سطح سایتوکاین و ایمونوفنوتایپ سلولها
مقاطع زمانی اندازهگیری
قبل از هر تزریق نمونه مایع مغزی-نخاعی از بیماران جهت آنالیز گرفته میشود
نحوه اندازهگیری متغیر
با استفاده از لام و میکروسکوپ، اسپکتروفوتومتر، سنجش سطح آنزیم، الایزا و فلوسایتومتری
گروههای مداخله
1
شرح مداخله
گروه مداخله: بیماران گروه مداخله در 3 نوبت سلولهای NK را به صورت اینتراتکال (از طریق LP یا Resorvor) با دوز 200 میلیون سلول در هر تزریق دریافت خواهند کرد. در بیمارانی که به تازگی جراحی شده اند (یا قرار است به زودی جراحی شوند) و نوبت رادیوتراپی پس از جراحی پیش رو دارند، در صورتی که شرایط بیمار برای تزریق IT مناسب باشد دوز اول را یک تا دو هفته پس از پایان رادیوتراپی دریافت خواهند کرد. دوزهای بعدی در فواصل بین کورسهای کموتراپی و در فاصله یک هفته پس از پایان هر کورس تزریق خواهد شد. در مورد بیمارانی که جراحی و رادیوتراپی شده اند و در حال انجام کموتراپی هستند و در مواردی که بیماران قابل جراحی و رادیوتراپی نیستند (مانند بیماران diffuse midline glioma)، 3 دوز سلول NK در فواصل بین کورسهای کموتراپی و با فاصله یک هفته پس از پایان هر کورس تزریق خواهد شد. قبل از هر تزریق مایع CSF از بیماران جهت انجام ارزیابیهای لازم گرفته خواهد شد. به پزشکان درمانگر توصیه خواهد شد جهت پیشگیری از اثرات مخرب کورتیکواستروئیدها (به ویژه دگزامتازون) بر عملکرد سلولهای NK تا حد امکان دوز حداقلی از این داروها از 3 روز قبل تا یک هفته پس از تزریق سلولهای NK تجویز شود. البته هیچ گونه اجباری در این زمینه به دلیل خطرات ناشی از ادم مغزی وجود نخواهد داشت. همچنین در صورتی که بیمار اندیکاسیون تجویز داروهای Immune checkpoint inhibitors داشته باشد (بیان PD-L1 یا وجود MSI) به پزشک درمانگر توصیه به تجویز این داروها جهت افزایش اثربخشی سلول ها خواهد شد.
طبقه بندی
درمانی - غیره
2
شرح مداخله
گروه کنترل: بیماران گروه کنترل هیچ گونه سلولی را دریافت نمیکنند و فقط روشهای درمانی معمول (جراحی، رادیوتراپی و کموتراپی) را طبق نظر پزشک درمانگر دریافت خواهند کرد. به دلیل وجود ریسک عارضه جانبی، تزریق IT دارونما نیز برای بیماران گروه کنترل انجام نمی شود ولی در صورتی که نتایج مطالعه 6 ماه پس از تزریق آخرین بیمار حاکی از اثربخشی معنی دار سلولهای NK باشد، بیماران گروه کنترل در صورت رضایت میتوانند از پروتکل درمانی با سلولهای NK به صورت رایگان بهره مند شوند. پیگیری های گروه کنترل تا یک سال پس از ورود به مطالعه جهت مقایسه با گروه مداخله انجام خواهد شد.
طبقه بندی
غیره
مراکز بیمار گیری
1
مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
بیمارستان رسول اکرم
نام کامل فرد مسوول
دکتر محمد فرانوش
آدرس خیابان
تهران، محله ستارخان، خیابان شهر آرا، خیابان نیایش، بیمارستان حضرت رسول اکرم، طبقه چهارم، بخش انکولوژی اطفال
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1445613131
تلفن
+98 21 6652 5328
ایمیل
faranoush47@gmail.com
2
مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
بیمارستان مرکز طبی کودکان
نام کامل فرد مسوول
دکتر زهره حبیبی
آدرس خیابان
تهران، انتهای بلوار کشاورز، خیابان دکتر قریب، پلاک 63، بیمارستان مرکز طبی کودکان
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1419733151
تلفن
+98 21 6692 9234
ایمیل
mahdizadehmd@yahoo.com
3
مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
بیمارستان لقمان حکیم
نام کامل فرد مسوول
دکتر گیو شریفی
آدرس خیابان
هران - چهار راه لشگر- خیابان مخصوص - بیمارستان لقمان حکیم
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1333635445
تلفن
+98 21 5541 9005
ایمیل
gsharifi@gmail.com
حمایت کنندگان / منابع مالی
1
حمایت کننده مالی
نام سازمان / نهاد
شرکت کیان ایمن سلول
نام کامل فرد مسوول
حسن صالحی مقدم
آدرس خیابان
تهران، بزرگراه رسالت، خیابان بنی هاشم، میدان بنی هاشم، کوچه کشوری، پلاک 6، مرکز تجاری سازی و شتاب دهی فناوریهای نوآورانه رویان، طبقه اول، شرکت کیان ایمن سلول
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1665813339
تلفن
+98 21 2233 8248
ایمیل
kiacell.immune@gmail.com
آدرس صفحه وب
https://kiacell-immune.com
ردیف بودجه
کد بودجه
آیا منبع مالی همان سازمان یا نهاد حمایت کننده مالی است؟
آیا منبع مالی همان سازمان یا نهاد حمایت کننده مالی است؟
بلی
عنوان منبع مالی
پژوهشگاه رویان
درصد تامین مالی مطالعه توسط این منبع
10
بخش عمومی یا خصوصی
عمومی
مبدا اعتبار از داخل یا خارج کشور
داخلی
طبقه بندی منابع اعتبار خارحی
خالی
کشور مبدا
طبقه بندی موسسه تامین کننده اعتبار
دانشگاهی
فرد مسوول پاسخگویی عمومی کارآزمایی
اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
پژوهشگاه رویان و شرکت کیان ایمن سلول
نام کامل فرد مسوول
حمید مهدی زاده
موقعیت شغلی
پژوهشگر
آخرین مدرک تحصیلی
دکترای پزشکی
سایر حوزههای کاری/تخصصها
ایمونولوژی
آدرس خیابان
تهران، بزرگراه رسالت، خیابان بنی هاشم، میدان بنی هاشم، کوچه کشوری، پلاک 6، مرکز تجاری سازی و شتاب دهی فناوریهای نوآورانه رویان، طبقه اول، شرکت کیان ایمن سلول
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1665813339
تلفن
+98 21 2233 8248
ایمیل
mahdizadehmd@yahoo.com
فرد مسوول پاسخگویی علمی مطالعه
اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
پژوهشگاه رویان و شرکت کیان ایمن سلول
نام کامل فرد مسوول
حمید مهدی زاده
موقعیت شغلی
پژوهشگر
آخرین مدرک تحصیلی
دکترای پزشکی
سایر حوزههای کاری/تخصصها
ایمونولوژی
آدرس خیابان
تهران، بزرگراه رسالت، خیابان بنی هاشم، میدان بنی هاشم، کوچه کشوری، پلاک 6، مرکز تجاری سازی و شتاب دهی فناوریهای نوآورانه رویان، طبقه اول، شرکت کیان ایمن سلول
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1665813339
تلفن
+98 21 2233 8248
ایمیل
mahdizadehmd@yahoo.com
فرد مسوول بهروز رسانی اطلاعات
اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
پژوهشگاه رویان و شرکت کیان ایمن سلول
نام کامل فرد مسوول
حمید مهدی زاده
موقعیت شغلی
پژوهشگر
آخرین مدرک تحصیلی
دکترای پزشکی
سایر حوزههای کاری/تخصصها
ایمونولوژی
آدرس خیابان
تهران، بزرگراه رسالت، خیابان بنی هاشم، میدان بنی هاشم، کوچه کشوری، پلاک 6، مرکز تجاری سازی و شتاب دهی فناوریهای نوآورانه رویان، طبقه اول، شرکت کیان ایمن سلول
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1665813339
تلفن
+98 21 2233 8248
ایمیل
mahdizadehmd@yahoo.com
برنامه انتشار
فایل داده شرکت کنندگان (IPD)
بله - برنامهای برای انتشار آن وجود دارد
پروتکل مطالعه
بله - برنامهای برای انتشار آن وجود دارد
نقشه آنالیز آماری
بله - برنامهای برای انتشار آن وجود دارد
فرم رضایتنامه آگاهانه
بله - برنامهای برای انتشار آن وجود دارد
گزارش مطالعه بالینی
بله - برنامهای برای انتشار آن وجود دارد
کدهای استفاده شده در آنالیز
هنوز تصمیم نگرفتهام - برنامه انتشار آن هنوز مشخص نیست
نظام دستهبندی داده (دیکشنری داده)
مصداق ندارد
عنوان و جزییات بیشتر در مورد داده/مستند
پس از پنهان سازی اطلاعات شخصی شرکت کنندگان، داده های مربوط به ارزیابی معیارهای ورود، CRF ها و پیامدهای بدست آمده در موارد درخواست قابل اشتراک گذاری هستند
بازه زمانی امکان دسترسی به داده/مستند
پس از چاپ مقاله پژوهش در یک مجله علمی-پژوهشی بدون هیچ زمان خاتمه ای
کسانی که اجازه دارند به داده/مستند دسترسی پیدا کنند
تنها به پژوهشگران ارشد مراکز آکادمیک
به چه منظور و تحت چه شرایطی داده/مستند قابل استفاده است
داده ها به شرط مشورت و تاییدیه مجریان اصلی پروژه قابل استفاده هستند
برای دریافت داده/مستند به چه کسی یا کجا مراجعه شود
متقاضیان باید یک ایمیل درخواست به دکتر مهدی زاده بزنند و جزئیات دقیق از داده هایی که نیاز دارند را ذکر کنند.
یک درخواست برای داده/مستند چه فرایندی را طی میکند
پس از ارسال ایمیل درخواست، دکتر مهدی راده در طی دو هفته صحت و اعتبار درخواست کننده را بررسی میکند. سپس او یک ملاقات (حضوری یا مجازی) را با دکتر ابراهیمی طی یک ماه آینده هماهنگ خواهد کرد. متقاضیان میتوانند مجوز اشتراک داده ها را در این جلسه کسب کنند و در صورت کسب تاییدیه، داده های مورد نیاز طی دو هفته آینده برای آنها ارسال خواهد شد.