بررسی اثر مکمل خوراکی ترکیبی از اسیدهای آمینه اختصاصی در بیماران نفروپاتی دیابتی: یک کارآزمایی بالینی فاز 1 تصادفی سازی شده کنترل دار

با هدف کاهش روند پیشرفت نفروپاتی در بیماران دیابتی، یک مطالعه کارآزمایی بالینی روی ارزیابی اثر بخشی مکمل خوراکی حاصل از ترکیب 7 آمینواسید روی بیماران نفروپاتی دیابتی دارای رژیم پروتئین محدود طراحی گردیده است. در فاز 1 ایمنی ترکیب مذکور ارزیابی می گردد.

کارآزمایی بالینی دارای گروه کنترل، با گروه های موازی، دو سویه کور، تصادفی شده، فاز 1 بر روی 60 بیمار. برای تصادفی سازی از روش بلوک های تصادفی با کمک نرم افزارهای موجود استفاده می شود.

60 بیمار نفروپاتی دیابتی واجد شرایط در مطب پزشک متخصص نفرولوژی انتخاب می شود. برای بیماران رژیم غذایی با پروتئین محدود 0.6 تا 0.8 گرم در کیلوگرم در روز تجویز می گردد. 30 بیمار به عنوان کنترل در نظر گرفته می شوند و پلاسبو دریافت می کنند و 30 بیمار نیز تحت درمان با مکمل خوراکی مورد نظر قرار گیرند. از روش کور سازی دوسو کور استفاده می شود به این نحو که هم بیماران و پزشک و هم ارزیاب نتایج کار آزمایی از گروه بندی دریافت مکمل و یا پلاسبو اطلاع ندارند.

شرایط ورود: مردان یا زنان بالای 18 سال مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع II و بیماری کلیوی با میزان آلبومین ادرار 30-300 میلی گرم در 24 ساعت شرایط خروج: افراد با بیماری های التهابی یا خودایمنی مزمن، بیماری مزمن کلیه ناشی از دلایلی غیر از دیابت، پیوند اعضا، فشار خون 16 روی 9 به بالا و...و در صورت عدم رعایت رژیم غذایی با پروتئین محدود.

مکمل خوراکی حاوی 1 گرم گلیسین، 1 گرم L -گلوتامیک اسید، 1 گرم L -گلوتامین، 0.7 گرم آلانین، 0.5 گرم لیزین، 0.5 گرم آرژنین و به علاوه 1 گرم کراتین می باشد. محتویات در 50 میلی لیتر آب (PH=6.4) رقیق شده و بیماران آن را دو بار در روز، به مدت 3 ماه مصرف خواهند کرد. پودر نشاسته به عنوان پلاسبو برای بیماران گروه کنترل استفاده خواهد شد.

اندازه گیری شاخص های بیوشیمیایی عملکرد و آسیب کلیه برای ارزیابی ایمنی مکمل خوراکی: میزان کراتینین (GFR)، نیتروژن اوره خون ، سدیم و پتاسیم سرم در ابتدای کارآزمایی، و بعد از هر ماه . آلبومین ادرار 24 ساعته، در ابتدا و انتهای کار آزمایی

ما در این مطالعه از روش تصادفي سازي محدود (Restricted randomization) از نوع تصادفي سازي بلوكي (block randomization ) استفاده خواهیم کرد. بلوك بندي معمولاً به منظور ايجاد توازن در تعداد نمونه هاي تخصيص يافته به هر يك از گروه هاي مورد مطالعه استفاده می شود. اين ويژگي به محققان كمك مي كند تا در مواردي كه نياز به آناليزهاي مياني در حين اجراي فرآيند نمونه گيري باشد، تعداد نمونه هاي تخصيص يافته به هر يك از گروه هاي مورد مطالعه برابر باشد. ما در این كارآزمايي دو گروهي بلوك هاي 60 تايي (شامل 30 فرد شركت كننده در گروه مداخله و 30 فرد شركت كننده در گروه شاهد) خواهیم داشت. ابزار تصادفی سازی نیز نرم افزارتوليد توالي تصادفي(software allocation Random) می باشد که قادر به توليد توالي تصادفي به روش بلوك سازي است. ما همچنین از پنهان سازي تخصيص تصادفي (concealment Allocation) به روش مرکزی ( Central randomization) استفاده می کنیم به نحوي كه قبل از تخصيص فرد، گروه تخصيص يافته مشخص نباشد. در اين روش توالي تصادفي در اختيار يك فــرد و يــا مركــز خاصــي قــرار مــي گيــرد و محقـــق براســـاس ترتيـــب ورود شـركت كننـدگان بـه مطالعـه بـا مركـز مربـوط ارتبــاط برقــرار كــرده و در مــورد تخصــيص تصادفي شركت كننده بـه گـروه خـاص، سـؤال مــي كنــد.

در این مطالعه برای کاهش سوگیری یا تورشهای مربوط به مداخله و ارزیابی پیامدها، از روش کور بودن یا پوشیده سازی دو سوکور double blindپیروی می شود. در این روش، کارازمایی به نحوی برنامه ریزی می شود که شرکت کننده متوجه نمی شود به کدام یک از دو گروه شاهد یا مورد آزمایش تعلق دارد و پزشک و ارزیاب نتایج (آنالیز کننده داده ها) نیز نمی دانند که چه درمانی در مورد کدام بیمار به عمل می آید. بنابراین فقط محقق اصلی از گروه بندی شرکت کننده ها مطلع است. یکی از رایج ترین روش های کورسازی در RCT ها استفاده از داروهای به ظاهر یکسان است. در این مطالعه ما از پودر اسید آمینه ها به عنوان دارو و از پودر نشاسته به عنوان "دارونما" استفاده خواهیم کرد و هر دو را در قوطی های همشکل در اختیار پزشک و در نهایت بیماران مورد نظر قرار خواهیم داد. بنابراین برای بیماران و پزشک غیرممکن است که تشخیص دهند که کدام دارو و کدام دارونما می باشد. برای کورسازی ارزیاب نتایج نیز از روش کدبندی استفاده می کنیم به این صورت که برای هر بیمار بدون توجه به گروه بندی موجود کدی اختصاص می یابد که در فایل اصلی اطلاعات نزد محقق اصلی محفوظ است و اطلاعات بیمار و داده ها با این کد دراختیار ارزیاب نتایج قرار خواهد گرفت.