بررسی ایمنی و اثربخشی درمان مبتنی بر اگزوزوم های مشتق از سلولهای بنیادی مزانشیمی بند ناف در بیماران مبتلا به ARDS ناشی از کووید 19؛ کارآزمایی بالینی مداخله ای شاهد دار تصادفی دو سوکور، فاز 1 و 2
استفاده از اگزوزوم های سلولهای بنیادی مزانشیمی رشد یافته در نیچ التهابی با توجه به پتانسیل بالای تعدیل کنندگی سیستم ایمنی بدن، می تواند اثرات مفیدی در جلوگیری یا کاهش طوفان سایتوکاینی و کاهش عوارض و مرگ و میر این بیماری داشته باشد.
طراحی
کارآزمایی بالینی دارای گروه کنترل، با گروه های موازی ، دو سویه کور ، تصادفی شده، فازهای 1و 2 بر روی 72 بیمار. برای تصادفی سازی از بلوک ها از نرم افزار جدول توالی تصادفی استفاده شد.
نحوه و محل انجام مطالعه
سلول های بنیادی در محیط DMEM/F12 با 10 درصد سرم کشت داده خواهد شد و با اینترلوکین 1 بتا محیط التهابی شبیه سازی می گردد. برای تخلیص وزیکول های خارج سلولی مایع رویی کشت سلول از اولتراسانتریفوژ استفاده خواهد شد. برای جداسازی محیط را با دور g110000 به مدت 3 ساعت سانتریفوژ کرده تا اگزوزوم ها در ته لوله رسوب کنند. رسوب اگزوزوم در PBS حل و نگهداری می شود و پس از کنترل کیفی به تعداد 100 میلیون به ازای هر کیلو وزن بیمار تجویز خواهد شد. بیمار، پزشک درمانگر و پیگیری کننده وضعیت بیمار کورسازی می شوند.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
شرایط ورود:
1- ابتلای قطعی به کووید 19 تائید شده توسط PCR
2- سندروم دیسترس تنفسی حاد از نوع متوسط و شدید (PaO2/ FiO2 <200mmHg
3- بازه سنی 18 تا 65 سال از هر دو جنس
4- عدم مشارکت در کارآزمایی بالینی دیگر در طول این مطالعه
5- رضایت کتبی آگاهانه
شرایط عدم ورود:
1- ابتلا به بیماریهای بدخیم
2- بارداری
3- علایم یا سابقه نارسایی کبدی یا کلیوی
4- سابقه جراحی روی ریه یا پیوند ریه
5- ابتلا به بیماری خود ایمنی یا اختلالات متابولیک (مانند دیابت)
6- طی 14 روز قبل از غربالگری ، ترومای شدید داشته باشد
7- کسانیکه همودیالیز می شوند یا دیالیز صفاقی دارند
واکنش جانبی (AE) و واکنش جانبی شدید (SAE) ؛ زمان بهبود بالینی (TTIC)
اطلاعات عمومی
علت بروز رسانی
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز:IRCT20201202049568N3
تاریخ تایید ثبت در مرکز:2021-03-05, ۱۳۹۹/۱۲/۱۵
زمانبندی ثبت:registered_while_recruiting
آخرین بروز رسانی:2021-03-05, ۱۳۹۹/۱۲/۱۵
تعداد بروز رسانیها:0
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2021-03-05, ۱۳۹۹/۱۲/۱۵
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
راشین محسنی
نام سازمان / نهاد
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 21 6694 8444
آدرس ایمیل
rashin_mohseni@yahoo.com
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2021-03-05, ۱۳۹۹/۱۲/۱۵
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2021-05-05, ۱۴۰۰/۰۲/۱۵
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
بررسی ایمنی و اثربخشی درمان مبتنی بر اگزوزوم های مشتق از سلولهای بنیادی مزانشیمی بند ناف در بیماران مبتلا به ARDS ناشی از کووید 19؛ کارآزمایی بالینی مداخله ای شاهد دار تصادفی دو سوکور، فاز 1 و 2
عنوان عمومی کارآزمایی
اگزوزوم درمانی در بیماران ARDS
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
سندروم دیسترس تنفسی حاد از نوع متوسط و شدید (PaO2/ FiO2 <200mmHg)
بازه سنی 18 تا 65 سال
زنان و مردان
عدم مشارکت در کارآزمایی بالینی دیگر در طول این مطالعه
بیمارانی که به خود و خانواده شان توضیحات کامل در مورد فرآیند مطالعه داده شده و رضایت کتبی آگاهانه از آنها اخذ شده است
تصویربرداری قفسه صدری نشاندهنده ی انفیلتراسیون دو سویه با ادم ریوی
ابتلای قطعی به کووید 19 تائید شده توسط PCR
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
ابتلا به سرطان یا بیماریهای بدخیم
زنان باردار یا در حال برنامه ریزی برای بارداری
ابتلا به بیماریهای التهابی
علایم یا سابقه نارسایی کبدی یا کلیوی
سابقه جراحی روی ریه یا پیوند ریه
ابتلا به بیماری خود ایمنی
اختلالات متابولیک (مانند دیابت)
ابتلا به عفونت ویروسی مسری
اختلالات ثابت شده انعقاد خون
شرکت در کارآزمایی بالینی دیگر به طور همزمان
در طی 14 روز قبل از غربالگری ، ترومای شدید داشته باشد
کسانیکه همودیالیز می شوند یا دیالیز صفاقی دارند
پیوند مغز استخوان
سابقه ی صرع و نیاز به درمان مداوم ضد تشنج
سن
از سن 18 ساله تا سن 65 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
1-2
گروههای کور شده در مطالعه
شرکت کننده
مراقب بالینی
محقق
ارزیابی کننده پیامد
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیشبینی شده:
72
تصادفی سازی (نظر محقق)
اختصاص تصادفی به گروههای مداخله و کنترل
توصیف نحوه تصادفی سازی
در این مطالعه از روش Stratified Block Randomization برای تصادفی کردن بیماران در گروه مداخله و کنترل استفاده می شود. از آنجا که بیماران با شدت های مختلف در مطالعه هستند، بر اساس نوع نیاز یا عدم نیاز به حمایت تنفسی طبقه بندی صورت می گیرد. بیمارانی که به حمایت تنفسی به صورت ونتیلاسیون مکانیکی نیاز دارند در گروه A و بیمارانی که به کانولای بینی نیاز داشته و یا نیازی به حمایت تنفسی ندارند در گروه B طبقه بندی میشوند. بلوک های استفاده شده از اندازه های2، 4 و 8 تایی می باشند و براساس تعداد احتمالی افراد شرکت کننده در مطالعه با هر شدت بیماری، بلوک ها با حجم مناسب برای تولید کد های تصادفی استفاده می شود. جهت قرار دادن بیماران به گروه های کنترل و مداخله، به کمک نرم افزار SAS 9.1 software جدول توالی تصادفی ایجاد می شود. به هر بیمار یک شماره توالی به صورت کاملا تصادفی اختصاص داده می شود و اعداد تصادفی در پاکت هایی (کاملا مشابه، کاملا بسته، عدم شفافیت برای مشاهده محتوای پاکت) قرار داده میشوند. بیماران از میان پاکت ها یکی را به دلخواه انتخاب می کنند. پاکت ها توسط یک محقق، که در مطالعه شرکت نمی کند و نسبت به نوع مطالعه آگاهی ندارد، تا زمان جمع آوری داده ها نگهداری میشوند. تنها در صورت بروز عوارض شدید، محقق از طریق همکار اصلی طرح مطلع می شود که پاکت مربوطه را باز کند.
کور سازی (به نظر محقق)
دو سویه کور
توصیف نحوه کور سازی
در این مطالعه شرکت کننده در مداخله، مراقب بالینی وی، محقق کارآزمایی و ارزیابی کننده ی پیامد نمی دانند که داروی مداخله و یا پلاسبو را تجویز می کنند.
دارو نما
دارد
اختصاص به گروههای مطالعه
موازی
سایر مشخصات طراحی مطالعه
کد ثبت در سایر مراکز ثبت بینالمللی
خالی
تاییدیه کمیتههای اخلاق
1
کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی تهران
آدرس خیابان
بلوار کشاورز، خ دکتر قریب، بیمارستان مرکز طبی کودکان
شهر
تهران
استان
تهران
کد پستی
1419733151
تاریخ تایید
2020-11-21, ۱۳۹۹/۰۹/۰۱
کد کمیته اخلاق
IR.TUMS.MEDICINE.REC.1399.782
بیماریهای (موضوعات) مورد مطالعه
1
شرح
سندروم دیسترس حاد تنفسی ناشی از کووید 19
کد ICD-10
U07.1
توصیف کد ICD-10
Acute respiratory distress syndrome
متغیر پیامد اولیه
1
شرح متغیر پیامد
واکنش جانبی (AE) و واکنش جانبی شدید (SAE)
مقاطع زمانی اندازهگیری
در ابتدای مداخله و روزهای 2، 3، 4، 7 و 14 پس از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
معاینه بالینی تست عملکرد تنفسی
متغیر پیامد ثانویه
1
شرح متغیر پیامد
امتیاز آسیب ریوی مورای
مقاطع زمانی اندازهگیری
در ابتدا و روزهای 1، 2، 3، 7، 14، 28 و 60 پس از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
چک لیست بالینی. حداقل مقدار 0 و حداکثر 16 است. امتیازات بالاتر به معنای نتیجه بدتر است.
2
شرح متغیر پیامد
PaO2/FiO2
مقاطع زمانی اندازهگیری
در ابتدا و روزهای 3، 7، 14، 28 و 60 پس از مداخله
نحوه اندازهگیری متغیر
شاخص اکسیژن: نسبت فشار جزئی اکسیژن آلوئول به کسر اکسیژن گرفته شده
3
شرح متغیر پیامد
تعداد روزهایی که بازمانده از ICU خارج شده است
مقاطع زمانی اندازهگیری
60 روز
نحوه اندازهگیری متغیر
تعداد روزهایی که بازمانده خارج از ICU باشد
4
شرح متغیر پیامد
بیوشیمی خون (سی آر پی)
مقاطع زمانی اندازهگیری
در ابتدا و روزهای 5، 10 و 20
نحوه اندازهگیری متغیر
پروتئین واکنشگر سی (میلی گرم در میلی لیتر) غلظت در پلاسما سنجش خواهد شد
گروههای مداخله
1
شرح مداخله
گروه مداخله: فاز یک: 12 بیمار مبتلا به کووید-19 در دو گروه 6 نفره با بیماری ARDS (هر گروه شامل گروه های 3 نفره مداخله). فاز دو 60 بیمار مبتلا به کووید-19 در دو گروه 30 نفره کنترل و مداخله و دارای طبقه بندی A و B در هر دو گروه کنترل و مداخله-گروه دریافت کننده اگزوزوم (گروه های مداخله)• ماده تزریق: اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی بند ناف• مقدار تزریق: یکصد میلیون اگزوزوم به ازای هرکیلوگرم وزن بدن• حامل تزریق: سالین• محل تزریق: داخل رگ
طبقه بندی
درمانی - غیره
2
شرح مداخله
گروه کنترل: درمان های رایج مورد استفاده در ARDS
طبقه بندی
درمانی - غیره
مراکز بیمار گیری
1
مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
مجتمع بیمارستانی امام خمینی
نام کامل فرد مسوول
مهرناز اسدی قراباغی
آدرس خیابان
تهران، بزرگراه چمران، خ باقرخان، بیمارستان امام خمینی