چکیده پروتکل

هدف ازمطالعه
ارزیابی بالینی ادجوانت ایمونوژن تراپی با سلول های دندریتیکی بارگیری شده با mRNA توموری اتولوگ
طراحی
بیماران در سه گروه براساس درجات دوز سلول تقسیم می شوند. بیمار قابل ارزیابی با دوز کم ، دوز متوسط و دوز بالا طی چهار مرتبه واکسینه می شوند.
نحوه و محل انجام مطالعه
دانشگاه علوم پزشکی مشهد تولید سلولهای دندریتیک نابالغ از منوسیتهای خون محیطی بیمار، مجاور کردن این سلولها با آنتی ژنهای توموری بیمار، القاء بلوغ، تزریق سلولهای دندریتیک بالغ به بیمار از آنجائیکه این مطالعه فازیک و دو کارآزمائی بالینی می باشد لذا در آن گروه کنترل در نظر گرفته نشده است.
شرکت کنندگان/شرایط ورود و عدم ورود
در صورت ابتلا به بیماری های سیستمیک و بیماری های نقص ایمنی که احتمال تداخل در نتایج درمان و یا بروز سایر مشکلات برای بیمار وجود داشته باشد؛ استفاده از کورتون جهت درمان بیمار در مرحله آفرزیس مجاز ولی در مرحله ایمونوتراپی ممنوع میباشد وحداقل ۲ هفته قبل از شروع ایمونوتراپی باید قطع شود. بجز استروئید های استنشاقی و یا موضعی پوستی؛ بیماران مبتلا به هپاتیت B هپاتیت C و HIV و بطور کل هر نوع عفونت فعال ؛ بیماران با تومور در حال پیشرفت و یا مقاوم به درمان بعد از درمان های استاندارد شیمی درمانی از طرح خارج نخواهند شد؛ بیمارانیکه در طی ایمونوتراپی به هر علت نیاز به شیمی درمانی و یا رادیو تراپی پیدا کنند ؛ آنزيم‌هاي كبدي بيشتر از ۵ برابر ميزان طبيعي; بيليروبين سرم توتال برابر يا بيشتر از ۵ ميلي‌گرم در دسي‌ليتر; كراتينين سرم بيشتر از ۲ ميلي‌گرم در دسي‌ليتر); تعداد گلبول های سفید كمتر از ۲۵۰۰ در ميلي‌متر مكعب خون; تعداد پلاكت كمتر از ۱۰۰۰۰۰ در ميلي‌متر مكعب خون؛ بارداري و شيردهي ؛ ابتلا به بدخیمی دیگر در ۵ سال گذشته؛ اعتياد به مواد تزريقي ؛ عدم امضای موافقت نامه.
گروه‌های مداخله
سلولهای دندرتیک بارگذاری شده با آنتی ژن توموری
متغیرهای پیامد اصلی
عوارض جانبی طی 72 ساعت

اطلاعات عمومی

علت بروز رسانی
نام اختصاری
اطلاعات ثبت در مرکز
شماره ثبت کارآزمایی در مرکز: IRCT20170208032451N1
تاریخ تایید ثبت در مرکز: 2020-09-14, ۱۳۹۹/۰۶/۲۴
زمان‌بندی ثبت: prospective

آخرین بروز رسانی: 2020-09-14, ۱۳۹۹/۰۶/۲۴
تعداد بروز رسانی‌ها: 0
تاریخ تایید ثبت در مرکز
2020-09-14, ۱۳۹۹/۰۶/۲۴
اطلاعات تماس ثبت کننده
نام
محمدرضا عباس زادگان
نام سازمان / نهاد
دانشگاه علوم پزشکی مشهد- مرکز تحقیقات ژنتیک پزشکی
کشور
جمهوری اسلامی ایران
تلفن
+98 51 3711 2343
آدرس ایمیل
abbaszadeganmr@mums.ac.ir
وضعیت بیمار گیری
بیمار گیری تمام شده
منبع مالی
تاریخ شروع بیمار گیری مورد انتظار
2021-01-20, ۱۳۹۹/۱۱/۰۱
تاریخ پایان بیمار گیری مورد انتظار
2024-01-21, ۱۴۰۲/۱۱/۰۱
تاریخ شروع بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ پایان بیمارگیری تحقق یافته
خالی
تاریخ خاتمه کارآزمایی
خالی
عنوان علمی کارآزمایی
ارزیابی بالینی ادجوانت ایمونوژن تراپی با سلول های دندریتیکی بارگیری شده با mRNA توموری اتولوگ، در بیماران مبتلا به سرطان معده
عنوان عمومی کارآزمایی
ایمونوتراپی سرطان معده
هدف اصلی مطالعه
درمانی
شرایط عمده ورود و عدم ورود به مطالعه
شرایط عمده ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
۱- بيماران مبتلا به آدنوكارسينوم معده که از نظر بافت شناسی بدخیمی پیشرفته آنها (انتشار سلولهای سرطانی به غدد لنفاوی و متاستاز توموری) تائید شده و فرم رضايت آگاهانه را پر كرده اند. ۲- سن بیمار در زمان تشخیص بیماری باید بیشتر از ۱۸ سال باشد. ۳- پارامترهای آزمایشگاهی طبیعی که از جمله این تست ها بررسی: Ca, P , Na, K,Cl, Mg, HCO3, ABG, Lactic acid ,PT, aPTT, INR, BT, Protein C& S, D-Dimer, VWF, CPK,LDH, TI, ALP, Lipase, Amylase, GGT, OB,CBC diff, Hgb electrophoresis, Serum Iron, Transferrin saturation, TIBC, CH50 (total complement), ESR, CRP, ACE, ANA, Anti CCP, RF, Auto antibodies, UA, Uric acid, Cr, Urea, SGPT, SGOT, Bilirubin, Albumin, Lipid profile, ACTH, Cortisol, FBS, HbA1c, OGT , ACTH, Cortisol, FBS, HbA1c, OGTT, Insulin, PTH, GH, Calcitonin, TFT, Testosterone, LH, FSH, Estrogen, Progestrone, PRL ۴- جهت شروع ایمونوتراپی حداقل باید ۴ هفته از آخرین کورس شیمی درمانی و یا رادیوتراپی گذشته باشد و تمامی عوارض شیمی درمانی باید برطرف گردیده باشد. وضعیت کارکرد براساس معیار کارنوفسکی بیشتر از ۶۰ درصد باشد میزان بقای مورد انتظار بیشتر از ۶ ماه
شرایط عمده عدم ورود به مطالعه قبل از تصادفی سازی:
وجود متاستاز مغزی داشتن بیماری های اتوایمیون عدم عملکرد طبیعی قلب، کبد، کلیه، مغز و دیگر ارگان های مهم
سن
از سن 18 ساله تا سن 80 ساله
جنسیت
هر دو
فاز مطالعه
1-2
گروه‌های کور شده در مطالعه
اطلاعات موجود نیست
حجم نمونه کل
حجم نمونه پیش‌بینی شده: 5
تصادفی سازی (نظر محقق)
مصداق ندارد
توصیف نحوه تصادفی سازی
کور سازی (به نظر محقق)
کور نشده است
توصیف نحوه کور سازی
دارو نما
ندارد
اختصاص به گروه‌های مطالعه
تنها
سایر مشخصات طراحی مطالعه

کد ثبت در سایر مراکز ثبت بین‌المللی

خالی

تاییدیه کمیته‌های اخلاق

1

کمیته اخلاق
نام کمیته اخلاق
کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی مشهد
آدرس خیابان
میدان پارک- درب شرقی پردیس دانشگاه
شهر
مشهد
استان
خراسان رضوی
کد پستی
9177899191
تاریخ تایید
2020-01-28, ۱۳۹۸/۱۱/۰۸
کد کمیته اخلاق
IR.MUMS.MEDICAL.REC.1399.100

بیماری‌های (موضوعات) مورد مطالعه

1

شرح
سرطان معده
کد ICD-10
C16
توصیف کد ICD-10
Malignant neoplasm of stomach

متغیر پیامد اولیه

1

شرح متغیر پیامد
عوارض جانبی
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
7 روز
نحوه اندازه‌گیری متغیر
ارزیابی بالینی

متغیر پیامد ثانویه

1

شرح متغیر پیامد
پاسخهای ایمنی و بالینی
مقاطع زمانی اندازه‌گیری
حداقل یک سال
نحوه اندازه‌گیری متغیر
فلوسیتومتری -الیزا- میزان بقای کلی - میزان بقای عاری از تومور

گروه‌های مداخله

1

شرح مداخله
طراحی کانستراکت کایمر: در این مطالعه با استفاده از اپی توپهای ایمونوژنتیک آنتی ژنهای MAGEA4, LAGE1,NY-ESO1 مولکول کایمری تهیه می شود که به لحاظ نقش محوری سلولهای دندرتیک درالقا پاسخ ایمنی، به شکل mRNA به درون این سلولها فرستاده می شود تا موجبات تحریک سیستم ایمنی در بیماران سرطانی معده فراهم گردد. با توجه به بیان بیش از اندازه مارکرهای انتخابی (MAGE-A4، LAGE1 و NY-ESO1) در سلولهای توموری معده نسبت به سلولهای نرمال، اساس ساختاری مولکول کانستراکت بر پایه توالی های خاصی از همین ژنها بنا نهاده شد. هدف ما شناساندن این پروتئینها به سلولهای لنفوسیتی بعنوان تومور مارکر است، از آنجائیکه انتقال ژن کامل و یا mRNA کامل هر سه مارکر به سلولهای عرضه کننده آنتی ژن دشوار است، لذا از هر پروتئین قسمتهایی انتخاب و در کنار هم در یک مولکول سنتز شدند. ساختmRNA مربوط به کانستراکت توسط کیت Mmessage Mmachin: پلاسمید PGEM-4Z/GFP/A64 که دارای یک دنباله پلی تیمینی در انتهای ناحیه رونویسی شونده است بعنوان وکتور هدف برای کانستراکت سنتز شده استفاده می شود. تکثیر Chimeric Antigene mRNA با استفاده از واکنش In vitro transcription انجام می شود. لکوفرزیس و جداسازی مونوسیت ها از خون محیطی:جدا سازی مونوسیت ها و لنفوسیت های بیمار از سلول هاي تك هسته اي خون محيطي (PBMC) توسط دستگاه لکوفرزیز انجام می گیرد. پس از جدا سازی سلول های مونوسیت و لنفوسیت توسط کیت های اختصاصی لکوفرزیز، سلول ها به آزمایشگاه منتقل شده تا مراحل تبدیل آن ها به سلول DC در شرایط آزمایشگاهی انجام گردد. جهت جدا سازی سلول های لنفوسیت T، که مورد نیاز در مراحل بعدی آزمایش می باشند با بکار گیری از روش معمولی چسباندن سلول های مونوسیتی به کف فلاسک کشت ، سلول های متصل نشده همان سلول های لنفوسیت T می باشند که جهت مراحل بعدی تست مورد استفاده قرار می گیرند.تولید دندریتیک سل های نابالغ (DC immature): مطابق دستورالعمل استاندارد از مونوسيت های خون،در شرایط کشت آزمایشگاهی و با افزودن سیتوکاین های GM-CSF ,IL-4 با غلظت های مشخص در طی ۵ تا ۷ روز سلول های مونوسیت به سلول های دندريتيک نابالغ تبدیل می شوند. در پایان این مرحله، سلول های تولید شده دندریتیک سل یا DC immature توسط فلوسایتومتری مورد ارزیابی قرار می گیرند. انتقال Chimeric Antigene mRNA به سلولهای DC نابالغ (بارگیری DC ): در اين مرحله سلول های DC نابالغ با Chimeric Antigene mRNA 25 μg/mLتوسط نانوپارتیکل به سلول DC منتقل می گردد.مرحله بلوغ DC (Maturation DC) بوسیله مخلوط سیتوکاینی: در اين مرحله DC بار گیری شده جهت بالغ شدن در مجاورت محرك هاي بلوغ قرار مي گیرند. در محيط كشت RPMI-1640 بوسیلهcocktail سیتو کاینی حاوي مخلوط سیتوکاین های IL-1,IL-6,PGE2,TNF- در مدت 3-2 روز مراحل بلوغ سلول های DC انجام می شود. بررسی فنوتيپی سلول هاي DC توليد شده: این عمل توسط دستگاه فلوسیتومتری و آنتی بادی های مونوکلونال و با بررسي ماركرهاي CCR7, CD83, CD14, CD86, CD80و HLA- DRصورت می گیرد.برنامه واکسیناسیون: بیماران در دو گروه براساس درجات دوز سلول تقسیم می شوند. بیمار قابل ارزیابی اول با دوز کم (تزریق / دوز سلول۱۰۷×۱)، بیمار قابل ارزیابی دوم با دوز متوسط (تزریق / دوز سلول۱۰۷×۳)، و بیمار قابل ارزیابی سوم با دوز بالا (تزریق / دوز سلول۱۰۸×۱) واکسینه می شوند. چهار مرتبه واکسیناسیون متوالی با سلول های دندريتيک بارگیری شده با آنتی ژن های کایمریک به صورت داخل وریدی هر هفته یکبار (دوره ۲۱ روزه) انجام می گیرد. بیمار چهارم و پنجم سلول های دندريتيک بارگیری شده با آنتی ژن های دندریک را به صورت داخل وریدی به همراه (تزریق / دوز سلول۱۰۶×۱) به صورت داخل پوستی به ناحیه ساعد یا ران ۴ بار با فاصله زمانی دو هفته بین هر واکسن تزریق می گردند.
طبقه بندی
درمانی - غیره

مراکز بیمار گیری

1

مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
بیمارستان امام رضا
نام کامل فرد مسوول
فاطمه همایی شاندیز
آدرس خیابان
میدان امام رضا
شهر
مشهد
استان
خراسان رضوی
کد پستی
٩١٣٧٩١٣٣١۶
تلفن
+98 51 3854 3031
ایمیل
homaeef@mums.ac.ir

2

مرکز بیمار گیری
نام مرکز بیمار گیری
بیمارستان قایم
نام کامل فرد مسوول
حسین رحیمی
آدرس خیابان
خیابان احمدآباد
شهر
مشهد
استان
خراسان رضوی
کد پستی
99199-91766
تلفن
+98 51 3840 0001
ایمیل
rahimihs@mums.ac.ir

حمایت کنندگان / منابع مالی

1

حمایت کننده مالی
نام سازمان / نهاد
دانشگاه علوم پزشکی مشهد
نام کامل فرد مسوول
محسن تفقدی
آدرس خیابان
خیابان دانشگاه
شهر
مشهد
استان
خراسان رضوی
کد پستی
9138813944
تلفن
+98 51 3841 1538
ایمیل
tafaghodim@mums.ac.ir
ردیف بودجه
کد بودجه
آیا منبع مالی همان سازمان یا نهاد حمایت کننده مالی است؟
بلی
عنوان منبع مالی
دانشگاه علوم پزشکی مشهد
درصد تامین مالی مطالعه توسط این منبع
100
بخش عمومی یا خصوصی
عمومی
مبدا اعتبار از داخل یا خارج کشور
داخلی
طبقه بندی منابع اعتبار خارحی
خالی
کشور مبدا
طبقه بندی موسسه تامین کننده اعتبار
دانشگاهی

فرد مسوول پاسخگویی عمومی کارآزمایی

اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
دانشگاه علوم پزشکی مشهد
نام کامل فرد مسوول
محمدرضا عباس زادگان
موقعیت شغلی
استاد
آخرین مدرک تحصیلی
Ph.D.
سایر حوزه‌های کاری/تخصص‌ها
ژنتیک پزشکی
آدرس خیابان
درب شرقی پردیس دانشگاه فردوسی
شهر
مشهد
استان
خراسان رضوی
کد پستی
9177948564
تلفن
+98 51 3800 2000
ایمیل
abbaszadeganmr@mums.ac.ir

فرد مسوول پاسخگویی علمی مطالعه

اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
دانشگاه علوم پزشکی مشهد
نام کامل فرد مسوول
محمدرضا عباس زادگان
موقعیت شغلی
استاد
آخرین مدرک تحصیلی
Ph.D.
سایر حوزه‌های کاری/تخصص‌ها
ژنتیک پزشکی
آدرس خیابان
میدان آزادی، درب شرقی پردیس دانشگاه
شهر
مشهد
استان
خراسان رضوی
کد پستی
9177899191
تلفن
0985138002000
ایمیل
abbaszadeganmr@mums.ac.ir

فرد مسوول به‌روز رسانی اطلاعات

اطلاعات تماس
نام سازمان / نهاد
دانشگاه علوم پزشکی مشهد
نام کامل فرد مسوول
محمدرضا عباس زادگان
موقعیت شغلی
استاد
آخرین مدرک تحصیلی
Ph.D.
سایر حوزه‌های کاری/تخصص‌ها
ژنتیک پزشکی
آدرس خیابان
میدان آزادی، درب شرقی پردیس دانشگاه
شهر
مشهد
استان
خراسان رضوی
کد پستی
9177948564
تلفن
+98 51 3800 2000
ایمیل
abbaszadeganmr@mums.ac.ir

برنامه انتشار

فایل داده شرکت کنندگان (IPD)
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
توجیه/علت عدم تصمیم/عدم انتشار IPD
اطلاعات بیشتری وجود ندارد
پروتکل مطالعه
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
نقشه آنالیز آماری
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
فرم رضایتنامه آگاهانه
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
گزارش مطالعه بالینی
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
کد‌های استفاده شده در آنالیز
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
نظام دسته‌بندی داده (دیکشنری داده)
خیر - برنامه‌ای برای انتشار آن وجود ندارد
در حال خواندن...