مقایسه تاثیر داروی ایتراکونازول و پردنیزون بر شدت بیان ژن فاکتوررشد فیبروبلاستی2 در خلط، علائم بالینی و پاراکلینیک در افراد با آسم شدید پایدار

مقایسه تاثیر داروی ایتراکونازول و پردنیزون بر شدت بیان ژن فاکتوررشد فیبروبلاستی2 در خلط، علائم بالینی و پاراکلینیک در افراد با آسم شدید پایدار

کارآزمایی بالینی مداخله ای با فاز 2 و 3، دارای گروه کنترل، با در نظرگرفتن 70 نفر حجم نمونه، گروه های موازی،دوسویه کور،تصادفی شده به صورت بلوکی با نرم افزار استیتا و پنهان سازی با جعبه های کدبندی شده با توالی تصادفی

در مطب خصوصی ریه بعد از تکمیل پرسشنامه که شامل شرح حال از علائم بالینی و تست کنترل آسم ،انجام آزمایش تنفسی اسپیرومتری ، بررسی سی تی اسکن و رد سایر بیماری ها، بررسی شمارش گلبول های خون در صورت قرار گرفتن در تعریف آسم شدید 70بیمار در دو گروه تصادفی شده دریافت کننده ایتراکونازول و پردنیزون بعد از گرفتن اسمیر خلط وارد مطالعه می‌شوند. پس از 32 هفته درمان مجددا تمام آزمایشات تکرار می‌شود. جعبه های دارو یک شکل با کد بندی و عدم مشخص بودن محتویات آن برای بیماران و پرسنل مطب و اکثر آزمایشات به صورت پاراکلینیک میباشد.

ورود:بیماران بالای 18سالم مبتلا به آسم شدید پایدار علامت دار که با داروهای کورتیکواستروئید استنشاقی با دوز بالا و بتا آگونیست طولانی اثر و با آنتی لکوترین و با یابدون تیوتروپیوم کنترل نشده باشند و همچنین FEV1زیر 80درصد باشد به همراه حساسیت قارچی میباشد عدم ورود:تداخل دارویی یا حساسیت به ایتراکونازول، دوران بارداری یا شیردهی ، بیماری بینابینی از جمله واسکولیت ها و یا چرج اشتراس ، بیماری قلبی شدید،افراد سیگاری

در گروه مداخله شده کپسول ایتراکونازول 100 میلی گرم دو بار در روز و به گروه کنترل کپسول پردنیزون 5 میلی گرم دوباردر روزبا بسته بندی وبرچسب یکسان داده می‌شود.

علایم بالینی شامل خس خس سینه و ویزینگ و افزایش نمره پرسشنامه ACT- کاهش میزان بیان ژن Fgf2 - کاهش تعداد ائوزینوفیل و نوتروفیل خلط - افزایش پارامتر های اسپیرومتری - کاهش نیتریک اکساید بازدمی - افزایش قطر برونش در سی تی اسکن

تخصیص افراد به گروه های مطالعه به روش تصادفی سازی بلوکی با استفاده از 7 بلوک 10 تایی میباشد؛ این کار با نرم افزار stata ورژن 16 انجام میشود ، این نرم افزار تولید گروه های تصادفی میکند، هر بلوک 5 نفر گروه مداخله و 5 نفر گروه کنترل دارد که ترتیب آن ها نیز تصادفی و عدد های اختصاص یافته به هر نفر نیز متفاوت و بدون ارتباط است، سپس این اعداد به صورت برچسب بر روی قوطی های دارو که دارای شکل و لییل دارویی یکسان هستند چسبانده میشود و هر ده دارو که مربوط به یک بلوک هست داخل یک بسته جدا قرار میگیرد و به صورت تصادفی یکی برداشته شده و به بیمار داده میشود.

تمام دارو ها هم پردنیزون و هم ایتراکونازول به شکل ماده ی خالص سفید رنگ از شرکت داروسازی خریداری شده است سپس داروها در کپسول های هم اندازه و هم رنگ با همکاری دانشکده داروسازی علوم پزشکی مشهد پر میشود ؛ قوطی های دارو نیز هم شکل با برچسب دارویی یکسان بسته بندی میشوند ، اعداد تصادفی شده نیز بر روی آن ها چسبانده میشود و در بسته های 10 تایی که قبلا به شکل بلوک تقسیم بندی شده اند قرار میگیرند ، سپس این بسته ها به کلینک تخصصی آسم انتقال داده میشود وپرستار پس از معاینه پزشک وسایر بررسی ها و قرار گرفتن در معیار های شمول مطالعه یک قوطی دارو به بیمار داده میشود ،در پایان هر دوره دارو مجدد همان قوطی دارو با کد قبلی تا پایان مطالعه داده میشود ،به عنوان مثال تمامی نمونه های خلط نیز با همان کد بر روی دارو به مرکز تحقیقات فرستاده میشود که افراد استخراج کننده ژن از داروی مصرف کننده سو گیری نکنند؛ هم چنین فرد وارد کننده اطلاعات در اکسل فقط با توجه به کد روی دارو تمام اطلاعات مریض را وارد میکند، در طول مطالعه هیچ یک از افراد از نوع دارو مصرفی مطلع نیستند در پایان مطالعه از فردی که در مطالعه هیچ نقشی نداشته خواسته میشود با توجه به جدول اعداد تصادفی عدد 1 و 2 به هر دارو اختصاص بدهد که قابل انالیز کردن برای اماردان بدون اطلاع از دارو باشد.