بررسی اثر راپامایسین برمیزان بیان در سطح نسخه برداري ژنهاي (Forkhead box P3 ) FoxP3 و GARP (Glycoprotein-A Repetitions Predominant) در سلولهای CD4+CD25+FoxP3 Treg و بر تعداد و عملکرد این سلولها در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس

1- هدف: با توجه به اینکه مبتلایان به مالتیپل اسکلروزیس از فقدان درمان دارویی مناسب رنج میبرند و تعداد قابل ملاحظه ای از آنان به همین داروهای کم اثر نیز پاسخ نمی دهند، پژوهش برای یافتن درمان دارویی مناسبتر کاملا ضروری می باشد. داروهای کنونی بیشتر مکانیسم ایمنوساپرسیو داشته و عوارض جانبی زیادی نیز دارند. راپامایسین نیز داروی تضعیف کننده سیستم ایمنی می باشد و عوارض جانبی کمتری نیز دارد. از آنجاییکه سلولهاي CD4+CD25+FoxP3+ Tregدر اين بيماران هم از نظر تعداد و هم از نظر عملكرد دچار نقص مي باشند و اين نقص در نهايت منجر به عوارض باليني بيماري مي گردد و با توجه به اينكه اثرات راپامایسین در ایجاد تحمل و همچنین تاثیرات مثبتش، بر خلاف ديگر داروهاي ايمونوساپرسيو ، بر تعداد و عملکرد سلولهای Treg اثبات شده است و از طرف دیگر این دارو به عنوان يك ايمونوساپرسيو مورد تایید FDA میباشد و هم اكنون نيز جهت ایجاد تحمل در گیرندگان پیوند کلیه بطور روتين مورد مصرف قرار مي گيرد، میتوان با کارآزمایی بالینی از آن به عنوان کاندید جهت یافتن راهکار درمانی مناسب استفاده نمود. 2-طراحی: بیماران مبتلا به ام اس بصورت نمونه گیری ساده انتخاب خواهند شد. حجم نمونه همانند مطالعات مشابه در کارازمایی های بالینی فاز یک 8 نفر انتخاب شد. بعلت عدم دسترسی به بیماران بیشتر که شرایط ورود و خروج را داشته باشند بیشتر از این تعداد بسیار دشوار است. 3-نحوه انجام: در این مطالعه 8 بیمار مبتلا به ام اس به مدت 6 ماه با داروی راپامایسین تحت درمان قرار خواهند گرفت. قبل از درمان و بعد از شش ماه درمان موارد زیر در آنها بررسی خواهند شد: تعداد CD4+CD25+FoxP3+ Treg میزان بیان ژن FoxP3 غلظت سایتوکاین های Th1,2,17 تعداد و حجم پلاکهای سیستم اعاب مرکزی 4-شرکت کنندگان شامل شرایط ورود و خروج اصلی شرکت کنندگان: معیارهای قابل قبول جهت ورود نمونه: Relapsing- Remitting MS، مدارکی دال بر وجود دمیلیناسیون با (EDSS score: 0-6) MRI،عدم پاسخ به اینترفرون بتا یا Glatiramer acetate ، قطع داروی اینترفرون بتا یا Clatiramer acetate یک ماه قبل از ورود به مطالعه. معیار های قابل قبول جهت جلوگيري از ورود نمونه: Primary Progressive M.S، درمان قبلی با ایمونوساپرسیوها، مشاهده عوارض جانبي دارو براي بيمار، درمان با استروئید در یک ماه گذشته، نشانه ای از عفونت فعال یا سرطان، اختلالات قلبی یا هماتولوژیک، سطح بالا چریبها در خون، استفاده از داروهای پائین آورنده چربی خون، سابقه ای از سیروز یا بیماری کبدی که نیاز به درمان دارند، سابقه ای از هپاتیت B یا C ، عفونت فعال با CMV ، بیماریهای کلیوی که نیاز به درمان دارند، بیماریهای ریوی فعال، دیابت، پرکاری تیروئید، عفونت HIV ، سل، سابقه ای از مصرف بیش ازحد الکل و دارو در 6 ماه گذشته٬ ترس از MRI (Claustrophobia) ٬ خانم های باردار و شیرده. 5-مداخله: تجویز داروی راپامایسین به مدت 6 ماه روزانه 2 میلی گرم 6- متغیر های پیامد اصلی: تعداد و حجم پلاکهای مغذی بیماران، تعداد CD4+CD25+FoxP3+ Treg، میزان بیان ژن FoxP3

15% توسط دانشگاه علوم پزشکی اصفهان 30% توسط جناب آقای علی فیض 55% توسط اینجانب (بهرام باقرپور)